Beta-lattamici intermittenti contro infusione continua e terapia antibiotica combinata nella sepsi (BICCS)
8 settembre 2026 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pazienti ricoverati in terapia intensiva con sepsi (infezione con disfunzione d'organo pericolosa per la vita secondo le definizioni di sepsi 3.0) presumibilmente dovuta a MDR-GNB (batteri Gram-negativi multiresistenti).
Lo studio sarà uno studio prospettico multicentrico, randomizzato, in aperto, comparativo continuo rispetto a intermittente pivotal βL (beta lattamina) strategie di infusione di antibiotici e combinazione rispetto a uno studio monoterapico condotto con un disegno fattoriale 2X2.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Descrizione dettagliata
Lo studio sarà uno studio prospettico multicentrico, randomizzato, in aperto, comparativo continuo contro strategie di infusione di antibiotici βL cardine intermittenti e combinazione contro monoterapia condotto con un disegno fattoriale 2X2.
I pazienti saranno randomizzati a uno dei quattro dei seguenti gruppi di trattamento in un rapporto 1:1:1:1. La randomizzazione sarà stratificata sul centro e sul βL iniziale somministrato (meropenem rispetto ad altri) per ricevere (i) antibiotico βL come infusione continua: gruppo CID o come infusione intermittente: gruppo IID e (ii) al massimo 1 dose ( breve durata): gruppo AMT o 5 giorni (lunga durata): gruppo ACT dell'aminoglicoside
- Braccio A: infusione continua di βL-AB (antibiotici) (gruppo CID) E AG (aminoglicosidi) per 5 giorni (lunga durata) come terapia di combinazione appropriata (gruppo ACT)
- Braccio B: dosaggio per infusione intermittente di un'infusione cardine di βL-AB (IID = gruppo di controllo) E AG per 5 giorni (lunga durata) come terapia di combinazione appropriata (ACT = gruppo)
- Braccio C: dosaggio in infusione continua di un'infusione cardine di βL-AB (gruppo CID) E AG al massimo 1 dose (gruppo AMT)
- Braccio D: dosaggio per infusione intermittente di un'infusione cardine di βL-AB (IID = gruppo) E AG al massimo 1 dose (gruppo AMT)
L'obiettivo primario dello studio è confrontare la mortalità a 30 giorni dei pazienti con sepsi acquisita in ospedale in terapia intensiva in base alla modalità di somministrazione dell'antibiotico βL cardine (gruppo CID vs. gruppo IID).
L'endpoint primario è il tasso di mortalità al giorno 30 tra i gruppi CID e IID mentre l'obiettivo co-primario è confrontare il MAKE 30 (Major Adverse Kidney Events within 30 days) tra i pazienti che riceveranno un'appropriata monoterapia con βL (gruppo AMT) o un'appropriata terapia di combinazione con βL e 5 giorni di AG (gruppo ACT).
inoltre, il criterio co-primario è la percentuale di pazienti con un MAKE 30, ovvero quando i pazienti hanno soddisfatto uno dei seguenti criteri entro il giorno 30: mortalità intraospedaliera, ricezione di terapia sostitutiva renale (RRT) o disfunzione renale persistente (siero di dimissione creatinina/creatinina sierica al basale ≥200%) tra i gruppi AMT e ACT.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
600
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Argenteuil, Francia, 95100
- Réanimation polyvalente - CH d'Argenteuil - Hôpital Victor Dupuy
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Avignon, Francia, 84000
- Réanimation polyvalente - CH Avignon
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Bordeaux, Francia, 33000
- Médecine intensive - réanimation - CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin
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Boulogne-Billancourt, Francia, 92100
- Médecine intensive - réanimation - Ambroise Paré
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Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- Médecine intensive - réanimation - CHU Gabriel Montpied
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Clichy, Francia, 92110
- Anesthésie - Réanimation - Beaujon
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La Roche-sur-Yon, Francia, 85000
- Médecine intensive - réanimation-Centre Hospitalier Départemental Vendée
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La Tronche, Francia, 38700
- Médecine intensive - réanimation - CHU Grenoble-Alpes Hôpital Michallon
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Le Chesnay, Francia, 78150
- Réanimation polyvalente - CH de Versailles - Hôpital André Mignot
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Le Mans, Francia, 72037
- Réanimation Médico Chirurgicale & USC - CH Le Mans
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Lyon, Francia, 69437
- Médecine intensive - réanimation - HCL - Edouard Herriot
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Lyon, Francia, 69004
- Médecine Intensive Réanimation - Hôpital Croix Rousse
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Metz, Francia, 57085
- Réanimation polyvalente - CHR Metz-Thionville - Hôpital de Mercy
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Montpellier, Francia, 34295
- Médecine intensive - réanimation - CHU Montpellier - Hôpital Lapeyronie
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Montpellier, Francia, 34295
- Réanimation Chirurgicale - Saint Eloi
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Nice, Francia, 06202
- Médecine intensive - réanimation - CHU Nice - Hôpital Archet
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Nice, Francia, 06100
- Médecine Intensive Réanimation - Pasteur 2
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Orléans, Francia, 45000
- Médecine intensive - réanimation
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Orléans, Francia, 86000
- Anesthésie - Réanimation - CHU Orléans
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Paris, Francia, 75018
- Médecine intensive et réanimation infectieuse - Bichat
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Paris, Francia, 75018
- Réanimation chirurgicale - Bichat
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Paris, Francia
- Institut Mutualiste du Montsouris
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Poitiers, Francia, 86000
- Médecine intensive - réanimation - CHU Poitiers - Site de la Milétrie
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Saint-Denis, Francia, 93200
- Médecine intensive - réanimation-CH St Denis - Hôpital Delafontaine
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Strasbourg, Francia, 67091
- Médecine intensive - réanimation - CHU de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil
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Étampes, Francia, 91150
- Réanimation polyvalente/Surveillance continue - CH Sud Essonne-Etampes
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti (≥ 18 anni)
- Sepsi acquisita in ospedale diagnosticata nelle ultime 24 ore (secondo le definizioni di sepsi 3.0)
Uno dei seguenti fattori di rischio per agenti patogeni resistenti a più farmaci:
- Precedente uso di antibiotici per via endovenosa entro 7 giorni prima dell'insorgenza della sepsi, ad eccezione dell'antibiotico efficace solo contro batteri Gram-positivi, penicillina A e macrolidi
- Degenza ospedaliera prolungata (≥ 15 giorni di ricovero) entro 90 giorni prima dell'insorgenza della sepsi
- Ventilazione meccanica prolungata (≥ 5 giorni in ventilazione meccanica) entro 90 giorni prima dell'insorgenza della sepsi
- Pazienti con dispositivi a permanenza (linee di accesso per dialisi, linee intravascolari, catetere urinario, tubo endotracheale o tracheostomico, gastrostomia o tubo di alimentazione digiunostomico)
- Pazienti noti per essere infetti, colonizzati o portatori di batteri gram-negativi MDR negli ultimi 3 mesi
- Adeguato campionamento batteriologico eseguito prima di iniziare la terapia antimicrobica
- Degenza prevista in terapia intensiva superiore a 3 giorni
Criteri di esclusione:
- Conoscenza dell'infezione da germi di inclusione resistenti a tutti i beta-lattamici proposti o resistenti all'amikacina
- Necessità di trattamento extrarenale all'inclusione secondo i criteri di Gaudry et al.
- Allergia nota all'amikacina
- Allergia nota al βL
- Infezione del tratto urinario non complicata (ad eccezione della prostatite acuta)
- Trapianto di midollo osseo o neutropenia indotta da chemioterapia
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: dosaggio in infusione continua di un'infusione cardine AND AG per 5 giorni
dosaggio per infusione continua di un'infusione cardine di βL-AB (gruppo CID) E AG per 5 giorni (lunga durata) come terapia di combinazione appropriata (gruppo ACT)
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continuo cardine βL-AB
Altri nomi:
Infusione di AG per 5 giorni (gruppo ACT)
Altri nomi:
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Sperimentale: somministrazione intermittente di un'infusione cardine di βL-AB ND AG per 5 giorni
dosaggio per infusione intermittente di un'infusione cardine di βL-AB (IID = gruppo di controllo) E AG per 5 giorni (lunga durata) come terapia di combinazione appropriata (ACT = gruppo)
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Infusione di AG per 5 giorni (gruppo ACT)
Altri nomi:
intermittente pivotal βL-AB (IID = gruppo di controllo)
Altri nomi:
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Sperimentale: dosaggio in infusione continua di un'infusione cardine di βL-AB AND AG al massimo 1 dose
dosaggio in infusione continua di un'infusione cardine di βL-AB (gruppo CID) E AG al massimo 1 dose (gruppo AMT)
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continuo cardine βL-AB
Altri nomi:
Infusione di AG più di 1 dose (gruppo AMT)
Altri nomi:
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Sperimentale: dosaggio per infusione intermittente di un'infusione cardine di βL-AB AND AG al massimo 1 dose
dosaggio per infusione intermittente di un'infusione cardine di βL-AB (IID = gruppo) E AG al massimo 1 dose (gruppo AMT)
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intermittente pivotal βL-AB (IID = gruppo di controllo)
Altri nomi:
Infusione di AG più di 1 dose (gruppo AMT)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Per confrontare la mortalità a 30 giorni dei pazienti con sepsi acquisita in ospedale in terapia intensiva
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'acquisizione della sepsi
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l'obiettivo primario è confrontare la mortalità a 30 giorni dei pazienti con sepsi acquisita in ospedale in terapia intensiva in base alla modalità di somministrazione dell'antibiotico βL cardine (gruppo CID vs. gruppo IID).
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30 giorni dopo l'acquisizione della sepsi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Nuovo portatore, colonizzazione o infezione con uno dei seguenti BMR-GNB: ai giorni 3, 7 e 30:
Lasso di tempo: giorni 3,7 e 30
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Percentuale di pazienti con nuovi portatori di MDR-GNB (tenendo conto di tutti i campioni clinici e dei tamponi di sorveglianza rettale eseguiti di routine ogni settimana), ovvero uno dei seguenti Pseudomonas aeruginosa resistente alla ticarcillina, Acinetobacter baumannii o Stenotrophomonas maltophilia; Enterobacteriaceae produttrici di β-lattamici a spettro esteso; Enterobacteriaceae produttrici di AmpC cefalosporinasi ad alta concentrazione;
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giorni 3,7 e 30
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Mortalità a 30 giorni in pazienti con comprovata infezione da Gram-negativi
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'inclusione
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Tasso di mortalità al giorno 30 in pazienti con RNL comprovato
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30 giorni dopo l'inclusione
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Mortalità a 30 giorni in pazienti con RNL non fermentativo comprovato
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'inclusione
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Tasso di mortalità al giorno 30 in pazienti con RNL non fermentativo comprovato,
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30 giorni dopo l'inclusione
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Mortalità a 30 giorni in pazienti con RNL comprovato per i quali la concentrazione minima inibente (MIC) del βL utilizzato era superiore ai breakpoint secondo il comitato europeo sui test di sensibilità antimicrobica (EUCAST).
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'inclusione
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Tasso di mortalità al giorno 30 in pazienti con RNL comprovato per i quali la MIC del βL utilizzato era superiore ai breakpoint accettati
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30 giorni dopo l'inclusione
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Mortalità a 30 giorni nei pazienti che hanno ricevuto non-carbapenem-βL
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'inclusione
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Tasso di mortalità al giorno 30 nei pazienti che hanno ricevuto non-carbapenem-βL
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30 giorni dopo l'inclusione
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Recupero clinico di 30 giorni
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'inclusione
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Recupero clinico al giorno 30 definito come sintomo clinico di ricovero risolto
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30 giorni dopo l'inclusione
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Recupero clinico di 30 giorni
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'inclusione
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Recupero clinico al giorno 30 definito come insufficienza d'organo di ammissione risolta con persistenza dei sintomi clinici di ricovero e tempo al recupero clinico
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30 giorni dopo l'inclusione
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Raggiungimento del target PK-PD (farmacocinetico-farmacodinamico).
Lasso di tempo: al giorno 1, cioè 24 ore dopo la dose di carico e al giorno 3, cioè 72 ore dopo la dose di carico
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Tasso di raggiungimento del target PK-PD valutato come variabile dicotomica o Per βL (concentrazione minima o di plateau secondo il gruppo di randomizzazione), al giorno 1, cioè 24 ore dopo la dose di carico e al giorno 3, cioè 72 ore dopo la dose di carico § Il raggiungimento dell'obiettivo ha ottenuto un punteggio "Sì" se la concentrazione misurata del farmaco ha superato di oltre quattro volte la MIC del patogeno causale come 100% fT > 4*MIC |
al giorno 1, cioè 24 ore dopo la dose di carico e al giorno 3, cioè 72 ore dopo la dose di carico
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Raggiungimento del target PK-PD (farmacocinetico-farmacodinamico).
Lasso di tempo: 30 min dopo la fine della prima dose di infusione (CMAX)
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Per AG, 30 min dopo la fine della prima dose di infusione (CMAX) § Il raggiungimento dell'obiettivo ha ottenuto un punteggio "Sì" se la concentrazione misurata del farmaco e il rapporto MIC del patogeno causale è maggiore di 12 in quanto CMAX/MIC > 12 |
30 min dopo la fine della prima dose di infusione (CMAX)
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Superinfezione (sito di infezione primaria) o nuova infezione (sito di infezione diverso) al giorno 30 a causa di un GNB resistente al βL somministrato all'inclusione
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'inclusione
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Percentuale di pazienti con superinfezione o nuova infezione nosocomiale con GNB resistenti al βL somministrato all'inclusione fino al giorno 30
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30 giorni dopo l'inclusione
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Fallimento microbiologico persistenza dello stesso microrganismo nello stesso sito al termine della terapia (EOT) o entro 7 giorni dopo l'EOT.
Lasso di tempo: 7 giorni dopo l'inclusione
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Percentuale di pazienti per i quali il microrganismo è ancora recuperato in coltura batterica dal sito infetto iniziale all'EOT o entro 7 giorni dopo l'EOT
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7 giorni dopo l'inclusione
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Nuova portatrice, colonizzazione o infezione da Pseudomonas aeruginosa non suscettibile al βL somministrato ai giorni 3, 7 e 30
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'inclusione
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Percentuale di pazienti con nuova colonizzazione da trasporto o infezione da Pseudomonas aeruginosa non suscettibili al βL somministrato fino al giorno 30
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30 giorni dopo l'inclusione
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Durata dell'insufficienza d'organo tra il giorno 1 e il giorno 30
Lasso di tempo: giorno 1 e giorno 30
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Insufficienza d'organo valutata da AUCSOFA e i suoi componenti d'organo misurati tra il giorno 1 e il giorno 30
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giorno 1 e giorno 30
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Durata della degenza in terapia intensiva e ospedaliera
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'inclusione
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Durata della degenza in terapia intensiva e ospedaliera fino al giorno 30
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30 giorni dopo l'inclusione
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Occorrenza di eventi avversi al giorno 30
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'inclusione
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Percentuale di pazienti con encefalopatia (ritardo tra inclusione e 2 punteggi RASS = -1 consecutivi) o insufficienza renale alla dimissione (RRT o disfunzione renale persistente) fino al giorno 30
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30 giorni dopo l'inclusione
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Mortalità a 180 giorni
Lasso di tempo: 180 giorni dopo l'inclusione
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Tasso di mortalità al giorno 180
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180 giorni dopo l'inclusione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Cattedra di studio: Aline DECHANET, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
13 novembre 2023
Completamento primario (Stimato)
4 gennaio 2027
Completamento dello studio (Stimato)
4 giugno 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 novembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 dicembre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
12 gennaio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 settembre 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 settembre 2026
Ultimo verificato
1 febbraio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP180596
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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