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Intermittierende Beta-Lactam- versus kontinuierliche Infusions- und Kombinations-Antibiotikatherapie bei Sepsis (BICCS)

10. April 2024 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Patienten auf der Intensivstation mit Sepsis (Infektion mit lebensbedrohlicher Organfunktionsstörung gemäß Sepsis-3.0-Definitionen) vermutlich aufgrund von MDR-GNB (multiresistente gramnegative Bakterien). Bei der Studie handelt es sich um eine prospektive multizentrische, randomisierte, unverblindete Vergleichsstudie zu kontinuierlichen vs. intermittierenden zulassungsrelevanten βL (Beta-Lactamin)-Antibiotika-Infusionsstrategien und eine Kombinations- vs. Monotherapie-Studie, die mit einem 2X2-faktoriellen Design durchgeführt wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei der Studie handelt es sich um eine prospektive, multizentrische, randomisierte, unverblindete Vergleichsstudie mit kontinuierlichen vs. intermittierenden Pivot-Infusionsstrategien für βL-Antibiotika und eine Kombinations- vs. Monotherapiestudie, die mit einem 2X2-faktoriellen Design durchgeführt wird.

Die Patienten werden im Verhältnis 1:1:1:1 randomisiert einer von vier der folgenden Behandlungsgruppen zugeteilt. Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach dem Zentrum und dem anfänglich verabreichten βL (Meropenem versus andere), um (i) βL-Antibiotikum entweder als kontinuierliche Infusion: CID-Gruppe oder als intermittierende Infusion: IID-Gruppe und (ii) entweder höchstens 1 Dosis ( kurze Dauer): AMT-Gruppe oder 5 Tage (lange Dauer): ACT-Gruppe von Aminoglykosiden

  • Arm A: kontinuierliche Infusionsdosierung eines zulassungsrelevanten βL-AB (Antibiotika) (CID-Gruppe) UND AG (Aminoglykosid)-Infusion für 5 Tage (lange Dauer) als geeignete Kombinationstherapie (ACT-Gruppe)
  • Arm B: intermittierende Infusionsdosierung eines pivotalen βL-AK (IID = Kontrollgruppe) UND AG-Infusion für 5 Tage (lange Dauer) als geeignete Kombinationstherapie (ACT = Gruppe)
  • Arm C: kontinuierliche Infusionsdosierung eines zulassungsrelevanten βL-AK (CID-Gruppe) UND AG-Infusion von höchstens 1 Dosis (AMT-Gruppe)
  • Arm D: intermittierende Infusionsdosierung eines pivotalen βL-AK (IID = Gruppe) UND AG-Infusion höchstens 1 Dosis (AMT-Gruppe)

Das primäre Ziel der Studie ist der Vergleich der 30-Tage-Sterblichkeit von Patienten mit im Krankenhaus erworbener Sepsis auf der Intensivstation gemäß dem Verabreichungsmodus des zulassungsrelevanten βL-Antibiotikums (CID-Gruppe vs. IID-Gruppe).

Der primäre Endpunkt ist die Sterblichkeitsrate an Tag 30 zwischen CID- und IID-Gruppen, während das Co-primäre Ziel darin besteht, MAKE 30 (Major Adverse Kidney Events within 30 Days) zwischen Patienten zu vergleichen, die eine geeignete Monotherapie mit βL erhalten (AMT-Gruppe). oder eine geeignete Kombinationstherapie mit βL und 5 Tagen AG (ACT-Gruppe).

Darüber hinaus ist das Co-Primärkriterium der Prozentsatz der Patienten mit einem MAKE 30, d. h. wenn die Patienten innerhalb von Tag 30 eines der folgenden Kriterien erfüllten: Krankenhaussterblichkeit, Erhalt einer Nierenersatztherapie (RRT) oder anhaltende Nierenfunktionsstörung (Entlassungsserum Kreatinin/Baseline-Serumkreatinin ≥200 %) zwischen AMT- und ACT-Gruppen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

600

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80054
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Médecine intensive - réanimation - CHU Amiens-Picardie
      • Argenteuil, Frankreich, 95100
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Réanimation polyvalente - CH d'Argenteuil - Hôpital Victor Dupuy
      • Avignon, Frankreich, 84000
      • Bordeaux, Frankreich, 33000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Médecine intensive - réanimation - CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin
        • Kontakt:
      • Boulogne-Billancourt, Frankreich, 92100
      • Béthune, Frankreich, 62660
        • Noch keine Rekrutierung
        • Réanimation et soins continus - CH Béthune - Beuvry
        • Kontakt:
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63003
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Médecine intensive - réanimation - CHU Gabriel Montpied
      • Clichy, Frankreich, 92110
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Anesthésie - Réanimation - Beaujon
      • La Roche-sur-Yon, Frankreich, 85000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Médecine intensive - réanimation-Centre Hospitalier Départemental Vendée
        • Kontakt:
      • La Tronche, Frankreich, 38700
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Médecine intensive - réanimation - CHU Grenoble-Alpes Hôpital Michallon
      • Le Chesnay, Frankreich, 78150
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Réanimation polyvalente - CH de Versailles - Hôpital André Mignot
      • Le Mans, Frankreich, 72037
        • Rekrutierung
        • Réanimation Médico Chirurgicale & USC - CH Le Mans
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankreich, 69437
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Médecine intensive - réanimation - HCL - Edouard Herriot
      • Metz, Frankreich, 57085
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Réanimation polyvalente - CHR Metz-Thionville - Hôpital de Mercy
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Médecine intensive - réanimation - CHU Montpellier - Hôpital Lapeyronie
      • Nice, Frankreich, 06202
        • Noch keine Rekrutierung
        • Médecine intensive - réanimation - CHU Nice - Hôpital Archet
        • Kontakt:
      • Paris, Frankreich, 75018
        • Rekrutierung
        • Médecine intensive et réanimation infectieuse - Bichat
        • Kontakt:
      • Paris, Frankreich, 75018
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Réanimation chirurgicale - Bichat
      • Poitiers, Frankreich, 86000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Médecine intensive - réanimation - CHU Poitiers - Site de la Milétrie
        • Kontakt:
      • Poitiers, Frankreich, 86000
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Anesthésie - Réanimation - CHU Poitiers - Site de la Milétrie
      • Reims, Frankreich, 51100
        • Noch keine Rekrutierung
        • Médecine intensive et réanimation polyvalente 6 CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
        • Kontakt:
      • Saint-Denis, Frankreich, 93200
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Médecine intensive - réanimation-CH St Denis - Hôpital Delafontaine
      • Strasbourg, Frankreich, 67091
        • Rekrutierung
        • Médecine intensive - réanimation - CHU de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil
        • Kontakt:
      • Étampes, Frankreich, 91150
        • Noch keine Rekrutierung
        • Réanimation polyvalente/Surveillance continue - CH Sud Essonne-Etampes
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene (≥ 18 Jahre)
  • Im Krankenhaus erworbene Sepsis, die in den letzten 24 Stunden diagnostiziert wurde (gemäß Sepsis 3.0-Definitionen)

  • Einer der folgenden Risikofaktoren für multiresistente Erreger:

    • Vorherige intravenöse Antibiotikaanwendung innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Sepsis, mit Ausnahme von Antibiotika, die nur gegen grampositive Bakterien, Penicillin A und Makrolide wirksam sind
    • Längerer Krankenhausaufenthalt (≥ 15 Tage Krankenhausaufenthalt) innerhalb von 90 Tagen vor dem Auftreten einer Sepsis
    • Längere mechanische Beatmung (≥ 5 Tage bei mechanischer Beatmung) innerhalb von 90 Tagen vor Beginn der Sepsis
    • Patienten mit Verweilvorrichtungen (Dialysezugangsleitungen, intravaskuläre Leitungen, Blasenkatheter, Endotracheal- oder Tracheostomiekanüle, Gastrostomie- oder Jejunostomie-Ernährungssonde)
    • Patienten, von denen bekannt ist, dass sie in den letzten 3 Monaten infiziert, kolonisiert oder Träger von gramnegativen MDR-Bakterien waren
  • Geeignete bakteriologische Probenahme vor Beginn der antimikrobiellen Therapie
  • Voraussichtlicher Aufenthalt auf der Intensivstation von mehr als 3 Tagen

Ausschlusskriterien:

  • Kenntnis des Einschlussinfektionskeims, der gegen alle vorgeschlagenen Beta-Lactame oder gegen Amikacin resistent ist
  • Notwendigkeit einer extrarenalen Therapie bei Einschluss nach den Kriterien von Gaudry et al.
  • Bekannte Allergie gegen Amikacin
  • Bekannte Allergie gegen βL
  • Unkomplizierter Harnwegsinfekt (mit Ausnahme der akuten Prostatitis)
  • Knochenmarktransplantation oder Chemotherapie-induzierte Neutropenie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: kontinuierliche Infusionsdosierung einer zulassungsrelevanten AND AG-Infusion für 5 Tage
kontinuierliche Infusionsdosierung eines zulassungsrelevanten βL-AK (CID-Gruppe) UND AG-Infusion für 5 Tage (lange Dauer) als geeignete Kombinationstherapie (ACT-Gruppe)
Arzneimittel: kontinuierliches zentrales βL-AB
kontinuierliches zentrales βL-AB
Andere Namen:
  • CID-Gruppe
Arzneimittel: AG-Infusion für 5 Tage
AG-Infusion für 5 Tage (ACT-Gruppe)
Andere Namen:
  • ACT-Gruppe
Experimental: intermittierende Infusionsdosierung einer zulassungsrelevanten βL-AB ND AG-Infusion für 5 Tage
intermittierende Infusion Gabe eines pivotalen βL-AK (IID = Kontrollgruppe) UND AG-Infusion über 5 Tage (lange Dauer) als geeignete Kombinationstherapie (ACT = Gruppe)
Arzneimittel: AG-Infusion für 5 Tage
AG-Infusion für 5 Tage (ACT-Gruppe)
Andere Namen:
  • ACT-Gruppe
Arzneimittel: intermittierender zentraler βL-AB
intermittierender pivotaler βL-AB (IID = Kontrollgruppe)
Andere Namen:
  • IID-Kontrollgruppe
Experimental: kontinuierliche Infusionsdosierung einer zulassungsrelevanten βL-AB UND AG-Infusion höchstens 1 Dosis
kontinuierliche Infusionsdosierung eines zulassungsrelevanten βL-AK (CID-Gruppe) UND AG-Infusion höchstens 1 Dosis (AMT-Gruppe)
Arzneimittel: kontinuierliches zentrales βL-AB
kontinuierliches zentrales βL-AB
Andere Namen:
  • CID-Gruppe
Arzneimittel: AG Infusion am meisten 1 Dosis
AG-Infusion am meisten 1 Dosis (AMT-Gruppe)
Andere Namen:
  • AMT-Gruppe
Experimental: intermittierende Infusion Dosierung einer zulassungsrelevanten βL-AB UND AG Infusion von höchstens 1 Dosis
intermittierende Infusion Dosierung eines pivotalen βL-AK (IID = Gruppe) UND AG Infusion höchstens 1 Dosis (AMT-Gruppe)
Arzneimittel: intermittierender zentraler βL-AB
intermittierender pivotaler βL-AB (IID = Kontrollgruppe)
Andere Namen:
  • IID-Kontrollgruppe
Arzneimittel: AG Infusion am meisten 1 Dosis
AG-Infusion am meisten 1 Dosis (AMT-Gruppe)
Andere Namen:
  • AMT-Gruppe

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der 30-Tage-Sterblichkeit von Patienten mit im Krankenhaus erworbener Sepsis auf der Intensivstation
Zeitfenster: 30 Tage nach dem Erwerb einer Sepsis
Primäres Ziel ist der Vergleich der 30-Tage-Sterblichkeit von Patienten mit im Krankenhaus erworbener Sepsis auf der Intensivstation entsprechend der Art der Verabreichung des zulassungsrelevanten βL-Antibiotikums (CID-Gruppe vs. IID-Gruppe).
30 Tage nach dem Erwerb einer Sepsis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Neugeburt, Kolonisation oder Infektion mit einem der folgenden BMR-GNB: an den Tagen 3, 7 und 30:
Zeitfenster: Tage 3,7 und 30
Prozentsatz der Patienten mit neuer Trägerschaft von MDR-GNB (unter Berücksichtigung aller klinischen Proben und rektalen Überwachungsabstriche, die routinemäßig jede Woche durchgeführt werden), d. h. einer der folgenden Ticarcillin-resistenten Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii oder Stenotrophomonas maltophilia; β-Lactam-produzierende Enterobacteriaceae mit erweitertem Spektrum; hochkonzentrierte Cephalosporinase-produzierende AmpC-Enterobacteriaceae;
Tage 3,7 und 30
30-Tage-Sterblichkeit bei Patienten mit nachgewiesener gramnegativer Infektion
Zeitfenster: 30 Tage nach Aufnahme
Sterblichkeitsrate an Tag 30 bei Patienten mit nachgewiesenem GNI
30 Tage nach Aufnahme
30-Tage-Sterblichkeit bei Patienten mit nachgewiesenem nicht-fermentativem GNI
Zeitfenster: 30 Tage nach Aufnahme
Sterblichkeitsrate am 30. Tag bei Patienten mit nachgewiesenem nicht-fermentativem GNI,
30 Tage nach Aufnahme
30-Tage-Sterblichkeit bei Patienten mit nachgewiesenem GNI, bei denen die minimale Hemmkonzentration (MHK) des verwendeten βL höher war als die Grenzwerte gemäß dem Europäischen Komitee für antimikrobielle Empfindlichkeitsprüfung (EUCAST).
Zeitfenster: 30 Tage nach Aufnahme
Sterblichkeitsrate an Tag 30 bei Patienten mit nachgewiesenem GNI, bei denen die MHK des verwendeten βL höher als die akzeptierten Grenzwerte waren
30 Tage nach Aufnahme
30-Tage-Sterblichkeit bei Patienten, die Nicht-Carbapenem-βL erhielten
Zeitfenster: 30 Tage nach Aufnahme
Sterblichkeitsrate an Tag 30 bei Patienten, die Nicht-Carbapenem-βL erhielten
30 Tage nach Aufnahme
30-tägige klinische Genesung
Zeitfenster: 30 Tage nach Aufnahme
Klinische Genesung an Tag 30, definiert als Abklingen der klinischen Aufnahmesymptome
30 Tage nach Aufnahme
30-tägige klinische Genesung
Zeitfenster: 30 Tage nach Aufnahme
Klinische Genesung an Tag 30, definiert als Organversagen bei Aufnahme, das unter Fortbestehen der klinischen Symptome bei Aufnahme und Zeit bis zur klinischen Erholung abgeklungen ist
30 Tage nach Aufnahme
PK-PD (pharmakokinetisch-pharmakodynamische) Zielerreichung
Zeitfenster: am Tag 1, d. h. 24 Stunden nach der Aufsättigungsdosis und am Tag 3, d. h. 72 Stunden nach der Aufsättigungsdosis

PK-PD-Zielerreichungsrate als dichotome Variable bewertet

o Für βL (Tal- oder Plateaukonzentration gemäß Randomisierungsgruppe) an Tag 1, d. h. 24 Stunden nach der Aufsättigungsdosis, und an Tag 3, d. h. 72 Stunden nach der Aufsättigungsdosis

§ Zielerreichung mit „Ja“ bewertet, wenn die gemessene Wirkstoffkonzentration die MHK des verursachenden Erregers um mehr als das Vierfache überstieg, da 100 % fT > 4*MHK
am Tag 1, d. h. 24 Stunden nach der Aufsättigungsdosis und am Tag 3, d. h. 72 Stunden nach der Aufsättigungsdosis
PK-PD (pharmakokinetisch-pharmakodynamische) Zielerreichung
Zeitfenster: 30 min nach Ende der ersten Infusionsdosis (CMAX)

Bei AG 30 min nach Ende der ersten Infusionsdosis (CMAX)

§ Die Zielerreichung wurde mit „Ja“ bewertet, wenn das Verhältnis der gemessenen Arzneimittelkonzentration zum verursachenden Pathogen MHK größer als 12 ist, da CMAX/MHK > 12
30 min nach Ende der ersten Infusionsdosis (CMAX)
Superinfektion (primäre Infektionsstelle) oder Neuinfektion (andere Infektionsstelle) an Tag 30 aufgrund eines GNB, das gegen das bei Aufnahme verabreichte βL resistent ist
Zeitfenster: 30 Tage nach Aufnahme
Prozentsatz der Patienten mit Superinfektion oder neuer nosokomialer Infektion mit GNB, die gegen das bei der Aufnahme bis zum 30. Tag verabreichte βL resistent sind
30 Tage nach Aufnahme
Mikrobiologisches Versagen Persistenz desselben Mikroorganismus an derselben Stelle am Ende der Therapie (EOT) oder innerhalb von 7 Tagen nach EOT.
Zeitfenster: 7 Tage nach Aufnahme
Prozentsatz der Patienten, bei denen der Mikroorganismus noch in Bakterienkultur von der anfänglich infizierten Stelle bei EOT oder innerhalb von 7 Tagen nach EOT gefunden wird
7 Tage nach Aufnahme
Neugeburt, Kolonisierung oder Infektion mit Pseudomonas aeruginosa, die gegenüber dem an den Tagen 3, 7 und 30 verabreichten βL nicht empfindlich sind
Zeitfenster: 30 Tage nach Aufnahme
Prozentsatz der Patienten mit Neubesiedelung oder Infektion mit Pseudomonas aeruginosa, die nicht empfindlich auf das bis zum 30. Tag verabreichte βL reagieren
30 Tage nach Aufnahme
Dauer des Organversagens zwischen Tag 1 und Tag 30
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 30
Organversagen, bewertet durch AUCSOFA und seine Organkomponenten, gemessen zwischen Tag 1 und Tag 30
Tag 1 und Tag 30
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation und im Krankenhaus
Zeitfenster: 30 Tage nach Aufnahme
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation und im Krankenhaus bis Tag 30
30 Tage nach Aufnahme
Auftreten von unerwünschten Ereignissen am 30. Tag
Zeitfenster: 30 Tage nach Aufnahme
Prozentsatz der Patienten mit Enzephalopathie (Verzögerung zwischen Einschluss und 2 RASS-Scores = -1 in Folge) oder Nierenversagen bei Entlassung (RRT oder anhaltende Nierenfunktionsstörung) bis Tag 30
30 Tage nach Aufnahme
180-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: 180 Tage nach Aufnahme
Sterblichkeitsrate am Tag 180
180 Tage nach Aufnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Studienstuhl: Aline DECHANET, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. November 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Dezember 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP180596

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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