Beta-lactâmico Intermitente Versus Infusão Contínua e Terapia Antibiótica Combinada na Sepse (BICCS)
8 de setembro de 2026 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pacientes internados em UTI com sepse (infecção com disfunção orgânica com risco de vida de acordo com as definições de sepse 3.0) presumivelmente devido a MDR-GNB (bactérias Gram-negativas multirresistentes).
O estudo será um estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado, aberto, comparativo contínuo versus intermitente, estratégias de infusão de antibióticos βL (Beta Lactamina) e combinação versus monoterapia, conduzido com um desenho fatorial 2X2.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
O estudo será um estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado, aberto, comparativo, contínuo versus intermitente, de estratégias de infusão de antibióticos βL e combinação versus monoterapia, conduzido com um desenho fatorial 2X2.
Os pacientes serão randomizados para um dos quatro grupos de tratamento a seguir em uma proporção de 1:1:1:1. A randomização será estratificada no centro e o βL inicial administrado (meropenem versus outro) para receber (i) antibiótico βL como uma infusão contínua: grupo CID ou como infusão intermitente: grupo IID, e (ii) no máximo 1 dose ( curta duração): grupo AMT ou 5 dias (longa duração): grupo ACT de aminoglicosídeo
- Braço A: dosagem de infusão contínua de uma infusão de βL-AB (Antibióticos) (grupo CID) E AG (Aminoglicosídeo) por 5 dias (longa duração) como terapia de combinação apropriada (grupo ACT)
- Braço B: dosagem de infusão intermitente de uma infusão de βL-AB principal (IID = grupo controle) E AG por 5 dias (longa duração) como terapia de combinação apropriada (ACT = grupo)
- Braço C: dosagem de infusão contínua de uma infusão principal de βL-AB (grupo CID) E AG no máximo 1 dose (grupo AMT)
- Braço D: dosagem de infusão intermitente de uma infusão de βL-AB principal (IID = grupo) E AG no máximo 1 dose (grupo AMT)
O objetivo primário do estudo é comparar a mortalidade em 30 dias de pacientes com sepse adquirida no hospital na UTI de acordo com o modo de administração do antibiótico βL principal (grupo CID vs. grupo IID).
O endpoint primário é a taxa de mortalidade no dia 30 entre os grupos CID e IID, enquanto o objetivo co-primário é comparar o MAKE 30 (Major Adverse Kidney Events dentro de 30 dias) entre pacientes que receberão uma monoterapia apropriada com βL (grupo AMT) ou uma terapia combinada apropriada com βL e 5 dias de AG (grupo ACT).
além disso, o critério co-primário é a porcentagem de pacientes com MAKE 30, ou seja, quando os pacientes preencheram um dos seguintes critérios no dia 30: mortalidade intra-hospitalar, recebimento de terapia renal substitutiva (TRS) ou disfunção renal persistente (descarga de soro creatinina/creatinina sérica basal ≥200%) entre os grupos AMT e ACT.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
600
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Argenteuil, França, 95100
- Réanimation polyvalente - CH d'Argenteuil - Hôpital Victor Dupuy
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Avignon, França, 84000
- Réanimation polyvalente - CH Avignon
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Bordeaux, França, 33000
- Médecine intensive - réanimation - CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin
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Boulogne-Billancourt, França, 92100
- Médecine intensive - réanimation - Ambroise Paré
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Clermont-Ferrand, França, 63003
- Médecine intensive - réanimation - CHU Gabriel Montpied
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Clichy, França, 92110
- Anesthésie - Réanimation - Beaujon
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La Roche-sur-Yon, França, 85000
- Médecine intensive - réanimation-Centre Hospitalier Départemental Vendée
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La Tronche, França, 38700
- Médecine intensive - réanimation - CHU Grenoble-Alpes Hôpital Michallon
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Le Chesnay, França, 78150
- Réanimation polyvalente - CH de Versailles - Hôpital André Mignot
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Le Mans, França, 72037
- Réanimation Médico Chirurgicale & USC - CH Le Mans
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Lyon, França, 69437
- Médecine intensive - réanimation - HCL - Edouard Herriot
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Lyon, França, 69004
- Médecine Intensive Réanimation - Hôpital Croix Rousse
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Metz, França, 57085
- Réanimation polyvalente - CHR Metz-Thionville - Hôpital de Mercy
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Montpellier, França, 34295
- Médecine intensive - réanimation - CHU Montpellier - Hôpital Lapeyronie
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Montpellier, França, 34295
- Réanimation Chirurgicale - Saint Eloi
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Nice, França, 06202
- Médecine intensive - réanimation - CHU Nice - Hôpital Archet
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Nice, França, 06100
- Médecine Intensive Réanimation - Pasteur 2
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Orléans, França, 45000
- Médecine intensive - réanimation
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Orléans, França, 86000
- Anesthésie - Réanimation - CHU Orléans
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Paris, França, 75018
- Médecine intensive et réanimation infectieuse - Bichat
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Paris, França, 75018
- Réanimation chirurgicale - Bichat
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Paris, França
- Institut Mutualiste du Montsouris
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Poitiers, França, 86000
- Médecine intensive - réanimation - CHU Poitiers - Site de la Milétrie
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Saint-Denis, França, 93200
- Médecine intensive - réanimation-CH St Denis - Hôpital Delafontaine
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Strasbourg, França, 67091
- Médecine intensive - réanimation - CHU de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil
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Étampes, França, 91150
- Réanimation polyvalente/Surveillance continue - CH Sud Essonne-Etampes
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos (≥ 18 anos)
- Sepse adquirida em hospital diagnosticada nas últimas 24 horas (de acordo com as definições de sepse 3.0)
Um dos seguintes fatores de risco para patógenos multirresistentes:
- Uso prévio de antibiótico intravenoso dentro de 7 dias antes do início da sepse, com exceção de antibiótico eficaz apenas contra bactérias Gram-positivas, penicilina A e macrólidos
- Internação prolongada (≥ 15 dias de internação) nos 90 dias anteriores à ocorrência de sepse
- Ventilação mecânica prolongada (≥ 5 dias em ventilação mecânica) nos 90 dias anteriores ao início da sepse
- Pacientes com dispositivos de demora (linhas de acesso de diálise, linhas intravasculares, cateter urinário, tubo endotraqueal ou de traqueostomia, tubo de alimentação de gastrostomia ou jejunostomia)
- Pacientes sabidamente infectados, colonizados ou portadores de bactérias gram negativas MDR nos últimos 3 meses
- Amostragem bacteriológica apropriada realizada antes de iniciar a terapia antimicrobiana
- Permanência prevista na UTI superior a 3 dias
Critério de exclusão:
- Conhecimento do germe da infecção de inclusão resistente a todos os beta-lactâmicos propostos ou resistente à amicacina
- Necessidade de tratamento extrarrenal na inclusão segundo os critérios de Gaudry et al.
- Alergia conhecida à amicacina
- Alergia conhecida a βL
- Infecção não complicada do trato urinário (com exceção da prostatite aguda)
- Transplante de medula óssea ou neutropenia induzida por quimioterapia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: dosagem de infusão contínua de uma infusão principal de AG por 5 dias
dosagem de infusão contínua de uma infusão principal de βL-AB (grupo CID) E AG por 5 dias (longa duração) como terapia de combinação apropriada (grupo ACT)
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pivô contínuo βL-AB
Outros nomes:
Infusão de AG por 5 dias (Grupo ACT)
Outros nomes:
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Experimental: dosagem de infusão intermitente de uma infusão principal de βL-AB ND AG por 5 dias
dosagem de infusão intermitente de uma infusão de βL-AB principal (IID = grupo controle) E AG por 5 dias (longa duração) como terapia de combinação apropriada (ACT = grupo)
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Infusão de AG por 5 dias (Grupo ACT)
Outros nomes:
βL-AB pivô intermitente (IID = grupo de controle)
Outros nomes:
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Experimental: dosagem de infusão contínua de uma infusão principal de βL-AB AND AG no máximo 1 dose
dosagem de infusão contínua de uma infusão principal de βL-AB (grupo CID) E AG no máximo 1 dose (grupo AMT)
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pivô contínuo βL-AB
Outros nomes:
Infusão de AG mais de 1 dose (grupo AMT)
Outros nomes:
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Experimental: dosagem de infusão intermitente de uma infusão principal de βL-AB AND AG no máximo 1 dose
dosagem de infusão intermitente de uma infusão de βL-AB principal (IID = grupo) E AG no máximo 1 dose (grupo AMT)
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βL-AB pivô intermitente (IID = grupo de controle)
Outros nomes:
Infusão de AG mais de 1 dose (grupo AMT)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparar a mortalidade em 30 dias de pacientes com sepse adquirida no hospital na UTI
Prazo: 30 dias após adquirir a sepse
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o objetivo primário é comparar a mortalidade em 30 dias de pacientes com sepse adquirida no hospital na UTI de acordo com o modo de administração do antibiótico βL pivô (grupo CID vs. grupo IID).
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30 dias após adquirir a sepse
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Novo portador, colonização ou infecção com um dos seguintes BMR-GNB: nos dias 3, 7 e 30:
Prazo: dias 3,7 e 30
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Porcentagem de pacientes com novos portadores de MDR-GNB (levando em consideração todas as amostras clínicas e zaragatoas de vigilância retal realizadas rotineiramente a cada semana), ou seja, uma das seguintes Pseudomonas aeruginosa resistente a ticarcilina, Acinetobacter baumannii ou Stenotrophomonas maltophilia; Entero bacteriaceae produtoras de β-lactamas de espectro estendido; Enterobacteriaceae produtoras de cefalosporinase de alta concentração;
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dias 3,7 e 30
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Mortalidade em 30 dias em paciente com infecção Gram-negativa comprovada
Prazo: 30 dias após a inclusão
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Taxa de mortalidade no dia 30 em pacientes com GNI comprovado
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30 dias após a inclusão
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Mortalidade em 30 dias em paciente com GNI não fermentativa comprovada
Prazo: 30 dias após a inclusão
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Taxa de mortalidade no dia 30 em pacientes com GNI não fermentativa comprovada,
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30 dias após a inclusão
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Mortalidade em 30 dias em paciente com GNI comprovado para o qual a concentração inibitória mínima (CIM) do βL usado foi superior aos pontos de corte de acordo com o Comitê Europeu de Testes de Suscetibilidade Antimicrobiana (EUCAST).
Prazo: 30 dias após a inclusão
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Taxa de mortalidade no dia 30 em pacientes com GNI comprovado para os quais o MIC do βL usado foi superior aos pontos de corte aceitos
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30 dias após a inclusão
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Mortalidade em 30 dias em pacientes que receberam não-carbapenem-βL
Prazo: 30 dias após a inclusão
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Taxa de mortalidade no dia 30 em pacientes que receberam não-carbapenem-βL
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30 dias após a inclusão
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30 dias de recuperação clínica
Prazo: 30 dias após a inclusão
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Recuperação clínica no dia 30 definida como sintoma clínico de admissão resolvido
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30 dias após a inclusão
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30 dias de recuperação clínica
Prazo: 30 dias após a inclusão
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Recuperação clínica no dia 30 definida como falência de órgãos de admissão resolvida com persistência de sintomas clínicos de admissão e tempo para recuperação clínica
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30 dias após a inclusão
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Atingimento do alvo PK-PD (farmacocinético-farmacodinâmico)
Prazo: no dia 1, ou seja, 24 horas após a dose de ataque e no dia 3, ou seja, 72 horas após a dose de ataque
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Taxa de alcance do alvo de PK-PD avaliada como uma variável dicotômica o Para βL (concentração mínima ou platô de acordo com o grupo de randomização), no dia 1, ou seja, 24 horas após a dose de ataque e no dia 3, ou seja, 72 horas após a dose de ataque § Atingimento do alvo classificado como "Sim" se a concentração medida do fármaco excedeu mais de quatro vezes o patógeno causador MIC como 100% fT > 4*MIC |
no dia 1, ou seja, 24 horas após a dose de ataque e no dia 3, ou seja, 72 horas após a dose de ataque
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Atingimento do alvo PK-PD (farmacocinético-farmacodinâmico)
Prazo: 30 min após o término da primeira dose de infusão (CMAX)
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Para AG, 30 min após o término da primeira dose de infusão (CMAX) § Atingimento do alvo pontuado como "Sim" se a concentração medida do fármaco para a razão MIC do patógeno causador for maior que 12 como CMAX/MIC > 12 |
30 min após o término da primeira dose de infusão (CMAX)
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Superinfecção (local de infecção primária) ou nova infecção (local de infecção diferente) no dia 30 devido a um GNB resistente ao βL administrado na inclusão
Prazo: 30 dias após a inclusão
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Porcentagem de pacientes com superinfecção ou nova infecção nosocomial com BGN resistente ao βL administrado na inclusão até o dia 30
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30 dias após a inclusão
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Persistência de falha microbiológica do mesmo microrganismo no mesmo local no final da terapia (EOT) ou dentro de 7 dias após o EOT.
Prazo: 7 dias após a inclusão
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Porcentagem de pacientes para os quais o microrganismo ainda é recuperado em cultura bacteriana do local inicial infectado no EOT ou dentro de 7 dias após o EOT
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7 dias após a inclusão
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Novo portador, colonização ou infecção com Pseudomonas aeruginosa não suscetível ao βL administrado nos dias 3, 7 e 30
Prazo: 30 dias após a inclusão
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Porcentagem de pacientes com nova colonização por carruagem ou infecção por Pseudomonas aeruginosa não suscetível ao βL administrado até o dia 30
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30 dias após a inclusão
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Duração da falência de órgãos entre o dia 1 e o dia 30
Prazo: dia 1 e dia 30
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Falências de órgãos avaliadas pela AUCSOFA e seus componentes de órgãos medidos entre o dia 1 e o dia 30
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dia 1 e dia 30
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Duração da internação na UTI e no hospital
Prazo: 30 dias após a inclusão
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Duração da internação na UTI e no hospital até o dia 30
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30 dias após a inclusão
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Ocorrência de eventos adversos no dia 30
Prazo: 30 dias após a inclusão
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Porcentagem de pacientes com encefalopatia (atraso entre a inclusão e 2 escores RASS = -1 seguidos) ou insuficiência renal na alta (TRS ou disfunção renal persistente) até o dia 30
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30 dias após a inclusão
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Mortalidade em 180 dias
Prazo: 180 dias após a inclusão
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Taxa de mortalidade no dia 180
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180 dias após a inclusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Aline DECHANET, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de novembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
4 de janeiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
4 de junho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de novembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de dezembro de 2022
Primeira postagem (Real)
12 de janeiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de setembro de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP180596
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .