Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie neoantigen-specifické adoptivní T buněčné terapie pro nově diagnostikovanou o6-methylguanin-DNA-methyltransferázu (MGMT) negativní multiformní glioblastom (GBM)

26. června 2025 aktualizováno: TVAX Biomedical

Randomizovaná studie fáze 2b k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti (TVAX Biomedical, Inc.) TVI-Brain-1 v kombinaci s konformní radioterapií a temozolomidem ve srovnání se standardní terapií u nově diagnostikované o6-methylguanin-DNA-methyltransferázy (MGMT) negativního glioblastomu multiformního (GBT)

Tato randomizovaná studie je navržena tak, aby porovnala kombinaci imunoterapie TVI-Brain-1 a standardní terapie ve srovnání se standardní terapií samotnou jako léčbou u nově diagnostikovaných pacientů s nemethylovaným glioblastomem s MGMT. Vlastní rakovinné buňky pacientů odebrané po chirurgickém zákroku jsou kombinovány do vakcíny, aby se vytvořila imunitní odpověď, která významně zvyšuje počet prekurzorů efektorových T buněk specifických pro nádorové neoantigeny v těle pacienta. Tyto nádorové neoantigen-specifické T buňky jsou sklizeny z krve, následně stimulovány a expandovány a infundovány zpět do pacienta.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato randomizovaná studie je navržena tak, aby porovnala kombinaci imunoterapie TVI-Brain-1 a standardní terapie ve srovnání se standardní terapií samotnou jako léčbou u nově diagnostikovaných pacientů s nemethylovaným glioblastomem s MGMT. Mezi obecné postupy patří odběr a testování vzorků rakovinné tkáně po operaci a chemoradiační terapii (ozařování a temozolomid). Pacienti randomizovaní do léčebné skupiny ve zkoumané studii také obdrží dvě vakcinace vytvořené z jejich vlastních rakovinných buněk, podstoupí leukaferézu za účelem odebrání imunitních T-buněk z jejich krve a přenos těchto aktivovaných efektorových T-buněk po chemoradiační terapii. Všichni pacienti jsou sledováni pomocí MRI při kontrolních návštěvách.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85718
        • Center For Neurosciences
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedar-Sanai Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • University of Southern California Keck School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30309
        • Aaron Mammoser
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66061
        • University of Kansas Medical Center
    • New Jersey
      • Pennington, New Jersey, Spojené státy, 08534
        • Capital Health
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Providence St. Vincent

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikovaný MGMT nemethylovaný multiformní glioblastom (bez předchozí léčby)
  • Získané dostatečné množství rakovinné tkáně, které umožní výrobu autologních vakcín proti rakovinným buňkám
  • Vytvořený produkt zeslabených autologních rakovinných buněk splnil kritéria pro uvolnění produktu, jak bylo stanoveno oddělením kontroly kvality sponzora
  • Anamnéza, fyzikální vyšetření a laboratorní testy provedené přibližně 7 dní před zařazením do studie, které odhalují funkci ledvin a jater v normálních mezích
  • v současné době nedostávají glukokortikoidy a jsou bez glukokortikoidů alespoň 24 hodin před vakcinací, stejně jako když dostávají infuzi T buněk.
  • Hodnocení funkce pacienta (Karnofsky skóre je > 60)
  • očekávaná délka života > 12 týdnů.
  • Hemoglobin je > 10 g/dl (lze podat transfuzi)
  • Počet bílých krvinek je > 3 000 buněk/mikrolitr (mcL) krve.
  • Počet krevních destiček je > 100 000 krevních destiček na mcL krve (nezávislé na transfuzi)
  • Počet lymfocytů je > 1000 buněk/mcL krve.

Kritéria vyloučení:

  • jiné souběžné život ohrožující onemocnění (kromě multiformního glioblastomu)
  • druhá malignita, která není v remisi, jak určil klinický zkoušející. Výjimka: spinocelulární nebo bazaliom kůže.
  • požadavek na léčbu glukokortikoidy ke kontrole otoku mozku
  • přítomnost aktivního autoimunitního onemocnění, které je v současné době aktivně léčeno.
  • psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují adekvátní lékařské sledování a dodržování protokolu studie.
  • Současné těhotenství nebo plán otěhotnění do 1 roku po studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standartní péče
Subjekty podstoupí standardní chirurgický zákrok, po kterém bude přibližně o 5 týdnů později následovat kombinovaná radioterapie a chemoterapie sestávající z temozolomidu 75 mg/m2 podávaného jednou denně počínaje prvním dnem radioterapie a pokračující až do posledního dne radioterapie. Subjekty dostanou adjuvantní temozolomid a pokračují v postterapeutickém sledování.
Postup: Standartní péče
Chirurgie k odstranění nádoru nebo odstranění objemu, aby se minimalizovala nádorová zátěž
Záření: Radioterapie
Konformní radioterapie spočívá ve frakcionovaném fokálním ozařování v dávce 2 Gy na frakci podávanou jednou denně pět dní v týdnu (pondělí až pátek) po dobu šesti týdnů.
Lék: Temozolomid
Všichni jedinci dostávají 75 mg/m2 temozolomidu denně počínaje prvním dnem radioterapie a pokračují až do dokončení radioterapie. Standardní péče Subjektům bude také podáváno adjuvans temozolomid.
Ostatní jména:
  • Chemoterapie
Experimentální: Intervenční autologní vakcína TVI-Brain-1 a aktivované autologní t buňky získané z krve
Imunoterapie TVI-Brain-1 je integrována s ozařováním a temozolomidem v testované skupině následujícím způsobem: 1) Subjekty podstoupí chirurgickou resekci jejich rakoviny a vysadí se jim steroidy. 2) Subjekty dostanou první vakcinaci TVI-Brain-1, jakmile bude laboratorně připravená vakcína dostupná pro použití (přibližně 7 - 14 dní po operaci). 3) Subjekty dostanou druhou vakcinaci o 7-10 dní později. 4) Subjekty jsou leukaferizovány, aby se získaly imunitní T buňky pro aktivaci ex vivo. 5) T buňky subjektů jsou skladovány zmrazené až do dokončení chemoradioterapie. 6) Po chemoradioterapii Subjektům jsou podány infuzí aktivované efektorové T-buňky a následuje 10denní léčba nízkou dávkou interleukinu 2 (IL-2). 7) Subjekty poté pokračují v postterapeutickém sledování.
Postup: Standartní péče
Chirurgie k odstranění nádoru nebo odstranění objemu, aby se minimalizovala nádorová zátěž
Záření: Radioterapie
Konformní radioterapie spočívá ve frakcionovaném fokálním ozařování v dávce 2 Gy na frakci podávanou jednou denně pět dní v týdnu (pondělí až pátek) po dobu šesti týdnů.
Lék: Temozolomid
Všichni jedinci dostávají 75 mg/m2 temozolomidu denně počínaje prvním dnem radioterapie a pokračují až do dokončení radioterapie. Standardní péče Subjektům bude také podáváno adjuvans temozolomid.
Ostatní jména:
  • Chemoterapie
Biologický: TVI-Brain-1
Oslabené autologní rakovinné buňky a aktivované autologní t buňky pocházející z krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené do 24 měsíců po randomizaci.
Všechny subjekty budou hodnoceny a kontaktovány za účelem posouzení jejich stavu
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené do 24 měsíců po randomizaci.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese hodnocené do 24 měsíců po randomizaci
Doba do progrese je hodnocena kontrolou a analýzou sériových MRI odebraných v konkrétních časových bodech Doba do progrese je hodnocena kontrolou a analýzou sériových MRI odebraných v konkrétních časových bodech
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese hodnocené do 24 měsíců po randomizaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Hodnocení změn u pacienta pomocí fyzikálního vyšetření
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Imunogenicita
Časové okno: Hodnotí se 24 hodin po každé aplikaci vakcíny
Kožní testování hypersenzitivity opožděného typu (DTH) s použitím atenuovaných autologních rakovinných buněk bude provedeno za účelem posouzení imunogenicity rakoviny subjektu.
Hodnotí se 24 hodin po každé aplikaci vakcíny
Další genetické a imunologické parametry
Časové okno: Hodnotí se 24 hodin po každé aplikaci vakcíny
Studie je také navržena tak, aby určila, zda široká škála genetických a imunologických parametrů, které jsou monitorovány během léčby a po ní, koreluje s klinickými výsledky.
Hodnotí se 24 hodin po každé aplikaci vakcíny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

TVAX Biomedical

Spolupracovníci

FDA Office of Orphan Products Development

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jean Aguiar, APRN, TVAX Biomedical, Inc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

13. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

1. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TVI-AST-008

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit