Tolerabilidad de la cápsula de utidelona en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de firmar un consentimiento informado por escrito;
2. Pacientes con documentación histológica o patológica de tumores sólidos incurables, localmente avanzados o metastásicos para los cuales las terapias estándar no están disponibles, ya no son efectivas y no se toleran, y para aquellos pacientes que han rechazado las terapias estándar;
3. Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 años, con un estado funcional ECOG de 0-1;
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;

5. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

   1. recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L
   2. recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L
   3. hemoglobina ≥ 9 g/dL
   4. bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
   5. alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN
   6. aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 × LSN
   7. Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
6. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección;
7. Las mujeres sexualmente activas, a menos que estén estériles quirúrgicamente (al menos 6 meses antes de la administración del fármaco del estudio) o posmenopáusicas durante al menos 12 meses consecutivos, deben usar un método eficaz para evitar el embarazo (incluidos los anticonceptivos orales, transdérmicos o implantados [cualquier método hormonal en conjunto con un método secundario], dispositivo intrauterino, condón femenino con espermicida, diafragma con espermicida, abstinencia sexual absoluta, uso de condón con espermicida por parte de la pareja sexual o pareja sexual estéril [al menos 6 meses antes de la administración del fármaco del estudio] durante al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, durante el estudio y hasta 30 días o hasta el siguiente ciclo de quimioterapia. El cese del control de la natalidad después de este punto debe discutirse con un médico responsable. El investigador discutirá con el paciente sobre los puntos anteriores y el acuerdo del paciente se documentará en el documento fuente. El investigador debe asegurarse de que la paciente esté utilizando un método eficaz para evitar el embarazo según el protocolo. En el caso de pacientes masculinos: las parejas de los pacientes o los propios pacientes deben utilizar un método eficaz para evitar el embarazo durante al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, durante el estudio y hasta 30 días o hasta el siguiente ciclo de quimioterapia.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido terapias antitumorales que no sean de investigación (como quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o tratamiento con medicina tradicional china) en las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio;
2. Pacientes con reacción de hipersensibilidad causada por fármacos antimicrotúbulos previos;
3. Pacientes que tienen metástasis cerebral conocida; son elegibles los pacientes cuyas metástasis del SNC hayan sido tratadas con cirugía o radioterapia, que ya no tomen corticosteroides y que estén neurológicamente estables;
4. Pacientes con antecedentes de lo siguiente en los 6 meses anteriores al día 1 del ciclo 1: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA), hipertensión no controlada , arritmia cardíaca clínicamente significativa o anomalía en el ECG, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o trastorno convulsivo. La fibrilación auricular está permitida si se controla la frecuencia;
5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio;
6. Pacientes con intervalo QTc basal > 470 mseg;
7. Los pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), con la excepción de que si no han tenido una infección oportunista en los últimos 12 meses, son elegibles;
8. Pacientes con ADN del VHB positivo;
9. Pacientes con neuropatía sensorial periférica preexistente > Grado 1 (NCI CTCAE 5.0);
10. Pacientes que todavía experimentan toxicidades agudas de grado ≥ 2 causadas por terapias antitumorales previas (p. quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o tratamiento de MTC) antes de la inscripción (NCI-CTCAE 5.0, excepto alopecia);
11. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor o que tengan un traumatismo importante en las 4 semanas anteriores a la administración del producto en investigación o que se espera que se sometan a una cirugía mayor durante el primer ciclo de tratamiento;
12. Pacientes que hayan recibido otros tratamientos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del producto en investigación.