Bêta-lactamine intermittente versus perfusion continue et antibiothérapie combinée dans le sepsis (BICCS)
10 avril 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Patients hospitalisés en soins intensifs avec une septicémie (infection avec dysfonctionnement organique potentiellement mortel selon les définitions de la septicémie 3.0) probablement due à une MDR-GNB (bactérie Gram-négative multirésistante).
L'étude consistera en une étude prospective multicentrique, randomisée, ouverte, comparative des stratégies de perfusion d'antibiotiques βL (bêta-lactamine) et en association par rapport à la monothérapie, menée avec un plan factoriel 2X2.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
L'étude sera un essai prospectif multicentrique, randomisé, ouvert, comparatif des stratégies de perfusion d'antibiotiques βL continus et intermittents pivots et un essai combiné ou monothérapie mené avec une conception factorielle 2X2.
Les patients seront randomisés dans l'un des quatre groupes de traitement suivants selon un ratio de 1:1:1:1. La randomisation sera stratifiée sur le centre et la βL initiale administrée (méropénème versus autre) pour recevoir (i) l'antibiotique βL soit en perfusion continue : groupe CID soit en perfusion intermittente : groupe IID, et (ii) soit au plus 1 dose ( courte durée) : groupe AMT ou 5 jours (longue durée) : groupe ACT d'aminoglycoside
- Bras A : dosage en perfusion continue d'une perfusion pivot de βL-AB (antibiotiques) (groupe CID) ET d'AG (aminoglycoside) pendant 5 jours (longue durée) en tant que thérapie combinée appropriée (groupe ACT)
- Bras B : dosage par perfusion intermittente d'un βL-AB pivot (IID = groupe témoin) ET perfusion d'AG pendant 5 jours (longue durée) en tant que thérapie combinée appropriée (ACT = groupe)
- Bras C : dosage en perfusion continue d'un βL-AB pivot (groupe CID) ET perfusion d'AG au plus 1 dose (groupe AMT)
- Bras D : dosage par perfusion intermittente d'un βL-AB pivot (IID = groupe) ET perfusion d'AG au plus 1 dose (groupe AMT)
L'objectif principal de l'étude est de comparer la mortalité à 30 jours des patients atteints de septicémie nosocomiale en réanimation selon le mode d'administration de l'antibiotique pivot βL (groupe CID vs groupe IID).
Le critère d'évaluation principal est le taux de mortalité au jour 30 entre les groupes CID et IID tandis que l'objectif co-principal est de comparer le MAKE 30 (Major Adverse Kidney Events within 30 days) entre les patients qui recevront une monothérapie appropriée avec βL (groupe AMT) ou une thérapie combinée appropriée avec βL et 5 jours d'AG (groupe ACT).
de plus, Le co-critère principal est le pourcentage de patients avec un MAKE 30, c'est-à-dire lorsque les patients ont rempli l'un des critères suivants dans le délai de 30 jours : mortalité hospitalière, traitement de substitution rénale (RRT) ou insuffisance rénale persistante (sérum de décharge créatinine/créatinine sérique de base ≥ 200 %) entre les groupes AMT et ACT.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
600
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jean-François TIMSIT, MD-PhD
- Numéro de téléphone: 01.40.25.77.07
- E-mail: jean-françois.timsit@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Lila BOUADMA, MD-PhD
- Numéro de téléphone: 01.40.25.77.07
- E-mail: lila.bouadma@aphp.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Amiens, France, 80054
- Actif, ne recrute pas
- Médecine intensive - réanimation - CHU Amiens-Picardie
-
Argenteuil, France, 95100
- Actif, ne recrute pas
- Réanimation polyvalente - CH d'Argenteuil - Hôpital Victor Dupuy
-
Avignon, France, 84000
- Recrutement
- Réanimation polyvalente - CH Avignon
-
Contact:
- Sébastien MOSSCHIETTO, MD - PhD
- E-mail: MOSCHIETTO.Sebastien@ch-avignon.fr
-
Bordeaux, France, 33000
- Pas encore de recrutement
- Médecine intensive - réanimation - CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin
-
Contact:
- Alexandre BOYER, MD - PhD
- E-mail: alexandre.boyer@chu-bordeaux.fr
-
Boulogne-Billancourt, France, 92100
- Recrutement
- Médecine intensive - réanimation - Ambroise Paré
-
Contact:
- Antoine VIELLARD-BARON, MD-PhD
- E-mail: antoine.vieillard-baron@aphp.fr
-
Béthune, France, 62660
- Pas encore de recrutement
- Réanimation et soins continus - CH Béthune - Beuvry
-
Contact:
- Christophe VINSONNEAU, MD-PhD
- E-mail: cvinsonneau@ch-bethune.fr
-
Clermont-Ferrand, France, 63003
- Actif, ne recrute pas
- Médecine intensive - réanimation - CHU Gabriel Montpied
-
Clichy, France, 92110
- Actif, ne recrute pas
- Anesthésie - Réanimation - Beaujon
-
La Roche-sur-Yon, France, 85000
- Pas encore de recrutement
- Médecine intensive - réanimation-Centre Hospitalier Départemental Vendée
-
Contact:
- Konstantinos BACHOUMAS, MD - PhD
- E-mail: konstantinos.bachoumas@ght85.fr
-
La Tronche, France, 38700
- Actif, ne recrute pas
- Médecine intensive - réanimation - CHU Grenoble-Alpes Hôpital Michallon
-
Le Chesnay, France, 78150
- Actif, ne recrute pas
- Réanimation polyvalente - CH de Versailles - Hôpital André Mignot
-
Le Mans, France, 72037
- Recrutement
- Réanimation Médico Chirurgicale & USC - CH Le Mans
-
Contact:
- Cédric DARREAU, MD - PhD
- E-mail: cdarreau@ch-lemans.fr
-
Lyon, France, 69437
- Actif, ne recrute pas
- Médecine intensive - réanimation - HCL - Edouard Herriot
-
Metz, France, 57085
- Actif, ne recrute pas
- Réanimation polyvalente - CHR Metz-Thionville - Hôpital de Mercy
-
Montpellier, France, 34295
- Actif, ne recrute pas
- Médecine intensive - réanimation - CHU Montpellier - Hôpital Lapeyronie
-
Nice, France, 06202
- Pas encore de recrutement
- Médecine intensive - réanimation - CHU Nice - Hôpital Archet
-
Contact:
- Clément SACCHERI, MD - PhD
- E-mail: saccheri.c@chu-nice.fr
-
Paris, France, 75018
- Recrutement
- Médecine intensive et réanimation infectieuse - Bichat
-
Contact:
- Lila BOUADMA, MD-Phd
- E-mail: lila.bouadma@aphp.fr
-
Paris, France, 75018
- Actif, ne recrute pas
- Réanimation chirurgicale - Bichat
-
Poitiers, France, 86000
- Pas encore de recrutement
- Médecine intensive - réanimation - CHU Poitiers - Site de la Milétrie
-
Contact:
- François ARRIVE, MD - PhD
- E-mail: Francois.ARRIVE@chu-poitiers.fr
-
Poitiers, France, 86000
- Actif, ne recrute pas
- Anesthésie - Réanimation - CHU Poitiers - Site de la Milétrie
-
Reims, France, 51100
- Pas encore de recrutement
- Médecine intensive et réanimation polyvalente 6 CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
-
Contact:
- Bruno MOURVILLIER, MD- PhD
- E-mail: bmourvillier@chu-reims.fr
-
Saint-Denis, France, 93200
- Actif, ne recrute pas
- Médecine intensive - réanimation-CH St Denis - Hôpital Delafontaine
-
Strasbourg, France, 67091
- Recrutement
- Médecine intensive - réanimation - CHU de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil
-
Contact:
- Ferhat MEZIANI, MD - PhD
- E-mail: ferhat.meziani@chru-strasbourg.fr
-
Étampes, France, 91150
- Pas encore de recrutement
- Réanimation polyvalente/Surveillance continue - CH Sud Essonne-Etampes
-
Contact:
- Shidasp SIAMI, MD-PhD
- E-mail: Shidasp.Siami@ch-sudessonne.fr
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Adultes (≥ 18 ans)
- Septicémie nosocomiale diagnostiquée au cours des dernières 24 heures (selon les définitions de la septicémie 3.0)
L'un des facteurs de risque suivants pour les agents pathogènes multirésistants :
- Utilisation antérieure d'antibiotiques par voie intraveineuse dans les 7 jours précédant l'apparition de la septicémie, à l'exception des antibiotiques efficaces uniquement contre les bactéries Gram-positives, la pénicilline A et les macrolides
- Séjour prolongé à l'hôpital (≥ 15 jours d'hospitalisation) dans les 90 jours précédant l'apparition du sepsis
- Ventilation mécanique prolongée (≥ 5 jours sous ventilation mécanique) dans les 90 jours précédant l'apparition du sepsis
- Patients porteurs de dispositifs à demeure (tubulures d'accès pour dialyse, tubulures intravasculaires, cathéter urinaire, sonde endotrachéale ou de trachéotomie, sonde d'alimentation de gastrostomie ou de jéjunostomie)
- Patients connus pour être infectés, colonisés ou porteurs de bactéries gram négatives MDR au cours des 3 derniers mois
- Prélèvement bactériologique approprié effectué avant le début de l'antibiothérapie
- Séjour prévu en soins intensifs de plus de 3 jours
Critère d'exclusion:
- Connaissance du germe d'infection d'inclusion résistant à toutes les bêta-lactamines proposées ou résistant à l'amikacine
- Nécessité d'un traitement extrarénal à l'inclusion selon les critères de Gaudry et al.
- Allergie connue à l'amikacine
- Allergie connue au βL
- Infection urinaire non compliquée (à l'exception de la prostatite aiguë)
- Greffe de moelle osseuse ou neutropénie induite par la chimiothérapie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: dosage en perfusion continue d'une perfusion pivot ET AG pendant 5 jours
dosage en perfusion continue d'une perfusion pivot de βL-AB (groupe CID) ET AG pendant 5 jours (longue durée) en tant que thérapie combinée appropriée (groupe ACT)
|
pivot continu βL-AB
Autres noms:
Perfusion AG pendant 5 jours (Groupe ACT)
Autres noms:
|
|
Expérimental: dosage par perfusion intermittente d'une perfusion pivot de βL-AB ND AG pendant 5 jours
dosage par perfusion intermittente d'un pivot βL-AB (IID = groupe témoin) ET perfusion d'AG pendant 5 jours (longue durée) en tant que thérapie combinée appropriée (ACT = groupe)
|
Perfusion AG pendant 5 jours (Groupe ACT)
Autres noms:
βL-AB pivot intermittent (IID = groupe témoin)
Autres noms:
|
|
Expérimental: dosage en perfusion continue d'une perfusion pivot de βL-AB ET AG au plus 1 dose
dosage en perfusion continue d'un pivot βL-AB (groupe CID) ET perfusion d'AG au plus 1 dose (groupe AMT)
|
pivot continu βL-AB
Autres noms:
AG perfusion plus 1 dose (groupe AMT)
Autres noms:
|
|
Expérimental: dosage par perfusion intermittente d'une perfusion pivot de βL-AB ET AG au plus 1 dose
dosage par perfusion intermittente d'un pivot βL-AB (IID = groupe) ET perfusion d'AG au plus 1 dose (groupe AMT)
|
βL-AB pivot intermittent (IID = groupe témoin)
Autres noms:
AG perfusion plus 1 dose (groupe AMT)
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Comparer la mortalité à 30 jours des patients atteints de septicémie nosocomiale en USI
Délai: 30 jours après avoir contracté la septicémie
|
l'objectif principal est de comparer la mortalité à 30 jours des patients atteints de sepsis nosocomial en réanimation selon le mode d'administration de l'antibiotique pivot βL (groupe CID vs groupe IID).
|
30 jours après avoir contracté la septicémie
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nouveau portage, colonisation ou infection par l'un des BMR-GNB suivants : aux jours 3, 7 et 30 :
Délai: jours 3, 7 et 30
|
Pourcentage de patients avec un nouveau portage de MDR-GNB (en tenant compte de tous les échantillons cliniques et des écouvillons de surveillance rectale effectués systématiquement chaque semaine), c'est-à-dire l'un des Pseudomonas aeruginosa résistant à la ticarcilline, Acinetobacter baumannii ou Stenotrophomonas maltophilia ; les Enterobacteriaceae productrices de β-lactamines à spectre étendu; les Enterobacteriaceae AmpC productrices de céphalosporinase à haute concentration;
|
jours 3, 7 et 30
|
|
Mortalité à 30 jours chez les patients atteints d'une infection à Gram négatif avérée
Délai: 30 jours après l'inclusion
|
Taux de mortalité au jour 30 chez les patients avec RNB prouvé
|
30 jours après l'inclusion
|
|
Mortalité à 30 jours chez les patients avec un RNB non fermentatif prouvé
Délai: 30 jours après l'inclusion
|
Taux de mortalité à J30 chez les patients ayant un RGN non fermentaire avéré,
|
30 jours après l'inclusion
|
|
Mortalité à 30 jours chez les patients ayant un GNI prouvé pour lesquels la concentration minimale inhibitrice (CMI) du βL utilisé était supérieure aux seuils selon le comité européen sur les tests de sensibilité aux antimicrobiens (EUCAST).
Délai: 30 jours après l'inclusion
|
Taux de mortalité à J30 chez les patients avec RNB prouvé pour lesquels la CMI du βL utilisé était supérieure aux seuils acceptés
|
30 jours après l'inclusion
|
|
Mortalité à 30 jours chez les patients ayant reçu du non-carbapénème-βL
Délai: 30 jours après l'inclusion
|
Taux de mortalité au jour 30 chez les patients ayant reçu du non-carbapénème-βL
|
30 jours après l'inclusion
|
|
Récupération clinique de 30 jours
Délai: 30 jours après l'inclusion
|
Récupération clinique au jour 30 définie comme la résolution des symptômes cliniques à l'admission
|
30 jours après l'inclusion
|
|
Récupération clinique de 30 jours
Délai: 30 jours après l'inclusion
|
Récupération clinique au jour 30 définie comme les défaillances d'organes à l'admission résolues avec la persistance des symptômes cliniques à l'admission et le temps de récupération clinique
|
30 jours après l'inclusion
|
|
Atteinte des objectifs PK-PD (pharmacocinétique-pharmacodynamique)
Délai: au jour 1, soit 24 heures après la dose de charge et au jour 3, soit 72 heures après la dose de charge
|
Taux d'atteinte des cibles PK-PD évalué comme une variable dichotomique o Pour βL (concentration minimale ou plateau selon le groupe de randomisation), au jour 1, soit 24 heures après la dose de charge et au jour 3, soit 72 heures après la dose de charge § Atteinte de la cible notée "Oui" si la concentration de médicament mesurée dépassait plus de quatre fois la CMI de l'agent pathogène causal comme 100 % fT > 4*MIC |
au jour 1, soit 24 heures après la dose de charge et au jour 3, soit 72 heures après la dose de charge
|
|
Atteinte des objectifs PK-PD (pharmacocinétique-pharmacodynamique)
Délai: 30 min après la fin de la première dose de perfusion (CMAX)
|
Pour AG, 30 min après la fin de la première dose de perfusion (CMAX) § Atteinte de la cible notée « Oui » si le rapport entre la concentration mesurée du médicament et la CMI de l'agent causal est supérieur à 12, car CMAX/CMI > 12 |
30 min après la fin de la première dose de perfusion (CMAX)
|
|
Surinfection (siège d'infection primaire) ou nouvelle infection (siège d'infection différent) à J30 due à un GNB résistant au βL administré à l'inclusion
Délai: 30 jours après l'inclusion
|
Pourcentage de patients avec surinfection ou nouvelle infection nosocomiale avec GNB résistant au βL administré à l'inclusion jusqu'au jour 30
|
30 jours après l'inclusion
|
|
Échec microbiologique persistance du même micro-organisme au même site à la fin du traitement (EOT) ou dans les 7 jours après l'EOT.
Délai: 7 jours après inclusion
|
Pourcentage de patients pour lesquels le micro-organisme est encore récupéré en culture bactérienne à partir du site infecté initial à l'EOT ou dans les 7 jours après l'EOT
|
7 jours après inclusion
|
|
Nouveau portage, colonisation ou infection à Pseudomonas aeruginosa non sensible au βL administré aux jours 3, 7 et 30
Délai: 30 jours après l'inclusion
|
Pourcentage de patients avec une nouvelle colonisation de portage ou une infection à Pseudomonas aeruginosa non sensibles au βL administré jusqu'au jour 30
|
30 jours après l'inclusion
|
|
Durée de la défaillance d'organe entre le jour 1 et le jour 30
Délai: jour 1 et jour 30
|
Défaillances organiques évaluées par AUCSOFA et ses composantes organiques mesurées entre le jour 1 et le jour 30
|
jour 1 et jour 30
|
|
Durée des séjours en soins intensifs et à l'hôpital
Délai: 30 jours après l'inclusion
|
Durée des séjours en soins intensifs et à l'hôpital jusqu'au jour 30
|
30 jours après l'inclusion
|
|
Apparition d'événements indésirables au jour 30
Délai: 30 jours après l'inclusion
|
Pourcentage de patients atteints d'encéphalopathie (délai entre l'inclusion et 2 scores RASS = -1 de suite) ou d'insuffisance rénale à la sortie (RRT ou insuffisance rénale persistante) jusqu'au jour 30
|
30 jours après l'inclusion
|
|
Mortalité à 180 jours
Délai: 180 jours après l'inclusion
|
Taux de mortalité au jour 180
|
180 jours après l'inclusion
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Aline DECHANET, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 novembre 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 septembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 janvier 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 novembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 décembre 2022
Première publication (Réel)
12 janvier 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 avril 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP180596
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .