Beta-lactam intermitterende versus kontinuerlig infusion og kombinationsantibiotisk terapi ved sepsis (BICCS)
8. september 2026 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Patienter indlagt på ICU med sepsis (infektion med livstruende organdysfunktion i henhold til sepsis 3.0-definitioner) formodentlig på grund af MDR-GNB (multidrug-resistente Gram-negative bakterier).
Undersøgelsen vil være en prospektiv multicenter, randomiseret, åben-label sammenlignende kontinuerlig vs. intermitterende pivotal βL (Beta Lactamin) antibiotika infusionsstrategier og kombination vs. monoterapi forsøg udført med et 2X2 faktorielt design.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Studiet vil være et prospektivt multicenter, randomiseret, åbent-label sammenlignende kontinuerlig vs. intermitterende pivotale βL-antibiotikainfusionsstrategier og kombination vs. monoterapi-forsøg udført med et 2X2 faktorielt design.
Patienterne vil blive randomiseret til en af fire af følgende behandlingsgrupper i et forhold på 1:1:1:1. Randomisering vil blive stratificeret på midten og den initiale βL administreret (meropenem versus anden) for at modtage (i) βL-antibiotikum enten som en kontinuerlig infusion: CID-gruppe eller som intermitterende infusion: IID-gruppe, og (ii) enten højst 1 dosis ( kort varighed): AMT-gruppe eller 5 dage (lang varighed): ACT-gruppe af aminoglykosid
- Arm A: kontinuerlig infusionsdosering af en pivotal βL-AB (antibiotika) (CID-gruppe) OG AG (aminoglykosid) infusion i 5 dage (lang varighed) som passende kombinationsbehandling (ACT-gruppe)
- Arm B: intermitterende infusionsdosering af en pivotal βL-AB (IID = kontrolgruppe) OG AG-infusion i 5 dage (lang varighed) som passende kombinationsbehandling (ACT = gruppe)
- Arm C: kontinuerlig infusionsdosering af en pivotal βL-AB (CID-gruppe) OG AG-infusion højst 1 dosis (AMT-gruppe)
- Arm D: intermitterende infusionsdosering af en pivotal βL-AB (IID = gruppe) OG AG-infusion højst 1 dosis (AMT-gruppe)
Det primære formål med undersøgelsen er at sammenligne 30-dages dødeligheden for patienter med hospitalserhvervet sepsis på intensivafdelingen i henhold til administrationsmåden for det pivotale βL-antibiotikum (CID-gruppe vs. IID-gruppe).
Det primære endepunkt er dødeligheden på dag 30 mellem CID- og IID-grupper, mens det co-primære mål er at sammenligne MAKE 30 (Major Adverse Kidney Events indenfor 30 dage) mellem patienter, der vil modtage en passende monoterapi med βL (AMT-gruppe) eller en passende kombinationsbehandling med βL og 5 dages AG (ACT-gruppe).
desuden er det co-primære kriterium procentdelen af patienter med MAKE 30, dvs. når patienter opfyldte et af følgende kriterier inden for dag 30: dødelighed på hospitalet, modtagelse af nyreerstatningsterapi (RRT) eller vedvarende nyreinsufficiens (udledningsserum) kreatinin/baseline serum kreatinin ≥200%) mellem AMT- og ACT-grupper.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
600
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Argenteuil, Frankrig, 95100
- Réanimation polyvalente - CH d'Argenteuil - Hôpital Victor Dupuy
-
Avignon, Frankrig, 84000
- Réanimation polyvalente - CH Avignon
-
Bordeaux, Frankrig, 33000
- Médecine intensive - réanimation - CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin
-
Boulogne-Billancourt, Frankrig, 92100
- Médecine intensive - réanimation - Ambroise Paré
-
Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
- Médecine intensive - réanimation - CHU Gabriel Montpied
-
Clichy, Frankrig, 92110
- Anesthésie - Réanimation - Beaujon
-
La Roche-sur-Yon, Frankrig, 85000
- Médecine intensive - réanimation-Centre Hospitalier Départemental Vendée
-
La Tronche, Frankrig, 38700
- Médecine intensive - réanimation - CHU Grenoble-Alpes Hôpital Michallon
-
Le Chesnay, Frankrig, 78150
- Réanimation polyvalente - CH de Versailles - Hôpital André Mignot
-
Le Mans, Frankrig, 72037
- Réanimation Médico Chirurgicale & USC - CH Le Mans
-
Lyon, Frankrig, 69437
- Médecine intensive - réanimation - HCL - Edouard Herriot
-
Lyon, Frankrig, 69004
- Médecine Intensive Réanimation - Hôpital Croix Rousse
-
Metz, Frankrig, 57085
- Réanimation polyvalente - CHR Metz-Thionville - Hôpital de Mercy
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- Médecine intensive - réanimation - CHU Montpellier - Hôpital Lapeyronie
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- Réanimation Chirurgicale - Saint Eloi
-
Nice, Frankrig, 06202
- Médecine intensive - réanimation - CHU Nice - Hôpital Archet
-
Nice, Frankrig, 06100
- Médecine Intensive Réanimation - Pasteur 2
-
Orléans, Frankrig, 45000
- Médecine intensive - réanimation
-
Orléans, Frankrig, 86000
- Anesthésie - Réanimation - CHU Orléans
-
Paris, Frankrig, 75018
- Médecine intensive et réanimation infectieuse - Bichat
-
Paris, Frankrig, 75018
- Réanimation chirurgicale - Bichat
-
Paris, Frankrig
- Institut Mutualiste du Montsouris
-
Poitiers, Frankrig, 86000
- Médecine intensive - réanimation - CHU Poitiers - Site de la Milétrie
-
Saint-Denis, Frankrig, 93200
- Médecine intensive - réanimation-CH St Denis - Hôpital Delafontaine
-
Strasbourg, Frankrig, 67091
- Médecine intensive - réanimation - CHU de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil
-
Étampes, Frankrig, 91150
- Réanimation polyvalente/Surveillance continue - CH Sud Essonne-Etampes
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne (≥ 18 år)
- Hospitalserhvervet sepsis diagnosticeret inden for de seneste 24 timer (ifølge sepsis 3.0 definitioner)
En af følgende risikofaktorer for multidrug-resistente patogener:
- Forudgående intravenøs antibiotikabrug inden for 7 dage før sepsis debut med undtagelse af antibiotika, der kun er effektivt mod gram-positive bakterier, penicillin A og makrolider
- Forlænget hospitalsophold (≥ 15 dage efter indlæggelse) inden for 90 dage før forekomsten af sepsis
- Forlænget mekanisk ventilation (≥ 5 dage ved mekanisk ventilation) inden for 90 dage før sepsis debut
- Patienter med indlagte anordninger (dialyseadgangsslanger, intravaskulære linjer, urinkateter, endotracheal- eller trakeostomisonde, gastrostomi- eller jejunostomi-ernæringssonde)
- Patienter, der vides at være inficerede, koloniserede eller bærere af MDR gramnegative bakterier inden for de seneste 3 måneder
- Passende bakteriologisk prøveudtagning udført før start af antimikrobiel behandling
- Forventet ophold på intensivafdeling på mere end 3 dage
Ekskluderingskriterier:
- Kendskab til kimen til inklusionsinfektion resistent over for alle de foreslåede beta-lactamer eller resistent over for amikacin
- Behov for ekstrarenal behandling ved inklusion i henhold til kriterierne af Gaudry et al.
- Kendt allergi over for amikacin
- Kendt allergi over for βL
- Ikke-kompliceret urinvejsinfektion (med undtagelse af akut prostatitis)
- Knoglemarvstransplantation eller kemoterapi-induceret neutropeni
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: kontinuerlig infusionsdosering af en pivotal AND AG infusion i 5 dage
kontinuerlig infusionsdosering af en pivotal βL-AB (CID-gruppe) OG AG-infusion i 5 dage (lang varighed) som passende kombinationsbehandling (ACT-gruppe)
|
kontinuerlig pivotal βL-AB
Andre navne:
AG-infusion i 5 dage (ACT-gruppe)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: intermitterende infusionsdosering af en pivotal βL-AB ND AG infusion i 5 dage
intermitterende infusionsdosering af en pivotal βL-AB (IID = kontrolgruppe) OG AG-infusion i 5 dage (lang varighed) som passende kombinationsterapi (ACT = gruppe)
|
AG-infusion i 5 dage (ACT-gruppe)
Andre navne:
intermitterende pivotal βL-AB (IID = kontrolgruppe)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: kontinuerlig infusionsdosering af en pivotal βL-AB OG AG infusion højst 1 dosis
kontinuerlig infusionsdosering af en pivotal βL-AB (CID-gruppe) OG AG-infusion højst 1 dosis (AMT-gruppe)
|
kontinuerlig pivotal βL-AB
Andre navne:
AG infusion mest 1 dosis (AMT gruppe)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: intermitterende infusionsdosering af en pivotal βL-AB OG AG infusion højst 1 dosis
intermitterende infusionsdosering af en pivotal βL-AB (IID = gruppe) OG AG-infusion højst 1 dosis (AMT-gruppe)
|
intermitterende pivotal βL-AB (IID = kontrolgruppe)
Andre navne:
AG infusion mest 1 dosis (AMT gruppe)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At sammenligne 30-dages dødelighed for patienter med hospitalserhvervet sepsis på intensivafdelingen
Tidsramme: 30 dage efter at have fået sepsis
|
det primære formål er at sammenligne 30-dages dødeligheden for patienter med hospitalserhvervet sepsis på intensivafdelingen i henhold til administrationsmåden for det pivotale βL-antibiotikum (CID-gruppe vs. IID-gruppe).
|
30 dage efter at have fået sepsis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ny transport, kolonisering eller infektion med en af følgende BMR-GNB: på dag 3, 7 og 30:
Tidsramme: dag 3, 7 og 30
|
Procentdel af patienter med ny transport af MDR-GNB (under hensyntagen til alle kliniske prøver og rektale overvågningsprøver, der udføres rutinemæssigt hver uge), dvs. en af følgende ticarcillin-resistente Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii eller Stenotrophomonas maltophilia; udvidet spektrum β-lactam-producerende Entero bacteriaceae; høj koncentration cephalosporinase producerende AmpC Enterobacteriaceae;
|
dag 3, 7 og 30
|
|
30 dages mortalitet hos patient med påvist Gram-negativ infektion
Tidsramme: 30 dage efter optagelse
|
Dødelighed på dag 30 hos patienter med dokumenteret GNI
|
30 dage efter optagelse
|
|
30 dages dødelighed hos patient med dokumenteret ikke-fermentativ BNI
Tidsramme: 30 dage efter optagelse
|
Dødelighed på dag 30 hos patienter med påvist ikke-fermentativ BNI,
|
30 dage efter optagelse
|
|
30 dages mortalitet hos patienter med dokumenteret GNI, for hvilken den minimale hæmmende koncentration (MIC) af den anvendte βL var højere til brudpunkterne ifølge den europæiske komité for antimikrobiel følsomhedstest (EUCAST).
Tidsramme: 30 dage efter optagelse
|
Dødelighed på dag 30 hos patienter med dokumenteret GNI, for hvilke MIC af den anvendte βL var højere til de accepterede brudpunkter
|
30 dage efter optagelse
|
|
30-dages mortalitet hos patienter, der fik non-carbapenem-βL
Tidsramme: 30 dage efter optagelse
|
Dødelighed på dag 30 hos patienter, der fik non-carbapenem-βL
|
30 dage efter optagelse
|
|
30 dages klinisk restitution
Tidsramme: 30 dage efter optagelse
|
Klinisk bedring på dag 30 defineret som klinisk indlæggelsessymptom løst
|
30 dage efter optagelse
|
|
30 dages klinisk restitution
Tidsramme: 30 dage efter optagelse
|
Klinisk bedring på dag 30 defineret som indlæggelsesorgansvigt løst med vedvarende indlæggelsessymptomer og tid til klinisk bedring
|
30 dage efter optagelse
|
|
PK-PD (farmakokinetisk-farmakodynamisk) målopnåelse
Tidsramme: på dag 1, dvs. 24 timer efter startdosis og på dag 3, dvs. 72 timer efter startdosis
|
PK-PD målopnåelsesrate evalueret som en dikotom variabel o For βL (trough- eller plateaukoncentration i henhold til randomiseringsgruppe), på dag 1, dvs. 24 timer efter startdosis og på dag 3, dvs. 72 timer efter startdosis § Målopnåelse scoret "Ja", hvis målt lægemiddelkoncentration oversteg mere end fire gange til det forårsagende patogen MIC som 100 % fT > 4*MIC |
på dag 1, dvs. 24 timer efter startdosis og på dag 3, dvs. 72 timer efter startdosis
|
|
PK-PD (farmakokinetisk-farmakodynamisk) målopnåelse
Tidsramme: 30 minutter efter afslutningen af den første infusionsdosis (CMAX)
|
For AG, 30 minutter efter afslutningen af den første infusionsdosis (CMAX) § Målopnåelse scoret "Ja", hvis målt lægemiddelkoncentration til forårsagende patogen MIC-forhold er større end 12 som CMAX/MIC > 12 |
30 minutter efter afslutningen af den første infusionsdosis (CMAX)
|
|
Superinfektion (primært infektionssted) eller ny infektion (andet infektionssted) på dag 30 på grund af en GNB resistent over for βL administreret ved inklusion
Tidsramme: 30 dage efter optagelse
|
Procentdel af patienter med superinfektion eller ny nosokomiel infektion med GNB resistent over for βL administreret ved inklusion indtil dag 30
|
30 dage efter optagelse
|
|
Vedvarende mikrobiologisk svigt af den samme mikroorganisme på det samme sted ved end-of-therapy (EOT) eller inden for 7 dage efter EOT.
Tidsramme: 7 dage efter optagelse
|
Procentdel af patienter, for hvem mikroorganismen stadig genfindes i bakteriekultur fra det oprindelige inficerede sted ved EOT eller inden for 7 dage efter EOT
|
7 dage efter optagelse
|
|
Ny transport, kolonisering eller infektion med Pseudomonas aeruginosa, der ikke er modtagelig for βL administreret på dag 3, 7 og 30
Tidsramme: 30 dage efter optagelse
|
Procentdel af patienter med ny vognkolonisering eller infektion med Pseudomonas aeruginosa, der ikke er modtagelige for βL administreret indtil dag 30
|
30 dage efter optagelse
|
|
Varighed af organsvigt mellem dag 1 og dag 30
Tidsramme: dag 1 og dag 30
|
Organsvigt vurderet af AUCSOFA og dets organkomponenter målt mellem dag 1 og dag 30
|
dag 1 og dag 30
|
|
Længde af intensivafdeling og hospitalsophold
Tidsramme: 30 dage efter optagelse
|
Længde af intensivafdeling og hospitalsophold indtil dag 30
|
30 dage efter optagelse
|
|
Forekomst af uønskede hændelser på dag 30
Tidsramme: 30 dage efter optagelse
|
Procentdel af patienter med encefalopati (forsinkelse mellem inklusion og 2 RASS-score = -1 i træk) eller nyresvigt ved udskrivelse (RRT eller vedvarende nyreinsufficiens) indtil dag 30
|
30 dage efter optagelse
|
|
180 dages dødelighed
Tidsramme: 180 dage efter optagelse
|
Dødelighed på dag 180
|
180 dage efter optagelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studiestol: Aline DECHANET, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. november 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
4. januar 2027
Studieafslutning (Anslået)
4. juni 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. november 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. december 2022
Først opslået (Faktiske)
12. januar 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. september 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. september 2026
Sidst verificeret
1. februar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP180596
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .