Tolérance de la capsule d'utidelone chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de signer un consentement éclairé écrit ;
2. Patients présentant une documentation histologique ou pathologique de tumeurs solides incurables, localement avancées ou métastatiques pour lesquelles les thérapies standard ne sont pas disponibles, ne sont plus efficaces et ne sont pas tolérées, et pour les patients qui ont refusé les thérapies standard ;
3. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans, avec un indice de performance ECOG noté 0-1 ;
4. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;

5. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   1. nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   2. numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 109/L
   3. hémoglobine ≥ 9 g/dL
   4. bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   5. alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
   6. aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 × LSN
   7. Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
6. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage ;
7. Les femmes sexuellement actives, sauf si elles sont chirurgicalement stériles (au moins 6 mois avant l'administration du médicament à l'étude) ou ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs, doivent utiliser une méthode efficace pour éviter une grossesse (y compris des contraceptifs oraux, transdermiques ou implantés [toute méthode hormonale en conjonction avec une méthode secondaire], dispositif intra-utérin, préservatif féminin avec spermicide, diaphragme avec spermicide, abstinence sexuelle absolue, utilisation d'un préservatif avec spermicide par le partenaire sexuel ou stérile [au moins 6 mois avant l'administration du médicament à l'étude] partenaire sexuel) pendant au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, pendant l'étude et jusqu'à 30 jours ou jusqu'au prochain cycle de chimiothérapie. L'arrêt du contrôle des naissances après ce point doit être discuté avec un médecin responsable. L'enquêteur discutera avec le patient des points ci-dessus et l'accord du patient sera documenté dans le document source. L'investigateur doit s'assurer que la patiente utilise une méthode efficace pour éviter une grossesse conformément au protocole. Dans le cas des patients masculins : les patients partenaires ou les patients eux-mêmes doivent utiliser une méthode efficace pour éviter une grossesse pendant au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, pendant l'étude et jusqu'à 30 jours ou jusqu'au prochain cycle de chimiothérapie.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu des thérapies antitumorales non expérimentales (telles que la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie biologique ou un traitement de médecine traditionnelle chinoise) dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ;
2. Patients présentant une réaction d'hypersensibilité causée par des médicaments anti-microtubules antérieurs ;
3. Patients ayant des métastases cérébrales connues ; les patients dont les métastases du SNC ont été traitées par chirurgie ou radiothérapie, qui ne sont plus sous corticoïdes et qui sont neurologiquement stables sont éligibles ;
4. Patients ayant des antécédents de ce qui suit dans les 6 mois précédant le cycle 1 jour 1 : un infarctus du myocarde, une angine de poitrine sévère/instable, un pontage aortocoronarien/périphérique, une insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA), une hypertension non contrôlée , une dysrythmie cardiaque cliniquement significative ou une anomalie de l'ECG, un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire ou un trouble convulsif. La fibrillation auriculaire est autorisée si la fréquence est contrôlée ;
5. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ;
6. Patients avec un intervalle QTc initial > 470 msec ;
7. Patients ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), à l'exception du fait que s'ils n'ont pas eu d'infection opportuniste au cours des 12 derniers mois, ils sont éligibles ;
8. Patients positifs pour l'ADN du VHB ;
9. Patients atteints de neuropathie sensorielle périphérique préexistante > Grade 1 (NCI CTCAE 5.0) ;
10. Les patients qui présentent encore des toxicités aiguës de grade ≥ 2 causées par des traitements antitumoraux antérieurs (par ex. chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou traitement de MTC) avant l'inscription (NCI-CTCAE 5.0, sauf alopécie) ;
11. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou ayant subi un traumatisme majeur dans les 4 semaines précédant l'administration du produit expérimental ou devant subir une intervention chirurgicale majeure au cours du premier cycle de traitement ;
12. Patients ayant reçu d'autres traitements expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'administration du produit expérimental.