敗血症におけるβ-ラクタムの間欠的対連続注入および併用抗生物質療法 (BICCS)
2024年4月10日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
おそらくMDR-GNB（多剤耐性グラム陰性菌）が原因で、敗血症（敗血症3.0の定義による生命を脅かす臓器機能不全の感染症）でICUに入院した患者。
この研究は、多施設共同、無作為化、非盲検比較連続対断続的ピボタルβL（ベータラクタミン）抗生物質注入戦略および併用対単剤療法試験であり、2X2要因計画で実施されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、多施設共同、無作為化、非盲検比較連続対断続的ピボタル βL 抗生物質注入戦略、および 2X2 要因計画で実施される併用対単剤療法試験です。
患者は、1:1:1:1 の比率で次の治療群の 4 つのうちの 1 つに無作為に割り付けられます。 無作為化は、センターで層別化され、最初に投与されたβL（メロペネム対その他）を受け取り、（i）βL抗生物質を持続注入として：CIDグループまたは間欠注入として：IIDグループ、および（ii）最大1回の投与（短期）：AMT群または5日間（長期）：アミノグリコシドのACT群
- アーム A: ピボタル βL-AB (抗生物質) の持続注入投与 (CID グループ) 適切な併用療法として 5 日間 (長期) の AG (アミノグリコシド) 注入 (ACT グループ)
- アーム B: ピボタル βL-AB の断続的な注入投与 (IID = コントロール グループ) および適切な併用療法としての 5 日間 (長期) の AG 注入 (ACT = グループ)
- アーム C: ピボタル βL-AB の持続注入投与 (CID グループ) および最大 1 回の AG 注入 (AMT グループ)
- アーム D: ピボタル βL-AB の断続的な注入投与 (IID = グループ) AND AG 注入は最大 1 回の投与 (AMT グループ)
この研究の主な目的は、重要なβL抗生物質の投与モードに従って、ICUで院内感染した敗血症患者の30日死亡率を比較することです（CIDグループとIIDグループ）。
主要評価項目は、CID 群と IID 群の間の 30 日目の死亡率であり、共同主要目的は、βL による適切な単剤療法を受ける患者 (AMT 群) 間の MAKE 30 (30 日以内の重大な腎障害) を比較することです。または βL と 5 日間の AG による適切な併用療法 (ACT グループ)。
さらに、共同主要基準は、MAKE 30 の患者の割合です。つまり、患者が 30 日以内に次の基準のいずれかを満たした場合: 院内死亡率、腎代替療法 (RRT) の受領、または持続性腎機能障害 (退院血清)クレアチニン/ベースラインの血清クレアチニン≧200%) AMT と ACT グループの間。
研究の種類
介入
入学 (推定)
600
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jean-François TIMSIT, MD-PhD
- 電話番号：01.40.25.77.07
- メール：jean-françois.timsit@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lila BOUADMA, MD-PhD
- 電話番号：01.40.25.77.07
- メール：lila.bouadma@aphp.fr
研究場所
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Amiens、フランス、80054
- 積極的、募集していない
- Médecine intensive - réanimation - CHU Amiens-Picardie
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Argenteuil、フランス、95100
- 積極的、募集していない
- Réanimation polyvalente - CH d'Argenteuil - Hôpital Victor Dupuy
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Avignon、フランス、84000
- 募集
- Réanimation polyvalente - CH Avignon
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コンタクト：
- Sébastien MOSSCHIETTO, MD - PhD
- メール：MOSCHIETTO.Sebastien@ch-avignon.fr
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Bordeaux、フランス、33000
- まだ募集していません
- Médecine intensive - réanimation - CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin
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コンタクト：
- Alexandre BOYER, MD - PhD
- メール：alexandre.boyer@chu-bordeaux.fr
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Boulogne-Billancourt、フランス、92100
- 募集
- Médecine intensive - réanimation - Ambroise Paré
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コンタクト：
- Antoine VIELLARD-BARON, MD-PhD
- メール：antoine.vieillard-baron@aphp.fr
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Béthune、フランス、62660
- まだ募集していません
- Réanimation et soins continus - CH Béthune - Beuvry
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コンタクト：
- Christophe VINSONNEAU, MD-PhD
- メール：cvinsonneau@ch-bethune.fr
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Clermont-Ferrand、フランス、63003
- 積極的、募集していない
- Médecine intensive - réanimation - CHU Gabriel Montpied
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Clichy、フランス、92110
- 積極的、募集していない
- Anesthésie - Réanimation - Beaujon
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La Roche-sur-Yon、フランス、85000
- まだ募集していません
- Médecine intensive - réanimation-Centre Hospitalier Départemental Vendée
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コンタクト：
- Konstantinos BACHOUMAS, MD - PhD
- メール：konstantinos.bachoumas@ght85.fr
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La Tronche、フランス、38700
- 積極的、募集していない
- Médecine intensive - réanimation - CHU Grenoble-Alpes Hôpital Michallon
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Le Chesnay、フランス、78150
- 積極的、募集していない
- Réanimation polyvalente - CH de Versailles - Hôpital André Mignot
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Le Mans、フランス、72037
- 募集
- Réanimation Médico Chirurgicale & USC - CH Le Mans
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コンタクト：
- Cédric DARREAU, MD - PhD
- メール：cdarreau@ch-lemans.fr
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Lyon、フランス、69437
- 積極的、募集していない
- Médecine intensive - réanimation - HCL - Edouard Herriot
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Metz、フランス、57085
- 積極的、募集していない
- Réanimation polyvalente - CHR Metz-Thionville - Hôpital de Mercy
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Montpellier、フランス、34295
- 積極的、募集していない
- Médecine intensive - réanimation - CHU Montpellier - Hôpital Lapeyronie
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Nice、フランス、06202
- まだ募集していません
- Médecine intensive - réanimation - CHU Nice - Hôpital Archet
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コンタクト：
- Clément SACCHERI, MD - PhD
- メール：saccheri.c@chu-nice.fr
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Paris、フランス、75018
- 募集
- Médecine intensive et réanimation infectieuse - Bichat
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コンタクト：
- Lila BOUADMA, MD-Phd
- メール：lila.bouadma@aphp.fr
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Paris、フランス、75018
- 積極的、募集していない
- Réanimation chirurgicale - Bichat
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Poitiers、フランス、86000
- まだ募集していません
- Médecine intensive - réanimation - CHU Poitiers - Site de la Milétrie
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コンタクト：
- François ARRIVE, MD - PhD
- メール：Francois.ARRIVE@chu-poitiers.fr
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Poitiers、フランス、86000
- 積極的、募集していない
- Anesthésie - Réanimation - CHU Poitiers - Site de la Milétrie
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Reims、フランス、51100
- まだ募集していません
- Médecine intensive et réanimation polyvalente 6 CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
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コンタクト：
- Bruno MOURVILLIER, MD- PhD
- メール：bmourvillier@chu-reims.fr
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Saint-Denis、フランス、93200
- 積極的、募集していない
- Médecine intensive - réanimation-CH St Denis - Hôpital Delafontaine
-
Strasbourg、フランス、67091
- 募集
- Médecine intensive - réanimation - CHU de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil
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コンタクト：
- Ferhat MEZIANI, MD - PhD
- メール：ferhat.meziani@chru-strasbourg.fr
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Étampes、フランス、91150
- まだ募集していません
- Réanimation polyvalente/Surveillance continue - CH Sud Essonne-Etampes
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コンタクト：
- Shidasp SIAMI, MD-PhD
- メール：Shidasp.Siami@ch-sudessonne.fr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 大人（18歳以上）
- -過去24時間以内に診断された院内感染性敗血症（敗血症3.0の定義による）
多剤耐性病原体の次の危険因子の 1 つ :
- -敗血症発症前7日以内の以前の静脈内抗生物質の使用、ただし、グラム陽性菌、ペニシリンAおよびマクロライドに対してのみ有効な抗生物質を除く
- -敗血症の発生前90日以内の長期入院（入院の15日以上）
- -敗血症発症前90日以内の長期の人工呼吸器（人工呼吸器で5日以上）
- 留置装置（透析アクセスライン、血管内ライン、尿道カテーテル、気管内チューブまたは気管切開チューブ、胃瘻または空腸瘻栄養チューブ）を使用している患者
- -過去3か月間にMDRグラム陰性菌の感染、保菌、またはキャリアであることがわかっている患者
- 抗菌薬治療開始前に適切な細菌学的サンプリングを実施
- 3日以上のICU滞在が予想される
除外基準:
- 提案されているすべてのベータラクタムに耐性またはアミカシンに耐性のある封入体感染の細菌に関する知識
- Gaudry らの基準によると、組み入れ時の腎外治療の必要性。
- -アミカシンに対する既知のアレルギー
- -βLに対する既知のアレルギー
- 合併症のない尿路感染症（急性前立腺炎を除く）
- 骨髄移植または化学療法による好中球減少症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ピボタル AND AG 注入の 5 日間の持続注入投与
ピボタル βL-AB の持続注入投与 (CID グループ) 適切な併用療法として 5 日間 (長期) の AG 注入 (ACT グループ)
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継続的ピボタル βL-AB
他の名前：
5日間のAG注入（ACTグループ）
他の名前：
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実験的：ピボタル βL-AB ND AG 注入の 5 日間の間欠注入投与
ピボタル βL-AB の間欠的注入投与 (IID = 対照群) 適切な併用療法としての 5 日間 (長期) の AG 注入 (ACT = グループ)
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5日間のAG注入（ACTグループ）
他の名前：
間欠的ピボタル βL-AB (IID = 対照群)
他の名前：
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実験的：ピボタル βL-AB および AG 注入の持続注入投与は最大 1 回
ピボタル βL-AB の持続注入投与 (CID グループ) および最大 1 回の AG 注入 (AMT グループ )
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継続的ピボタル βL-AB
他の名前：
AG点滴1回目（AMT群）
他の名前：
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実験的：ピボタル βL-AB および AG 注入の最大 1 回の断続的注入投与
ピボタル βL-AB の間欠的注入投与 (IID = グループ) および最大 1 回の AG 注入 (AMT グループ)
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間欠的ピボタル βL-AB (IID = 対照群)
他の名前：
AG点滴1回目（AMT群）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ICU における院内感染性敗血症患者の 30 日死亡率を比較する
時間枠：敗血症になってから30日
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主な目的は、重要なβL抗生物質の投与モードに従って、ICUで院内感染した敗血症患者の30日死亡率を比較することです（CIDグループとIIDグループ）。
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敗血症になってから30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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次のいずれかの BMR-GNB による新規保菌、コロニー形成、または感染: 3、7、および 30 日目:
時間枠：3日目、7日目、30日目
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MDR-GNBの新規保有患者の割合（すべての臨床サンプルと毎週定期的に実施される直腸監視スワブを考慮）、つまり、次のチカルシリン耐性緑膿菌、アシネトバクター・バウマニ、またはステノトロフォモナス・マルトフィリアのいずれか;拡張スペクトルβ-ラクタム産生腸内細菌科;高濃度セファロスポリナーゼ産生AmpC腸内細菌科;
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3日目、7日目、30日目
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グラム陰性菌感染が証明された患者の 30 日死亡率
時間枠：封入後30日
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GNIが証明された患者の30日目の死亡率
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封入後30日
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非発酵性GNIが証明された患者の30日死亡率
時間枠：封入後30日
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非発酵性GNIが証明された患者の30日目の死亡率、
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封入後30日
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抗菌薬感受性試験に関する欧州委員会 (EUCAST) によると、使用された βL の最小発育阻止濃度 (MIC) がブレークポイントよりも高かった、GNI が証明された患者の 30 日死亡率。
時間枠：封入後30日
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使用されたβLのMICが許容されたブレークポイントよりも高いGNIが証明された患者の30日目の死亡率
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封入後30日
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非カルバペネム-βL を投与された患者の 30 日死亡率
時間枠：封入後30日
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非カルバペネム-βLを投与された患者の30日目の死亡率
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封入後30日
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30日間の臨床回復
時間枠：封入後30日
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30日目の臨床的回復は、入院時の臨床症状が解消したと定義されます
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封入後30日
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30日間の臨床回復
時間枠：封入後30日
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30日目の臨床的回復は、入院時の臨床症状の持続と臨床的回復までの時間で解決された入院時の臓器不全として定義されます
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封入後30日
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PK-PD (薬物動態-薬力学) 目標達成
時間枠：1日目、すなわち負荷投与の24時間後、および3日目、すなわち負荷投与の72時間後
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二分変数として評価されるPK-PD目標達成率 o βL（無作為化グループによるトラフ濃度またはプラトー濃度）については、1 日目、つまり負荷投与の 24 時間後、および 3 日目、つまり負荷投与の 72 時間後 § 測定された薬物濃度が 100% fT > 4*MIC として原因病原体 MIC の 4 倍を超えた場合、目標達成のスコアは「はい」 |
1日目、すなわち負荷投与の24時間後、および3日目、すなわち負荷投与の72時間後
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PK-PD (薬物動態-薬力学) 目標達成
時間枠：初回注入投与終了後30分（CMAX）
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AG の場合、初回注入投与終了後 30 分 (CMAX) § CMAX/MIC > 12 として測定された薬物濃度と原因病原体の MIC 比が 12 より大きい場合、目標達成のスコアは「はい」 |
初回注入投与終了後30分（CMAX）
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包含時に投与されたβLに耐性のあるGNBによる30日目の重感染（一次感染部位）または新規感染（異なる感染部位）
時間枠：封入後30日
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30日目までに追加で投与されたβLに耐性のあるGNBによる重複感染または新しい院内感染の患者の割合
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封入後30日
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治療終了時（EOT）または EOT 後 7 日以内に同じ部位に同じ微生物が持続する微生物学的障害。
時間枠：封入後7日
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EOT時またはEOT後7日以内に最初の感染部位から細菌培養で微生物がまだ回収されている患者の割合
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封入後7日
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3、7、30日目に投与されたβLの影響を受けない緑膿菌による新しい保因、コロニー形成、または感染
時間枠：封入後30日
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30日目まで投与されたβLの影響を受けない、新しい保菌定着または緑膿菌感染患者の割合
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封入後30日
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1日目から30日目までの臓器不全の期間
時間枠：1日目と30日目
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AUCSOFAによって評価された臓器不全と、1日目から30日目までに測定されたその臓器成分
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1日目と30日目
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ICUと入院期間
時間枠：封入後30日
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30日目までのICUおよび入院期間
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封入後30日
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30日目の有害事象の発生
時間枠：封入後30日
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30日目までの脳症（包含と2つのRASSスコアの間の遅延= -1連続）または退院時の腎不全（RRTまたは持続性腎機能障害）の患者の割合
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封入後30日
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180日死亡率
時間枠：封入後180日
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180日目の死亡率
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封入後180日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Aline DECHANET、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年11月13日
一次修了 (推定)
2024年9月1日
研究の完了 (推定)
2025年1月1日
試験登録日
最初に提出
2022年11月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年12月26日
最初の投稿 (実際)
2023年1月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月10日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。