Tolerabilidade da cápsula de utidelona em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de assinar um consentimento informado por escrito;
2. Pacientes com documentação histológica ou patológica de tumores sólidos incuráveis, localmente avançados ou metastáticos para os quais as terapias padrão não estão disponíveis, não são mais eficazes e não são toleradas e para aqueles pacientes que recusaram as terapias padrão;
3. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18, com status de desempenho ECOG pontuado 0-1;
4. Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas;

5. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

   1. contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   2. contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L
   3. hemoglobina ≥ 9 g/dL
   4. bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)
   5. alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
   6. aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 × LSN
   7. Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
6. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem;
7. Mulheres sexualmente ativas, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (pelo menos 6 meses antes da administração do medicamento em estudo) ou pós-menopáusicas por pelo menos 12 meses consecutivos, devem usar um método eficaz para evitar a gravidez (incluindo contraceptivos orais, transdérmicos ou implantados [qualquer método hormonal em conjunto com um método secundário], dispositivo intrauterino, preservativo feminino com espermicida, diafragma com espermicida, abstinência sexual absoluta, uso de preservativo com espermicida por parceiro sexual ou parceiro sexual estéril [pelo menos 6 meses antes da administração do medicamento do estudo]) por pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo, durante o estudo e até 30 dias ou até o próximo ciclo de quimioterapia. A interrupção do controle de natalidade após esse ponto deve ser discutida com um médico responsável. O investigador discutirá com o paciente sobre os pontos acima e o acordo do paciente será documentado no documento de origem. O investigador deve garantir que a paciente esteja usando um método eficaz para evitar a gravidez de acordo com o protocolo. No caso de pacientes do sexo masculino: Os parceiros dos pacientes ou os próprios pacientes devem usar um método eficaz para evitar a gravidez por pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo, durante o estudo e até 30 dias ou até o próximo ciclo de quimioterapia.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam terapias antitumorais não investigacionais (como quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou tratamento com medicina tradicional chinesa) dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo;
2. Pacientes com reação de hipersensibilidade causada por drogas antimicrotúbulos anteriores;
3. Pacientes com metástase cerebral conhecida; pacientes cujas metástases do SNC foram tratadas por cirurgia ou radioterapia, que não estão mais em uso de corticosteróides e que estão neurologicamente estáveis ​​são elegíveis;
4. Pacientes com histórico dos seguintes 6 meses antes do Ciclo 1 Dia 1: infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, enxerto de revascularização/bypass arterial periférico, insuficiência cardíaca Classe III-IV da New York Heart Association (NYHA), hipertensão não controlada , arritmia cardíaca clinicamente significativa ou anormalidade de ECG, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou distúrbio convulsivo. A fibrilação atrial é permitida se a frequência for controlada;
5. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo;
6. Pacientes com intervalo QTc basal > 470 ms;
7. Pacientes com história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), com exceção de que, se não tiveram uma infecção oportunista nos últimos 12 meses, são elegíveis;
8. Pacientes que são positivos para DNA do VHB;
9. Doentes com neuropatia sensorial periférica > Grau 1 pré-existente (NCI CTCAE 5.0);
10. Pacientes que ainda apresentam toxicidades agudas ≥ Grau 2 causadas por terapias antitumorais anteriores (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou tratamento com MTC) antes da inscrição (NCI-CTCAE 5.0, exceto alopecia);
11. Pacientes que foram submetidos a qualquer cirurgia de grande porte ou tiveram trauma de grande porte dentro de 4 semanas antes da administração do produto experimental ou que se espera passar por cirurgia de grande porte durante o primeiro ciclo de tratamento;
12. Pacientes que receberam outros tratamentos experimentais dentro de 4 semanas antes da administração do produto experimental.