Beta-laktam Przerywana kontra ciągła infuzja i skojarzona antybiotykoterapia w sepsie (BICCS)
8 września 2026 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Chorzy hospitalizowani na OIT z sepsą (zakażenie z zagrażającą życiu dysfunkcją narządu według definicji sepsy 3.0) prawdopodobnie wywołaną przez MDR-GNB (multilekooporne bakterie Gram-ujemne).
Badanie będzie prospektywnym, wieloośrodkowym, randomizowanym, prowadzonym metodą otwartej próby, porównawczym ciągłym i przerywanym kluczowym wlewem antybiotyku βL (beta-lakaminy) oraz badaniem skojarzonym i monoterapią, przeprowadzonym w schemacie czynnikowym 2X2.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
Badanie będzie prospektywnym, wieloośrodkowym, randomizowanym, prowadzonym metodą otwartej próby, porównawczym ciągłym i przerywanym kluczowym wlewem antybiotyku βL oraz badaniem skojarzonym i monoterapią przeprowadzonym w schemacie czynnikowym 2X2.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z czterech następujących grup terapeutycznych w stosunku 1:1:1:1. Randomizacja zostanie rozwarstwiona na środku i podana początkowa βL (meropenem w porównaniu z innym) w celu otrzymania (i) antybiotyku βL w ciągłej infuzji: grupa CID lub w postaci infuzji przerywanej: grupa IID oraz (ii) maksymalnie 1 dawka ( krótkotrwały) : grupa AMT lub 5 dni (długi czas trwania): grupa ACT z aminoglikozydami
- Ramię A: ciągły wlew dawkowania kluczowego βL-AB (antybiotyków) (grupa CID) ORAZ wlew AG (aminoglikozydów) przez 5 dni (długotrwały) jako odpowiednia terapia skojarzona (grupa ACT)
- Ramię B: przerywana infuzja dawkowania kluczowego βL-AB (IID = grupa kontrolna) ORAZ infuzja AG przez 5 dni (długotrwała), zgodnie z odpowiednią terapią skojarzoną (ACT = grupa)
- Ramię C: infuzja ciągła dawkowania kluczowego βL-AB (grupa CID) ORAZ infuzji AG maksymalnie 1 dawka (grupa AMT)
- Ramię D: przerywana infuzja dawkowania kluczowego βL-AB (IID = grupa) ORAZ infuzja AG maksymalnie 1 dawka (grupa AMT)
Głównym celem pracy jest porównanie 30-dniowej śmiertelności pacjentów z sepsą szpitalną przebywających na OIT w zależności od sposobu podania podstawowego antybiotyku βL (grupa CID vs grupa IID).
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest śmiertelność w dniu 30 między grupami CID i IID, podczas gdy głównym celem równorzędnym jest porównanie MAKE 30 (poważne zdarzenia niepożądane nerek w ciągu 30 dni) między pacjentami, którzy otrzymają odpowiednią monoterapię βL (grupa AMT) lub odpowiednia terapia skojarzona z βL i 5 dniami AG (grupa ACT).
ponadto kryterium równorzędnym jest odsetek pacjentów z MAKE 30, tj. gdy pacjenci spełnili jedno z następujących kryteriów w ciągu 30 dni: śmiertelność wewnątrzszpitalna, poddanie się terapii nerkozastępczej (RRT) lub uporczywa dysfunkcja nerek (surowica wypisowa) kreatyniny/wyjściowej kreatyniny w surowicy ≥200%) pomiędzy grupami AMT i ACT.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
600
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Argenteuil, Francja, 95100
- Réanimation polyvalente - CH d'Argenteuil - Hôpital Victor Dupuy
-
Avignon, Francja, 84000
- Réanimation polyvalente - CH Avignon
-
Bordeaux, Francja, 33000
- Médecine intensive - réanimation - CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin
-
Boulogne-Billancourt, Francja, 92100
- Médecine intensive - réanimation - Ambroise Paré
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63003
- Médecine intensive - réanimation - CHU Gabriel Montpied
-
Clichy, Francja, 92110
- Anesthésie - Réanimation - Beaujon
-
La Roche-sur-Yon, Francja, 85000
- Médecine intensive - réanimation-Centre Hospitalier Départemental Vendée
-
La Tronche, Francja, 38700
- Médecine intensive - réanimation - CHU Grenoble-Alpes Hôpital Michallon
-
Le Chesnay, Francja, 78150
- Réanimation polyvalente - CH de Versailles - Hôpital André Mignot
-
Le Mans, Francja, 72037
- Réanimation Médico Chirurgicale & USC - CH Le Mans
-
Lyon, Francja, 69437
- Médecine intensive - réanimation - HCL - Edouard Herriot
-
Lyon, Francja, 69004
- Médecine Intensive Réanimation - Hôpital Croix Rousse
-
Metz, Francja, 57085
- Réanimation polyvalente - CHR Metz-Thionville - Hôpital de Mercy
-
Montpellier, Francja, 34295
- Médecine intensive - réanimation - CHU Montpellier - Hôpital Lapeyronie
-
Montpellier, Francja, 34295
- Réanimation Chirurgicale - Saint Eloi
-
Nice, Francja, 06202
- Médecine intensive - réanimation - CHU Nice - Hôpital Archet
-
Nice, Francja, 06100
- Médecine Intensive Réanimation - Pasteur 2
-
Orléans, Francja, 45000
- Médecine intensive - réanimation
-
Orléans, Francja, 86000
- Anesthésie - Réanimation - CHU Orléans
-
Paris, Francja, 75018
- Médecine intensive et réanimation infectieuse - Bichat
-
Paris, Francja, 75018
- Réanimation chirurgicale - Bichat
-
Paris, Francja
- Institut Mutualiste du Montsouris
-
Poitiers, Francja, 86000
- Médecine intensive - réanimation - CHU Poitiers - Site de la Milétrie
-
Saint-Denis, Francja, 93200
- Médecine intensive - réanimation-CH St Denis - Hôpital Delafontaine
-
Strasbourg, Francja, 67091
- Médecine intensive - réanimation - CHU de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil
-
Étampes, Francja, 91150
- Réanimation polyvalente/Surveillance continue - CH Sud Essonne-Etampes
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli (≥ 18 lat)
- Posocznica szpitalna rozpoznana w ciągu ostatnich 24 godzin (zgodnie z definicjami sepsy 3.0)
Jeden z następujących czynników ryzyka wielolekoopornych patogenów :
- Wcześniejsze dożylne stosowanie antybiotyków w ciągu 7 dni przed wystąpieniem sepsy z wyjątkiem antybiotyku skutecznego tylko przeciwko bakteriom Gram-dodatnim, penicyliny A i makrolidów
- Przedłużony pobyt w szpitalu (≥ 15 dni hospitalizacji) w okresie 90 dni przed wystąpieniem sepsy
- Przedłużona wentylacja mechaniczna (≥ 5 dni przy wentylacji mechanicznej) w ciągu 90 dni przed wystąpieniem sepsy
- Pacjenci ze stałymi urządzeniami (króćce dostępowe do dializy, cewniki wewnątrznaczyniowe, cewnik moczowy, rurka dotchawicza lub tracheostomijna, rurka do karmienia gastrostomii lub jejunostomii)
- Pacjenci, o których wiadomo, że byli zakażeni, skolonizowani lub nosicielami bakterii Gram-ujemnych MDR w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Odpowiednie pobranie próbek bakteriologicznych przed rozpoczęciem terapii przeciwdrobnoustrojowej
- Przewidywany pobyt na OIOM powyżej 3 dni
Kryteria wyłączenia:
- Znajomość drobnoustrojów inkluzyjnych odpornych na wszystkie proponowane beta-laktamy lub opornych na amikacynę
- Konieczność leczenia pozanerkowego w chwili włączenia zgodnie z kryteriami Gaudry'ego i wsp.
- Znana alergia na amikacynę
- Znana alergia na βL
- Niepowikłane zakażenie dróg moczowych (z wyjątkiem ostrego zapalenia gruczołu krokowego)
- Przeszczep szpiku kostnego lub neutropenia wywołana chemioterapią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ciągły wlew dawkowanie głównego wlewu AND AG przez 5 dni
ciągła infuzja dawkowanie kluczowego wlewu βL-AB (grupa CID) ORAZ AG przez 5 dni (długi czas trwania) jako odpowiednia terapia skojarzona (grupa ACT)
|
ciągłe obrotowe βL-AB
Inne nazwy:
Wlew AG przez 5 dni (Grupa ACT)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: infuzja przerywana dawkowanie kluczowej infuzji βL-AB ND AG przez 5 dni
przerywana infuzja dawkowanie kluczowego βL-AB (IID = grupa kontrolna) ORAZ infuzja AG przez 5 dni (długotrwała) odpowiednio terapia skojarzona (ACT = grupa)
|
Wlew AG przez 5 dni (Grupa ACT)
Inne nazwy:
przerywana kluczowa βL-AB (IID = grupa kontrolna)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: infuzja ciągła dawkowanie kluczowej infuzji βL-AB ORAZ AG maksymalnie 1 dawka
infuzja ciągła dawkowanie kluczowej infuzji βL-AB (grupa CID) ORAZ AG maksymalnie 1 dawka (grupa AMT)
|
ciągłe obrotowe βL-AB
Inne nazwy:
Wlew AG większość 1 dawki (grupa AMT)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: infuzja przerywana dawkowanie kluczowej infuzji βL-AB ORAZ AG najwyżej 1 dawka
infuzja przerywana dawkowanie kluczowego wlewu βL-AB (IID = grupa) ORAZ AG maksymalnie 1 dawka (grupa AMT)
|
przerywana kluczowa βL-AB (IID = grupa kontrolna)
Inne nazwy:
Wlew AG większość 1 dawki (grupa AMT)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie 30-dniowej śmiertelności pacjentów z sepsą szpitalną na OIT
Ramy czasowe: 30 dni po zachorowaniu na sepsę
|
głównym celem jest porównanie 30-dniowej śmiertelności chorych z sepsą szpitalną na OIT w zależności od sposobu podania kluczowego antybiotyku βL (grupa CID vs. grupa IID).
|
30 dni po zachorowaniu na sepsę
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nowe nosicielstwo, kolonizacja lub zakażenie jednym z następujących BMR-GNB: w dniach 3, 7 i 30:
Ramy czasowe: dni 3,7 i 30
|
Odsetek pacjentów z nowym nosicielstwem MDR-GNB (biorąc pod uwagę wszystkie próbki kliniczne i wymazy kontrolne z odbytnicy wykonywane rutynowo w każdym tygodniu), tj. jeden z następujących opornych na tikarcylinę Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii lub Stenotrophomonas maltophilia; Enterobacteriaceae wytwarzające β-laktam o rozszerzonym spektrum; AmpC Enterobacteriaceae wytwarzające cefalosporynazy o wysokim stężeniu;
|
dni 3,7 i 30
|
|
Śmiertelność 30-dniowa u pacjenta z potwierdzoną infekcją Gram-ujemną
Ramy czasowe: 30 dni po włączeniu
|
Wskaźnik śmiertelności w dniu 30 u pacjentów z udowodnionym DNB
|
30 dni po włączeniu
|
|
30-dniowa śmiertelność u pacjenta z potwierdzonym niefermentacyjnym DNB
Ramy czasowe: 30 dni po włączeniu
|
Współczynnik śmiertelności w dniu 30 u pacjentów z potwierdzonym niefermentacyjnym DNB,
|
30 dni po włączeniu
|
|
30-dniowa śmiertelność u pacjentów z potwierdzonym DNB, dla których minimalne stężenie hamujące (MIC) zastosowanej βL było wyższe od wartości granicznych według Europejskiego Komitetu ds. Badania Wrażliwości Drobnoustrojów (EUCAST).
Ramy czasowe: 30 dni po włączeniu
|
Współczynnik śmiertelności w dniu 30 u pacjentów z udowodnionym DNB, dla których MIC użytego βL były wyższe od zaakceptowanych wartości granicznych
|
30 dni po włączeniu
|
|
30-dniowa śmiertelność u pacjentów, którzy otrzymywali nie-karbapenem-βL
Ramy czasowe: 30 dni po włączeniu
|
Wskaźnik śmiertelności w dniu 30 u pacjentów, którzy otrzymywali nie-karbapenem-βL
|
30 dni po włączeniu
|
|
30-dniowa rekonwalescencja kliniczna
Ramy czasowe: 30 dni po włączeniu
|
Poprawa kliniczna w 30. dniu zdefiniowana jako ustąpienie objawów klinicznych przy przyjęciu
|
30 dni po włączeniu
|
|
30-dniowa rekonwalescencja kliniczna
Ramy czasowe: 30 dni po włączeniu
|
Powrót do zdrowia w 30. dniu zdefiniowany jako niewydolność narządu wstępu ustąpiła wraz z utrzymywaniem się objawów klinicznych przyjęcia i czasem do powrotu do zdrowia
|
30 dni po włączeniu
|
|
Osiągnięcie celu PK-PD (farmakokinetyczno-farmakodynamicznego).
Ramy czasowe: w dniu 1, tj. 24 godziny po dawce nasycającej i w dniu 3, tj. 72 godziny po dawce nasycającej
|
Współczynnik osiągnięcia celu PK-PD oceniany jako zmienna dychotomiczna o Dla βL (stężenie minimalne lub plateau zgodnie z grupą randomizowaną), w dniu 1, tj. 24 godziny po dawce nasycającej i w dniu 3, tj. 72 godziny po dawce nasycającej § Osiągnięcie celu zostało ocenione jako „Tak”, jeśli zmierzone stężenie leku przekroczyło ponad czterokrotnie MIC patogenu sprawczego jako 100% fT > 4*MIC |
w dniu 1, tj. 24 godziny po dawce nasycającej i w dniu 3, tj. 72 godziny po dawce nasycającej
|
|
Osiągnięcie celu PK-PD (farmakokinetyczno-farmakodynamicznego).
Ramy czasowe: 30 min po zakończeniu pierwszej dawki infuzyjnej (CMAX)
|
Dla AG, 30 min po zakończeniu pierwszej dawki infuzyjnej (CMAX) § Osiągnięcie celu oceniono jako „Tak”, jeśli zmierzony stosunek stężenia leku do MIC patogenu sprawczego jest większy niż 12, ponieważ CMAX/MIC > 12 |
30 min po zakończeniu pierwszej dawki infuzyjnej (CMAX)
|
|
Nadkażenie (pierwotne miejsce zakażenia) lub nowe zakażenie (inne miejsce zakażenia) w dniu 30 z powodu oporności GNB na βL podane w momencie włączenia
Ramy czasowe: 30 dni po włączeniu
|
Odsetek pacjentów z nadkażeniem lub nowym zakażeniem szpitalnym z GNB opornym na βL podany przy włączeniu do dnia 30
|
30 dni po włączeniu
|
|
Utrzymywanie się niepowodzenia mikrobiologicznego tego samego mikroorganizmu w tym samym miejscu na końcu terapii (EOT) lub w ciągu 7 dni po EOT.
Ramy czasowe: 7 dni po włączeniu
|
Odsetek pacjentów, u których mikroorganizm nadal jest wykrywany w hodowli bakteryjnej z początkowego miejsca zakażenia w EOT lub w ciągu 7 dni po EOT
|
7 dni po włączeniu
|
|
Nowe nosicielstwo, kolonizacja lub infekcja Pseudomonas aeruginosa niewrażliwa na βL podana w dniach 3, 7 i 30
Ramy czasowe: 30 dni po włączeniu
|
Odsetek pacjentów z kolonizacją nowego nosicielstwa lub zakażeniem Pseudomonas aeruginosa niewrażliwymi na βL podawaną do dnia 30
|
30 dni po włączeniu
|
|
Czas trwania niewydolności narządowej między dniem 1 a dniem 30
Ramy czasowe: dzień 1 i dzień 30
|
Niewydolność narządów oceniana za pomocą AUCSOFA i jej składników narządowych mierzona między dniem 1 a dniem 30
|
dzień 1 i dzień 30
|
|
Długość pobytu na OIOM i w szpitalu
Ramy czasowe: 30 dni po włączeniu
|
Długość pobytu na OIOM i w szpitalu do 30 dnia
|
30 dni po włączeniu
|
|
Wystąpienie zdarzeń niepożądanych w dniu 30
Ramy czasowe: 30 dni po włączeniu
|
Odsetek pacjentów z encefalopatią (opóźnienie między włączeniem a 2 punktami RASS = -1 z rzędu) lub niewydolnością nerek przy wypisie (RRT lub przetrwała dysfunkcja nerek) do dnia 30
|
30 dni po włączeniu
|
|
180-dniowa śmiertelność
Ramy czasowe: 180 dni po włączeniu
|
Wskaźnik śmiertelności w dniu 180
|
180 dni po włączeniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Krzesło do nauki: Aline DECHANET, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
13 listopada 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
4 stycznia 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
4 czerwca 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 listopada 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 grudnia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
12 stycznia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 września 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 września 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP180596
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .