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Infusión intermitente versus continua de betalactámicos y tratamiento antibiótico combinado en la sepsis (BICCS)

10 de abril de 2024 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pacientes hospitalizados en UCI con sepsis (infección con disfunción orgánica potencialmente mortal según las definiciones de sepsis 3.0) presumiblemente debida a MDR-GNB (bacterias gramnegativas multirresistentes). El estudio será un estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, abierto, comparativo de estrategias de infusión de antibióticos de βL (beta lactamina) pivotal continua frente a intermitente y un ensayo de combinación frente a monoterapia realizado con un diseño factorial 2X2.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio será un estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, abierto, comparativo de estrategias de infusión de antibióticos βL pivotales continuos frente a intermitentes y un ensayo de combinación frente a monoterapia realizado con un diseño factorial 2X2.

Los pacientes serán asignados al azar a uno de los cuatro de los siguientes grupos de tratamiento en una proporción de 1:1:1:1. La aleatorización se estratificará según el centro y el βL inicial administrado (meropenem versus otro) para recibir (i) βL de antibiótico ya sea como infusión continua: grupo CID o como infusión intermitente: grupo IID, y (ii) como máximo 1 dosis ( corta duración) : grupo AMT o 5 días (larga duración) : grupo ACT de aminoglucósido

  • Grupo A: dosificación de infusión continua de una infusión fundamental de βL-AB (antibióticos) (grupo CID) Y AG (aminoglucósido) durante 5 días (larga duración) como terapia de combinación adecuada (grupo ACT)
  • Brazo B: dosificación de infusión intermitente de una infusión fundamental de βL-AB (IID = grupo de control) Y AG durante 5 días (larga duración) como terapia de combinación apropiada (ACT = grupo)
  • Brazo C: dosificación de infusión continua de una infusión fundamental de βL-AB (grupo CID) Y AG como máximo 1 dosis (grupo AMT)
  • Brazo D: dosificación de infusión intermitente de una infusión fundamental de βL-AB (IID = grupo) Y AG como máximo 1 dosis (grupo AMT)

El objetivo principal del estudio es comparar la mortalidad a los 30 días de los pacientes con sepsis adquirida en el hospital en la UCI según el modo de administración del antibiótico fundamental βL (grupo CID frente a grupo IID).

El criterio principal de valoración es la tasa de mortalidad en el día 30 entre los grupos CID y IID, mientras que el objetivo coprimario es comparar el MAKE 30 (Eventos renales adversos mayores dentro de los 30 días) entre los pacientes que recibirán una monoterapia adecuada con βL (grupo AMT) o una terapia combinada apropiada con βL y 5 días de AG (grupo ACT).

además, el criterio co-primario es el porcentaje de pacientes con un MAKE 30, es decir, cuando los pacientes cumplieron uno de los siguientes criterios dentro del día 30: mortalidad hospitalaria, recepción de terapia de reemplazo renal (TSR) o disfunción renal persistente (descarga sérica creatinina/creatinina sérica basal ≥200%) entre los grupos AMT y ACT.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

600

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Lila BOUADMA, MD-PhD
  • Número de teléfono: 01.40.25.77.07
  • Correo electrónico: lila.bouadma@aphp.fr

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • Activo, no reclutando
        • Médecine intensive - réanimation - CHU Amiens-Picardie
      • Argenteuil, Francia, 95100
        • Activo, no reclutando
        • Réanimation polyvalente - CH d'Argenteuil - Hôpital Victor Dupuy
      • Avignon, Francia, 84000
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Aún no reclutando
        • Médecine intensive - réanimation - CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin
        • Contacto:
      • Boulogne-Billancourt, Francia, 92100
        • Reclutamiento
        • Médecine intensive - réanimation - Ambroise Paré
        • Contacto:
      • Béthune, Francia, 62660
        • Aún no reclutando
        • Réanimation et soins continus - CH Béthune - Beuvry
        • Contacto:
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • Activo, no reclutando
        • Médecine intensive - réanimation - CHU Gabriel Montpied
      • Clichy, Francia, 92110
        • Activo, no reclutando
        • Anesthésie - Réanimation - Beaujon
      • La Roche-sur-Yon, Francia, 85000
        • Aún no reclutando
        • Médecine intensive - réanimation-Centre Hospitalier Départemental Vendée
        • Contacto:
      • La Tronche, Francia, 38700
        • Activo, no reclutando
        • Médecine intensive - réanimation - CHU Grenoble-Alpes Hôpital Michallon
      • Le Chesnay, Francia, 78150
        • Activo, no reclutando
        • Réanimation polyvalente - CH de Versailles - Hôpital André Mignot
      • Le Mans, Francia, 72037
        • Reclutamiento
        • Réanimation Médico Chirurgicale & USC - CH Le Mans
        • Contacto:
      • Lyon, Francia, 69437
        • Activo, no reclutando
        • Médecine intensive - réanimation - HCL - Edouard Herriot
      • Metz, Francia, 57085
        • Activo, no reclutando
        • Réanimation polyvalente - CHR Metz-Thionville - Hôpital de Mercy
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Activo, no reclutando
        • Médecine intensive - réanimation - CHU Montpellier - Hôpital Lapeyronie
      • Nice, Francia, 06202
        • Aún no reclutando
        • Médecine intensive - réanimation - CHU Nice - Hôpital Archet
        • Contacto:
      • Paris, Francia, 75018
        • Reclutamiento
        • Médecine intensive et réanimation infectieuse - Bichat
        • Contacto:
      • Paris, Francia, 75018
        • Activo, no reclutando
        • Réanimation chirurgicale - Bichat
      • Poitiers, Francia, 86000
        • Aún no reclutando
        • Médecine intensive - réanimation - CHU Poitiers - Site de la Milétrie
        • Contacto:
      • Poitiers, Francia, 86000
        • Activo, no reclutando
        • Anesthésie - Réanimation - CHU Poitiers - Site de la Milétrie
      • Reims, Francia, 51100
        • Aún no reclutando
        • Médecine intensive et réanimation polyvalente 6 CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
        • Contacto:
      • Saint-Denis, Francia, 93200
        • Activo, no reclutando
        • Médecine intensive - réanimation-CH St Denis - Hôpital Delafontaine
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • Reclutamiento
        • Médecine intensive - réanimation - CHU de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil
        • Contacto:
      • Étampes, Francia, 91150
        • Aún no reclutando
        • Réanimation polyvalente/Surveillance continue - CH Sud Essonne-Etampes
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos (≥ 18 años)
  • Sepsis adquirida en el hospital diagnosticada en las últimas 24 horas (según definiciones de sepsis 3.0)

  • Uno de los siguientes factores de riesgo para patógenos multirresistentes:

    • Uso previo de antibióticos intravenosos dentro de los 7 días anteriores al inicio de la sepsis, con la excepción de antibióticos efectivos solo contra bacterias Gram-positivas, penicilina A y macrólidos.
    • Estancia hospitalaria prolongada (≥ 15 días de hospitalización) dentro de los 90 días anteriores a la aparición de la sepsis
    • Ventilación mecánica prolongada (≥ 5 días con ventilación mecánica) dentro de los 90 días anteriores al inicio de la sepsis
    • Pacientes con dispositivos permanentes (líneas de acceso para diálisis, líneas intravasculares, catéter urinario, tubo endotraqueal o de traqueotomía, tubo de alimentación de gastrostomía o yeyunostomía)
    • Pacientes que se sabe que están infectados, colonizados o son portadores de bacterias gram negativas MDR en los últimos 3 meses
  • Muestreo bacteriológico apropiado realizado antes de iniciar la terapia antimicrobiana
  • Estancia esperada en UCI de más de 3 días

Criterio de exclusión:

  • Conocimiento del germen de infección de inclusión resistente a todos los betalactámicos propuestos o resistente a amikacina
  • Necesidad de tratamiento extrarrenal en la inclusión según los criterios de Gaudry et al.
  • Alergia conocida a la amikacina
  • Alergia conocida a βL
  • Infección del tracto urinario no complicada (a excepción de la prostatitis aguda)
  • Trasplante de médula ósea o neutropenia inducida por quimioterapia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: dosificación de infusión continua de una infusión pivotal de AND AG durante 5 días
dosificación de infusión continua de una infusión fundamental de βL-AB (grupo CID) Y AG durante 5 días (larga duración) como terapia de combinación apropiada (grupo ACT)
Droga: pivote continuo βL-AB
pivote continuo βL-AB
Otros nombres:
  • Grupo cid
Droga: Infusión de AG durante 5 días
Infusión de AG durante 5 días (Grupo ACT)
Otros nombres:
  • Grupo ACTO
Experimental: dosificación de infusión intermitente de una infusión pivotal de βL-AB ND AG durante 5 días
dosificación de infusión intermitente de una infusión fundamental de βL-AB (IID = grupo de control) Y AG durante 5 días (larga duración) como terapia de combinación apropiada (ACT = grupo)
Droga: Infusión de AG durante 5 días
Infusión de AG durante 5 días (Grupo ACT)
Otros nombres:
  • Grupo ACTO
Droga: βL-AB pivotal intermitente
βL-AB pivotal intermitente (IID = grupo de control)
Otros nombres:
  • Grupo de control de IID
Experimental: infusión continua dosificación de una infusión fundamental de βL-AB AND AG como máximo 1 dosis
dosificación de infusión continua de una infusión fundamental de βL-AB (grupo CID) Y AG como máximo 1 dosis (grupo AMT)
Droga: pivote continuo βL-AB
pivote continuo βL-AB
Otros nombres:
  • Grupo cid
Droga: Infusión de AG la mayoría de 1 dosis
Infusión AG más 1 dosis (grupo AMT)
Otros nombres:
  • Grupo AMT
Experimental: dosificación de infusión intermitente de una infusión fundamental de βL-AB AND AG como máximo 1 dosis
dosificación de infusión intermitente de una infusión fundamental de βL-AB (IID = grupo) Y AG como máximo 1 dosis (grupo AMT)
Droga: βL-AB pivotal intermitente
βL-AB pivotal intermitente (IID = grupo de control)
Otros nombres:
  • Grupo de control de IID
Droga: Infusión de AG la mayoría de 1 dosis
Infusión AG más 1 dosis (grupo AMT)
Otros nombres:
  • Grupo AMT

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparar la mortalidad a 30 días de pacientes con sepsis hospitalaria en UCI
Periodo de tiempo: 30 días después de adquirir sepsis
el objetivo principal es comparar la mortalidad a los 30 días de los pacientes con sepsis adquirida en el hospital en la UCI según el modo de administración del antibiótico fundamental βL (grupo CID frente a grupo IID).
30 días después de adquirir sepsis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Nuevo porte, colonización o infección con uno de los siguientes BMR-GNB: en los días 3, 7 y 30:
Periodo de tiempo: días 3,7 y 30
Porcentaje de pacientes con nuevos portadores de MDR-GNB (teniendo en cuenta todas las muestras clínicas y los frotis de vigilancia rectal realizados de forma rutinaria cada semana), es decir, uno de los siguientes Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii o Stenotrophomonas maltophilia resistentes a la ticarcilina; enterobacterias productoras de β-lactámicos de espectro extendido; Enterobacteriaceae productoras de cefalosporinasa de alta concentración AmpC;
días 3,7 y 30
Mortalidad a los 30 días en paciente con infección por gramnegativos comprobada
Periodo de tiempo: 30 días después de la inclusión
Tasa de mortalidad al día 30 en pacientes con RNB comprobada
30 días después de la inclusión
Mortalidad a los 30 días en pacientes con RNB no fermentativa comprobada
Periodo de tiempo: 30 días después de la inclusión
Tasa de mortalidad en el día 30 en pacientes con RNB no fermentativa comprobada,
30 días después de la inclusión
Mortalidad a los 30 días en pacientes con GNI comprobado para los cuales la concentración inhibitoria mínima (MIC) de βL utilizada fue superior a los puntos de corte según el Comité Europeo de Pruebas de Susceptibilidad Antimicrobiana (EUCAST).
Periodo de tiempo: 30 días después de la inclusión
Tasa de mortalidad en el día 30 en pacientes con GNI comprobado para los cuales la MIC de la βL utilizada fue superior a los puntos de corte aceptados
30 días después de la inclusión
Mortalidad a los 30 días en pacientes que recibieron no carbapenem-βL
Periodo de tiempo: 30 días después de la inclusión
Tasa de mortalidad al día 30 en pacientes que recibieron no carbapenem-βL
30 días después de la inclusión
Recuperación clínica de 30 días
Periodo de tiempo: 30 días después de la inclusión
Recuperación clínica en el día 30 definida como síntoma clínico de admisión resuelto
30 días después de la inclusión
Recuperación clínica de 30 días
Periodo de tiempo: 30 días después de la inclusión
Recuperación clínica en el día 30 definida como fallas orgánicas al ingreso resueltas con la persistencia de los síntomas clínicos al ingreso y tiempo hasta la recuperación clínica
30 días después de la inclusión
Consecución del objetivo PK-PD (farmacocinético-farmacodinámico)
Periodo de tiempo: en el día 1, es decir, 24 horas después de la dosis de carga y en el día 3, es decir, 72 horas después de la dosis de carga

Tasa de consecución del objetivo PK-PD evaluada como una variable dicotómica

o Para βL (concentración valle o meseta según el grupo de aleatorización), en el día 1, es decir, 24 horas después de la dosis de carga y en el día 3, es decir, 72 horas después de la dosis de carga

§ El logro del objetivo se calificó como "Sí" si la concentración medida del fármaco superó en más de cuatro veces la CIM del patógeno causante como 100% fT > 4*MIC
en el día 1, es decir, 24 horas después de la dosis de carga y en el día 3, es decir, 72 horas después de la dosis de carga
Consecución del objetivo PK-PD (farmacocinético-farmacodinámico)
Periodo de tiempo: 30 min después del final de la primera dosis de infusión (CMAX)

Para AG, 30 min después del final de la primera dosis de infusión (CMAX)

§ El logro del objetivo se calificó como "Sí" si la concentración medida del fármaco a la relación MIC del patógeno causante es superior a 12 como CMAX/MIC > 12
30 min después del final de la primera dosis de infusión (CMAX)
Superinfección (sitio de infección primaria) o nueva infección (sitio de infección diferente) en el día 30 debido a un BGN resistente a la βL administrada en la inclusión
Periodo de tiempo: 30 días después de la inclusión
Porcentaje de pacientes con sobreinfección o nueva infección nosocomial con BGN resistente a la βL administrada en la inclusión hasta el día 30
30 días después de la inclusión
Persistencia de falla microbiológica del mismo microorganismo en el mismo sitio al final de la terapia (EOT) o dentro de los 7 días posteriores a la EOT.
Periodo de tiempo: 7 días después de la inclusión
Porcentaje de pacientes para los que el microorganismo aún se recupera en cultivo bacteriano del sitio infectado inicial en el EOT o dentro de los 7 días posteriores al EOT
7 días después de la inclusión
Nuevo porte, colonización o infección por Pseudomonas aeruginosa no susceptible a la βL administrada en los días 3, 7 y 30
Periodo de tiempo: 30 días después de la inclusión
Porcentaje de pacientes con colonización de nuevos portadores o infección por Pseudomonas aeruginosa no susceptibles a la βL administrada hasta el día 30
30 días después de la inclusión
Duración de la insuficiencia orgánica entre el día 1 y el día 30
Periodo de tiempo: día 1 y día 30
Fracasos orgánicos evaluados por AUCSOFA y sus componentes orgánicos medidos entre el día 1 y el día 30
día 1 y día 30
Duración de la estancia en la UCI y en el hospital
Periodo de tiempo: 30 días después de la inclusión
Duración de la estancia en UCI y hospitalaria hasta el día 30
30 días después de la inclusión
Ocurrencia de eventos adversos en el día 30
Periodo de tiempo: 30 días después de la inclusión
Porcentaje de pacientes con encefalopatía (retraso entre inclusión y 2 RASS = -1 seguidos) o insuficiencia renal al alta (TRS o disfunción renal persistente) hasta el día 30
30 días después de la inclusión
Mortalidad a los 180 días
Periodo de tiempo: 180 días después de la inclusión
Tasa de mortalidad en el día 180
180 días después de la inclusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

  • Silla de estudio: Aline DECHANET, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de noviembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de diciembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

12 de enero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APHP180596

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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