Beta-laktamová intermitentní versus kontinuální infuze a kombinovaná antibiotická terapie u sepse (BICCS)
8. září 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pacienti hospitalizovaní na JIP se sepsí (infekce s život ohrožující orgánovou dysfunkcí podle definic sepse 3.0) pravděpodobně v důsledku MDR-GNB (multirezistentní gramnegativní bakterie).
Studie bude prospektivní multicentrická, randomizovaná, otevřená komparativní kontinuální vs. intermitentní pivotní βL (Beta Lactamin) antibiotická infuzní strategie a studie kombinace vs. monoterapie provedená s 2X2 faktoriálním designem.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Studie bude prospektivní multicentrická, randomizovaná, otevřená komparativní kontinuální vs. intermitentní pivotní βL antibiotická infuzní strategie a studie kombinace vs. monoterapie provedená s 2X2 faktoriálním designem.
Pacienti budou randomizováni do jedné ze čtyř následujících léčebných skupin v poměru 1:1:1:1. Randomizace bude stratifikována na střed a počáteční βL podaný (meropenem versus jiný) pro příjem (i) βL antibiotika buď jako kontinuální infuze: skupina CID nebo jako intermitentní infuze: skupina IID, a (ii) buď nejvýše 1 dávka ( krátké trvání) : skupina AMT nebo 5 dní (dlouhé trvání) : skupina ACT aminoglykosidů
- Rameno A: kontinuální infuzní dávkování pivotní infuze βL-AB (antibiotika) (skupina CID) a AG (aminoglykosid) po dobu 5 dnů (dlouhé trvání) jako vhodná kombinovaná terapie (skupina ACT)
- Rameno B: přerušované infuzní dávkování pivotní βL-AB (IID = kontrolní skupina) A AG infuze po dobu 5 dnů (dlouhé trvání) jako vhodná kombinovaná terapie (ACT = skupina)
- Rameno C: kontinuální infuzní dávkování pivotního βL-AB (skupina CID) A infuze AG maximálně 1 dávka (skupina AMT)
- Rameno D: přerušované infuzní dávkování pivotní βL-AB (IID = skupina) A AG infuze maximálně 1 dávka (AMT skupina)
Primárním cílem studie je porovnat 30denní mortalitu pacientů s nemocniční sepsí na JIP podle způsobu podávání pivotního βL antibiotika (skupina CID vs. skupina IID).
Primárním cílovým parametrem je úmrtnost v den 30 mezi skupinami CID a IID, zatímco hlavním cílem je porovnat MAKE 30 (hlavní nežádoucí příhody ledvin během 30 dnů) mezi pacienty, kteří dostanou vhodnou monoterapii βL (skupina AMT) nebo vhodnou kombinovanou terapií s βL a 5denní AG (skupina ACT).
kromě toho je primárním kritériem procento pacientů s MAKE 30, tj. když pacienti splnili jedno z následujících kritérií do 30. dne: hospitalizační mortalita, podstoupení renální substituční terapie (RRT) nebo přetrvávající renální dysfunkce (vypouštěcí sérum kreatinin/výchozí sérový kreatinin ≥200 %) mezi skupinami AMT a ACT.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
600
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Argenteuil, Francie, 95100
- Réanimation polyvalente - CH d'Argenteuil - Hôpital Victor Dupuy
-
Avignon, Francie, 84000
- Réanimation polyvalente - CH Avignon
-
Bordeaux, Francie, 33000
- Médecine intensive - réanimation - CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin
-
Boulogne-Billancourt, Francie, 92100
- Médecine intensive - réanimation - Ambroise Paré
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63003
- Médecine intensive - réanimation - CHU Gabriel Montpied
-
Clichy, Francie, 92110
- Anesthésie - Réanimation - Beaujon
-
La Roche-sur-Yon, Francie, 85000
- Médecine intensive - réanimation-Centre Hospitalier Départemental Vendée
-
La Tronche, Francie, 38700
- Médecine intensive - réanimation - CHU Grenoble-Alpes Hôpital Michallon
-
Le Chesnay, Francie, 78150
- Réanimation polyvalente - CH de Versailles - Hôpital André Mignot
-
Le Mans, Francie, 72037
- Réanimation Médico Chirurgicale & USC - CH Le Mans
-
Lyon, Francie, 69437
- Médecine intensive - réanimation - HCL - Edouard Herriot
-
Lyon, Francie, 69004
- Médecine Intensive Réanimation - Hôpital Croix Rousse
-
Metz, Francie, 57085
- Réanimation polyvalente - CHR Metz-Thionville - Hôpital de Mercy
-
Montpellier, Francie, 34295
- Médecine intensive - réanimation - CHU Montpellier - Hôpital Lapeyronie
-
Montpellier, Francie, 34295
- Réanimation Chirurgicale - Saint Eloi
-
Nice, Francie, 06202
- Médecine intensive - réanimation - CHU Nice - Hôpital Archet
-
Nice, Francie, 06100
- Médecine Intensive Réanimation - Pasteur 2
-
Orléans, Francie, 45000
- Médecine intensive - réanimation
-
Orléans, Francie, 86000
- Anesthésie - Réanimation - CHU Orléans
-
Paris, Francie, 75018
- Médecine intensive et réanimation infectieuse - Bichat
-
Paris, Francie, 75018
- Réanimation chirurgicale - Bichat
-
Paris, Francie
- Institut Mutualiste du Montsouris
-
Poitiers, Francie, 86000
- Médecine intensive - réanimation - CHU Poitiers - Site de la Milétrie
-
Saint-Denis, Francie, 93200
- Médecine intensive - réanimation-CH St Denis - Hôpital Delafontaine
-
Strasbourg, Francie, 67091
- Médecine intensive - réanimation - CHU de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil
-
Étampes, Francie, 91150
- Réanimation polyvalente/Surveillance continue - CH Sud Essonne-Etampes
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí (≥ 18 let)
- Sepse získaná v nemocnici diagnostikovaná za posledních 24 hodin (podle definic sepse 3.0)
Jeden z následujících rizikových faktorů pro multirezistentní patogeny:
- Předchozí nitrožilní použití antibiotik během 7 dnů před začátkem sepse s výjimkou antibiotik účinných pouze proti grampozitivním bakteriím, penicilinu A a makrolidům
- Prodloužený pobyt v nemocnici (≥ 15 dnů hospitalizace) během 90 dnů před výskytem sepse
- Prodloužená mechanická ventilace (≥ 5 dní na mechanické ventilaci) během 90 dnů před začátkem sepse
- Pacienti se zavedenými pomůckami (dialyzační přívodní vedení, intravaskulární vedení, močový katetr, endotracheální nebo tracheostomická sonda, gastrostomická nebo jejunostomická přívodní trubice)
- Pacienti, o kterých je známo, že byli infikováni, kolonizováni nebo přenašeči MDR gramnegativních bakterií v posledních 3 měsících
- Před zahájením antimikrobiální léčby se provede vhodný bakteriologický odběr
- Předpokládaný pobyt na JIP delší než 3 dny
Kritéria vyloučení:
- Znalost zárodku inkluzní infekce rezistentní vůči všem navrhovaným beta-laktamům nebo rezistentní vůči amikacinu
- Potřeba extrarenální léčby při zařazení podle kritérií Gaudryho et al.
- Známá alergie na amikacin
- Známá alergie na βL
- Nekomplikovaná infekce močových cest (s výjimkou akutní prostatitidy)
- Transplantace kostní dřeně nebo neutropenie vyvolaná chemoterapií
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: kontinuální infuzní dávkování pivotní AND AG infuze po dobu 5 dnů
kontinuální infuzní dávkování pivotní βL-AB (skupina CID) a AG infuze po dobu 5 dnů (dlouhodobá) jako vhodná kombinovaná léčba (skupina ACT)
|
spojitý pivot βL-AB
Ostatní jména:
AG infuze po dobu 5 dnů (ACT Group)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: přerušované infuzní dávkování pivotní infuze βL-AB ND AG po dobu 5 dnů
přerušované infuzní dávkování pivotní βL-AB (IID = kontrolní skupina) A AG infuze po dobu 5 dnů (dlouhé trvání) jako vhodná kombinovaná terapie (ACT = skupina)
|
AG infuze po dobu 5 dnů (ACT Group)
Ostatní jména:
intermitentní pivotní βL-AB (IID = kontrolní skupina)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: kontinuální infuze dávkování pivotní infuze βL-AB AND AG maximálně 1 dávka
kontinuální infuze dávkování pivotního βL-AB (skupina CID) A infuze AG nejvýše 1 dávka (skupina AMT)
|
spojitý pivot βL-AB
Ostatní jména:
AG infuze nejvíce 1 dávka (skupina AMT)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: přerušovaná infuze dávkování pivotní infuze βL-AB AND AG maximálně 1 dávka
přerušovaná infuze dávkování pivotní βL-AB (IID = skupina) A AG infuze maximálně 1 dávka (AMT skupina)
|
intermitentní pivotní βL-AB (IID = kontrolní skupina)
Ostatní jména:
AG infuze nejvíce 1 dávka (skupina AMT)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnat 30denní mortalitu pacientů s nemocniční sepsí na JIP
Časové okno: 30 dní po získání sepse
|
primárním cílem je porovnat 30denní mortalitu pacientů s hospitalizovanou sepsí na JIP podle způsobu podávání klíčového βL antibiotika (skupina CID vs. skupina IID).
|
30 dní po získání sepse
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nový přenos, kolonizace nebo infekce jedním z následujících BMR-GNB: ve dnech 3, 7 a 30:
Časové okno: dny 3,7 a 30
|
Procento pacientů s novým nosičstvím MDR-GNB (s přihlédnutím ke všem klinickým vzorkům a rektálním kontrolním výtěrům prováděným rutinně každý týden), tj. jedním z následujících tikarcilin-rezistentních Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii nebo Stenotrophomonas maltophilia; Enterobacteriaceae produkující β-laktam rozšířeného spektra; AmpC Enterobacteriaceae produkující vysokou koncentraci cefalosporinázy;
|
dny 3,7 a 30
|
|
30denní mortalita u pacienta s prokázanou gramnegativní infekcí
Časové okno: 30 dní po zařazení
|
Míra úmrtnosti 30. den u pacientů s prokázaným HND
|
30 dní po zařazení
|
|
30denní mortalita u pacienta s prokázaným nefermentativním HND
Časové okno: 30 dní po zařazení
|
Míra úmrtnosti 30. den u pacientů s prokázaným nefermentativním HND,
|
30 dní po zařazení
|
|
30denní mortalita u pacienta s prokázaným HND, u kterého byly použité minimální inhibiční koncentrace (MIC) βL vyšší než hraniční hodnoty podle Evropské komise pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST).
Časové okno: 30 dní po zařazení
|
Míra úmrtnosti v den 30 u pacientů s prokázaným HND, pro které byly MIC použitého βL vyšší než akceptované hraniční hodnoty
|
30 dní po zařazení
|
|
30denní mortalita u pacientů, kteří dostávali non-karbapenem-βL
Časové okno: 30 dní po zařazení
|
Míra úmrtnosti v den 30 u pacientů, kteří dostávali non-karbapenem-βL
|
30 dní po zařazení
|
|
30denní klinické zotavení
Časové okno: 30 dní po zařazení
|
Klinické zotavení v den 30 definované jako vymizení klinických příznaků při přijetí
|
30 dní po zařazení
|
|
30denní klinické zotavení
Časové okno: 30 dní po zařazení
|
Klinické zotavení v den 30 definované jako selhání orgánů při přijetí odeznělo s přetrváváním klinických příznaků při přijetí a časem do klinického zotavení
|
30 dní po zařazení
|
|
Dosažení PK-PD (farmakokineticko-farmakodynamického) cíle
Časové okno: v den 1, tj. 24 hodin po nasycovací dávce a v den 3, tj. 72 hodin po nasycovací dávce
|
Míra dosažení cíle PK-PD hodnocená jako dichotomická proměnná o Pro βL (údolní nebo plató koncentrace podle randomizační skupiny) 1. den, tj. 24 hodin po nasycovací dávce a 3. den, tj. 72 hodin po nasycovací dávce § Dosažení cíle bylo hodnoceno „Ano“, pokud naměřená koncentrace léčiva překročila více než čtyřikrát MIC příčinného patogenu jako 100% fT > 4*MIC |
v den 1, tj. 24 hodin po nasycovací dávce a v den 3, tj. 72 hodin po nasycovací dávce
|
|
Dosažení PK-PD (farmakokineticko-farmakodynamického) cíle
Časové okno: 30 minut po ukončení první infuzní dávky (CMAX)
|
Pro AG, 30 minut po ukončení první infuzní dávky (CMAX) § Dosažení cíle hodnoceno „Ano“, pokud je poměr MIC naměřené koncentrace léku k kauzativnímu patogenu vyšší než 12, protože CMAX/MIC > 12 |
30 minut po ukončení první infuzní dávky (CMAX)
|
|
Superinfekce (primární místo infekce) nebo nová infekce (jiné místo infekce) 30. den v důsledku GNB rezistentního vůči βL podávanému při zařazení
Časové okno: 30 dní po zařazení
|
Procento pacientů se superinfekcí nebo novou nozokomiální infekcí s GNB rezistentním vůči βL podané při zařazení do 30. dne
|
30 dní po zařazení
|
|
Přetrvávání mikrobiologického selhání stejného mikroorganismu na stejném místě na konci terapie (EOT) nebo do 7 dnů po EOT.
Časové okno: 7 dní po zařazení
|
Procento pacientů, u kterých je mikroorganismus stále získán v bakteriální kultuře z původního infikovaného místa při EOT nebo do 7 dnů po EOT
|
7 dní po zařazení
|
|
Nový přenos, kolonizace nebo infekce Pseudomonas aeruginosa necitlivé na βL podané ve dnech 3, 7 a 30
Časové okno: 30 dní po zařazení
|
Procento pacientů s novou kolonizací nosičstvím nebo infekcí Pseudomonas aeruginosa, kteří nejsou vnímaví k βL podané do 30. dne
|
30 dní po zařazení
|
|
Trvání selhání orgánů mezi 1. a 30. dnem
Časové okno: den 1 a den 30
|
Orgánová selhání hodnocená AUCSOFA a její orgánové složky měřené mezi dnem 1 a dnem 30
|
den 1 a den 30
|
|
Délka pobytu na JIP a v nemocnici
Časové okno: 30 dní po zařazení
|
Délka pobytu na JIP a v nemocnici do 30. dne
|
30 dní po zařazení
|
|
Výskyt nežádoucích účinků 30. den
Časové okno: 30 dní po zařazení
|
Procento pacientů s encefalopatií (prodleva mezi zařazením a 2 skóre RASS = -1 v řadě) nebo renálním selháním při propuštění (RRT nebo přetrvávající renální dysfunkce) do 30. dne
|
30 dní po zařazení
|
|
180denní úmrtnost
Časové okno: 180 dní po zařazení
|
Úmrtnost v den 180
|
180 dní po zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Aline DECHANET, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. listopadu 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
4. ledna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
4. června 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. listopadu 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. prosince 2022
První zveřejněno (Aktuální)
12. ledna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. září 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP180596
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .