Beta-laktam intermitterende versus kontinuerlig infusjon og kombinasjonsantibiotisk terapi ved sepsis (BICCS)
8. september 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pasienter innlagt på ICU med sepsis (infeksjon med livstruende organdysfunksjon i henhold til sepsis 3.0-definisjoner) antagelig på grunn av MDR-GNB (multidrug-resistente gramnegative bakterier).
Studien vil være en prospektiv multisenter, randomisert, åpen-label komparativ kontinuerlig vs. intermitterende pivotale βL (Beta Lactamine) antibiotikainfusjonsstrategier og kombinasjon vs monoterapi-studie utført med en 2X2 faktoriell design.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studien vil være en prospektiv multisenter, randomisert, åpen-label komparativ kontinuerlig vs. intermitterende pivotale βL antibiotika infusjonsstrategier og kombinasjon vs monoterapi studie utført med en 2X2 faktoriell design.
Pasienter vil bli randomisert til en av fire av følgende behandlingsgrupper i forholdet 1:1:1:1. Randomisering vil bli stratifisert på senteret og initial βL administrert (meropenem versus annen) for å motta (i) βL-antibiotikum enten som en kontinuerlig infusjon: CID-gruppe eller som intermitterende infusjon: IID-gruppe, og (ii) enten høyst 1 dose ( kort varighet): AMT-gruppe eller 5 dager (lang varighet): ACT-gruppe av aminoglykosid
- Arm A: kontinuerlig infusjonsdosering av en pivotal βL-AB (antibiotika) (CID-gruppe) OG AG (aminoglykosid) infusjon i 5 dager (lang varighet) som passende kombinasjonsbehandling (ACT-gruppe)
- Arm B: intermitterende infusjonsdosering av en pivotal βL-AB (IID = kontrollgruppe) OG AG-infusjon i 5 dager (lang varighet) som passende kombinasjonsbehandling (ACT = gruppe)
- Arm C: kontinuerlig infusjonsdosering av en pivotal βL-AB (CID-gruppe) OG AG-infusjon høyst 1 dose (AMT-gruppe)
- Arm D: intermitterende infusjonsdosering av en pivotal βL-AB (IID = gruppe) OG AG-infusjon høyst 1 dose (AMT-gruppe)
Hovedmålet med studien er å sammenligne 30-dagers dødelighet for pasienter med sykehuservervet sepsis på intensivavdelingen i henhold til administreringsmåten for det pivotale βL-antibiotikumet (CID-gruppen vs. IID-gruppen).
Det primære endepunktet er dødeligheten på dag 30 mellom CID- og IID-gruppene, mens det co-primære målet er å sammenligne MAKE 30 (Major Adverse Kidney Events innen 30 dager) mellom pasienter som vil motta en passende monoterapi med βL (AMT-gruppe) eller en passende kombinasjonsbehandling med βL og 5 dager med AG (ACT-gruppe).
Videre er det co-primære kriteriet prosentandelen av pasienter med MAKE 30, det vil si når pasienter oppfylte ett av følgende kriterier innen dag 30: dødelighet på sykehus, mottak av nyreerstatningsterapi (RRT) eller vedvarende nyredysfunksjon (utflodsserum) kreatinin/baseline serum kreatinin ≥200 %) mellom AMT- og ACT-gruppene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
600
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Argenteuil, Frankrike, 95100
- Réanimation polyvalente - CH d'Argenteuil - Hôpital Victor Dupuy
-
Avignon, Frankrike, 84000
- Réanimation polyvalente - CH Avignon
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Médecine intensive - réanimation - CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin
-
Boulogne-Billancourt, Frankrike, 92100
- Médecine intensive - réanimation - Ambroise Paré
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
- Médecine intensive - réanimation - CHU Gabriel Montpied
-
Clichy, Frankrike, 92110
- Anesthésie - Réanimation - Beaujon
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85000
- Médecine intensive - réanimation-Centre Hospitalier Départemental Vendée
-
La Tronche, Frankrike, 38700
- Médecine intensive - réanimation - CHU Grenoble-Alpes Hôpital Michallon
-
Le Chesnay, Frankrike, 78150
- Réanimation polyvalente - CH de Versailles - Hôpital André Mignot
-
Le Mans, Frankrike, 72037
- Réanimation Médico Chirurgicale & USC - CH Le Mans
-
Lyon, Frankrike, 69437
- Médecine intensive - réanimation - HCL - Edouard Herriot
-
Lyon, Frankrike, 69004
- Médecine Intensive Réanimation - Hôpital Croix Rousse
-
Metz, Frankrike, 57085
- Réanimation polyvalente - CHR Metz-Thionville - Hôpital de Mercy
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Médecine intensive - réanimation - CHU Montpellier - Hôpital Lapeyronie
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Réanimation Chirurgicale - Saint Eloi
-
Nice, Frankrike, 06202
- Médecine intensive - réanimation - CHU Nice - Hôpital Archet
-
Nice, Frankrike, 06100
- Médecine Intensive Réanimation - Pasteur 2
-
Orléans, Frankrike, 45000
- Médecine intensive - réanimation
-
Orléans, Frankrike, 86000
- Anesthésie - Réanimation - CHU Orléans
-
Paris, Frankrike, 75018
- Médecine intensive et réanimation infectieuse - Bichat
-
Paris, Frankrike, 75018
- Réanimation chirurgicale - Bichat
-
Paris, Frankrike
- Institut Mutualiste du Montsouris
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- Médecine intensive - réanimation - CHU Poitiers - Site de la Milétrie
-
Saint-Denis, Frankrike, 93200
- Médecine intensive - réanimation-CH St Denis - Hôpital Delafontaine
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Médecine intensive - réanimation - CHU de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil
-
Étampes, Frankrike, 91150
- Réanimation polyvalente/Surveillance continue - CH Sud Essonne-Etampes
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne (≥ 18 år)
- Sykehuservervet sepsis diagnostisert i løpet av de siste 24 timene (i henhold til sepsis 3.0-definisjoner)
En av følgende risikofaktorer for multiresistente patogener:
- Tidligere intravenøs antibiotikabruk innen 7 dager før sepsis debut, med unntak av antibiotika som kun er effektivt mot gram-positive bakterier, penicillin A og makrolider
- Forlenget sykehusopphold (≥ 15 dager etter sykehusinnleggelse) innen 90 dager før forekomsten av sepsis
- Forlenget mekanisk ventilasjon (≥ 5 dager ved mekanisk ventilasjon) innen 90 dager før sepsis debut
- Pasienter med inneliggende enheter (dialysetilgangslinjer, intravaskulære linjer, urinkateter, endotrakeal- eller trakeostomisonde, gastrostomi- eller jejunostomi-ernæringssonde)
- Pasienter kjent for å være infiserte, koloniserte eller bærere av MDR gramnegative bakterier de siste 3 månedene
- Passende bakteriologisk prøvetaking utført før oppstart av antimikrobiell behandling
- Forventet opphold på intensivavdelingen på mer enn 3 dager
Ekskluderingskriterier:
- Kunnskap om kimen til inklusjonsinfeksjon resistent mot alle foreslåtte betalaktamer eller resistent mot amikacin
- Behov for ekstrarenal behandling ved inklusjon i henhold til kriteriene til Gaudry et al.
- Kjent allergi mot amikacin
- Kjent allergi mot βL
- Ikke-komplisert urinveisinfeksjon (med unntak av akutt prostatitt)
- Benmargstransplantasjon eller kjemoterapi-indusert nøytropeni
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: kontinuerlig infusjonsdosering av en pivotal AND AG infusjon i 5 dager
kontinuerlig infusjonsdosering av en pivotal βL-AB (CID-gruppe) OG AG-infusjon i 5 dager (lang varighet) som passende kombinasjonsbehandling (ACT-gruppe)
|
kontinuerlig pivotal βL-AB
Andre navn:
AG-infusjon i 5 dager (ACT Group)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: intermitterende infusjonsdosering av en pivotal βL-AB ND AG infusjon i 5 dager
intermitterende infusjonsdosering av en pivotal βL-AB (IID = kontrollgruppe) OG AG-infusjon i 5 dager (lang varighet) som passende kombinasjonsterapi (ACT = gruppe)
|
AG-infusjon i 5 dager (ACT Group)
Andre navn:
intermitterende pivotal βL-AB (IID = kontrollgruppe)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: kontinuerlig infusjonsdosering av en pivotal βL-AB OG AG infusjon høyst 1 dose
kontinuerlig infusjonsdosering av en pivotal βL-AB (CID-gruppe) OG AG-infusjon høyst 1 dose (AMT-gruppe )
|
kontinuerlig pivotal βL-AB
Andre navn:
AG-infusjon mest 1 dose (AMT-gruppe)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: intermitterende infusjonsdosering av en pivotal βL-AB OG AG infusjon høyst 1 dose
intermitterende infusjonsdosering av en pivotal βL-AB (IID = gruppe) OG AG-infusjon høyst 1 dose (AMT-gruppe)
|
intermitterende pivotal βL-AB (IID = kontrollgruppe)
Andre navn:
AG-infusjon mest 1 dose (AMT-gruppe)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å sammenligne 30-dagers dødelighet for pasienter med sykehuservervet sepsis på intensivavdelingen
Tidsramme: 30 dager etter å ha fått sepsis
|
det primære målet er å sammenligne 30-dagers dødelighet for pasienter med sykehuservervet sepsis på intensivavdelingen i henhold til administreringsmåten for det pivotale βL-antibiotikumet (CID-gruppen vs. IID-gruppen).
|
30 dager etter å ha fått sepsis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ny transport, kolonisering eller infeksjon med en av følgende BMR-GNB: på dag 3, 7 og 30:
Tidsramme: dag 3, 7 og 30
|
Prosentandel av pasienter med ny bærer av MDR-GNB (som tar i betraktning alle kliniske prøver og rektale overvåkingsprøver utført rutinemessig hver uke), dvs. en av følgende ticarcillin-resistente Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii eller Stenotrophomonas maltophilia; utvidet spektrum β-laktam-produserende Entero bacteriaceae; høykonsentrasjon cefalosporinase-produserende AmpC Enterobacteriaceae;
|
dag 3, 7 og 30
|
|
30 dagers dødelighet hos pasienter med påvist Gram-negativ infeksjon
Tidsramme: 30 dager etter inkludering
|
Dødelighet ved dag 30 hos pasienter med påvist GNI
|
30 dager etter inkludering
|
|
30 dagers dødelighet hos pasient med påvist ikke-fermentativ GNI
Tidsramme: 30 dager etter inkludering
|
Dødelighet på dag 30 hos pasienter med påvist ikke-fermentativ GNI,
|
30 dager etter inkludering
|
|
30 dagers dødelighet hos pasienter med påvist GNI der minimum hemmende konsentrasjon (MIC) av βL som ble brukt var høyere til bruddpunktene i henhold til European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST).
Tidsramme: 30 dager etter inkludering
|
Dødelighet på dag 30 hos pasienter med påvist GNI der MIC for βL som ble brukt var høyere til de aksepterte bruddpunktene
|
30 dager etter inkludering
|
|
30-dagers dødelighet hos pasienter som fikk ikke-karbapenem-βL
Tidsramme: 30 dager etter inkludering
|
Dødelighet på dag 30 hos pasienter som fikk ikke-karbapenem-βL
|
30 dager etter inkludering
|
|
30 dagers klinisk restitusjon
Tidsramme: 30 dager etter inkludering
|
Klinisk bedring på dag 30 definert som løst klinisk symptom ved innleggelse
|
30 dager etter inkludering
|
|
30 dagers klinisk restitusjon
Tidsramme: 30 dager etter inkludering
|
Klinisk restitusjon på dag 30 definert som svikt i innleggelsesorganer som er løst med vedvarende kliniske symptomer på innleggelse og tid til klinisk restitusjon
|
30 dager etter inkludering
|
|
PK-PD (farmakokinetisk-farmakodynamisk) måloppnåelse
Tidsramme: på dag 1, dvs. 24 timer etter startdosen og på dag 3, dvs. 72 timer etter startdosen
|
PK-PD måloppnåelsesrate evaluert som en dikotom variabel o For βL (bunn- eller platåkonsentrasjon i henhold til randomiseringsgruppe), på dag 1, dvs. 24 timer etter startdosen og på dag 3, dvs. 72 timer etter startdosen § Måloppnåelse scoret "Ja" hvis målt legemiddelkonsentrasjon oversteg mer enn fire ganger til det forårsakende patogenet MIC som 100 % ft > 4*MIC |
på dag 1, dvs. 24 timer etter startdosen og på dag 3, dvs. 72 timer etter startdosen
|
|
PK-PD (farmakokinetisk-farmakodynamisk) måloppnåelse
Tidsramme: 30 minutter etter slutten av den første infusjonsdosen (CMAX)
|
For AG, 30 minutter etter slutten av den første infusjonsdosen (CMAX) § Måloppnåelse scoret "Ja" hvis målt medikamentkonsentrasjon til forårsakende patogen MIC-forhold er større enn 12 som CMAX/MIC > 12 |
30 minutter etter slutten av den første infusjonsdosen (CMAX)
|
|
Superinfeksjon (primært infeksjonssted) eller ny infeksjon (annet infeksjonssted) på dag 30 på grunn av en GNB som er resistent mot βL administrert ved inklusjon
Tidsramme: 30 dager etter inkludering
|
Andel pasienter med superinfeksjon eller ny sykehusinfeksjon med GNB som er resistent mot βL administrert ved inklusjon til dag 30
|
30 dager etter inkludering
|
|
Vedvarende mikrobiologisk svikt av samme mikroorganisme på samme sted ved slutten av behandlingen (EOT) eller innen 7 dager etter EOT.
Tidsramme: 7 dager etter inkludering
|
Prosentandel av pasienter for hvem mikroorganismen fortsatt gjenvinnes i bakteriekultur fra det opprinnelige infiserte stedet ved EOT eller innen 7 dager etter EOT
|
7 dager etter inkludering
|
|
Ny bærer, kolonisering eller infeksjon med Pseudomonas aeruginosa som ikke er mottakelig for βL administrert på dag 3, 7 og 30
Tidsramme: 30 dager etter inkludering
|
Andel pasienter med ny vognkolonisering eller infeksjon med Pseudomonas aeruginosa som ikke er mottakelige for βL administrert før dag 30
|
30 dager etter inkludering
|
|
Varighet av organsvikt mellom dag 1 og dag 30
Tidsramme: dag 1 og dag 30
|
Organsvikt vurdert av AUCSOFA og dets organkomponenter målt mellom dag 1 og dag 30
|
dag 1 og dag 30
|
|
Lengde på intensivavdelingen og sykehusopphold
Tidsramme: 30 dager etter inkludering
|
Lengde på intensivavdelingen og sykehusopphold frem til dag 30
|
30 dager etter inkludering
|
|
Forekomst av uønskede hendelser på dag 30
Tidsramme: 30 dager etter inkludering
|
Prosentandel av pasienter med encefalopati (forsinkelse mellom inkludering og 2 RASS-score = -1 på rad) eller nyresvikt ved utskrivning (RRT eller vedvarende nyresvikt) frem til dag 30
|
30 dager etter inkludering
|
|
180 dagers dødelighet
Tidsramme: 180 dager etter inkludering
|
Dødelighet på dag 180
|
180 dager etter inkludering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Aline DECHANET, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. november 2023
Primær fullføring (Antatt)
4. januar 2027
Studiet fullført (Antatt)
4. juni 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. november 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. desember 2022
Først lagt ut (Faktiske)
12. januar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. september 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP180596
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .