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Étude de la thérapie par lymphocytes T adoptifs spécifiques aux néo-antigènes pour le glioblastome multiforme (GBM) négatif à l'o6-méthylguanine-ADN-méthyltransférase (MGMT) nouvellement diagnostiqué

26 juin 2025 mis à jour par: TVAX Biomedical

Étude randomisée de phase 2b pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de (TVAX Biomedical, Inc's) TVI-Brain-1 combiné à la radiothérapie conformationnelle et au témozolomide par rapport au traitement standard dans le glioblastome multiforme négatif (GBM) nouvellement diagnostiqué avec l'o6-méthylguanine-ADN-méthyltransférase (MGMT)

Cette étude randomisée est conçue pour comparer la combinaison de l'immunothérapie TVI-Brain-1 et du traitement standard par rapport au traitement standard seul comme traitement pour les patients nouvellement diagnostiqués avec un glioblastome non méthylé MGMT. Les propres cellules cancéreuses des patients recueillies après la chirurgie sont combinées dans un vaccin pour produire une réponse immunitaire qui augmente considérablement le nombre de précurseurs de lymphocytes T effecteurs spécifiques aux néoantigènes cancéreux dans le corps du patient. Ces lymphocytes T spécifiques à un néoantigène cancéreux sont prélevés dans le sang, puis stimulés et multipliés, puis réinjectés au patient.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude randomisée est conçue pour comparer la combinaison de l'immunothérapie TVI-Brain-1 et du traitement standard par rapport au traitement standard seul comme traitement pour les patients nouvellement diagnostiqués avec un glioblastome non méthylé MGMT. Les procédures générales comprennent la collecte et le test d'échantillons de tissus cancéreux après la chirurgie et la radiochimiothérapie (radiothérapie et témozolomide). Pour les patients randomisés dans le groupe de traitement de l'étude expérimentale, ils recevront également deux vaccins créés à partir de leurs propres cellules cancéreuses, subiront une leucaphérèse pour collecter les lymphocytes T immunitaires de leur sang et le transfert de ces lymphocytes T effecteurs activés après la chimioradiothérapie. Tous les patients sont suivis par IRM lors des visites de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85718
        • Center For Neurosciences
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedar-Sanai Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • University of Southern California Keck School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
        • Aaron Mammoser
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66061
        • University of Kansas Medical Center
    • New Jersey
      • Pennington, New Jersey, États-Unis, 08534
        • Capital Health
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97225
        • Providence St. Vincent

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Glioblastome multiforme non méthylé MGMT nouvellement diagnostiqué (aucun traitement antérieur)
  • Obtention d'une quantité suffisante de tissus cancéreux pour permettre la fabrication de vaccins autologues à base de cellules cancéreuses
  • Le produit de cellules cancéreuses autologues atténuées généré a satisfait aux critères de libération du produit tels que déterminés par le service de contrôle de la qualité du sponsor
  • Antécédents médicaux, examen physique et tests de laboratoire effectués dans les 7 jours environ avant l'inscription révélant une fonction rénale et hépatique dans les limites normales
  • ne recevant pas actuellement de glucocorticoïdes et n'ayant pas pris de glucocorticoïdes pendant au moins 24 heures avant la vaccination ainsi qu'au moment où ils reçoivent la perfusion de lymphocytes T.
  • Évaluation de la fonction du patient (le score de Karnofsky est > 60)
  • une espérance de vie > 12 semaines.
  • L'hémoglobine est > 10 g/dL (peut être transfusé)
  • Le nombre de globules blancs est > 3 000 cellules/microlitre (mcL) de sang.
  • La numération plaquettaire est > 100 000 plaquettes par mcL de sang (transfusion indépendante)
  • Le nombre de lymphocytes est > 1 000 cellules/mcL de sang.

Critère d'exclusion:

  • une autre maladie concomitante menaçant le pronostic vital (à l'exclusion du glioblastome multiforme)
  • une deuxième tumeur maligne qui n'est pas en rémission comme déterminé par l'investigateur clinique. Exception : carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau.
  • nécessité d'un traitement avec des glucocorticoïdes pour contrôler le gonflement du cerveau
  • présence d'une maladie auto-immune active actuellement traitée activement.
  • conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas un suivi médical adéquat et le respect du protocole de l'étude.
  • Grossesse actuelle ou projet de tomber enceinte dans l'année suivant l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Norme de soins
Les sujets subiront une intervention chirurgicale standard qui sera suivie environ 5 semaines plus tard par une radiothérapie et une chimiothérapie combinées consistant en témozolomide 75 mg/m2 dosé une fois par jour en commençant le premier jour de radiothérapie et jusqu'au dernier jour de radiothérapie. Les sujets recevront du témozolomide adjuvant et procéderont à une surveillance post-thérapeutique.
Procédure: Norme de soins
Chirurgie pour l'ablation ou la réduction tumorale afin de minimiser la charge tumorale
Radiation: Radiothérapie
La radiothérapie conformationnelle consiste en une irradiation focale fractionnée à une dose de 2 Gy par fraction administrée une fois par jour cinq jours par semaine (du lundi au vendredi) sur une période de six semaines.
Médicament: Témozolomide
Tous les sujets reçoivent 75 mg/m2 de témozolomide par jour en commençant le premier jour de radiothérapie et en continuant jusqu'à la fin de la radiothérapie. Norme de soins Les sujets recevront également du témozolomide en adjuvant.
Autres noms:
  • Chimiothérapie
Expérimental: Vaccin autologue interventionnel TVI-Brain-1 et cellules t autologues activées dérivées du sang
L'immunothérapie TVI-Brain-1 est intégrée à la radiothérapie et au témozolomide dans le groupe test de la manière suivante : 1) Les sujets subissent une résection chirurgicale de leur cancer et sont débarrassés des stéroïdes. 2) Les sujets reçoivent la première vaccination de TVI-Brain-1 dès que le vaccin préparé en laboratoire est disponible pour utilisation (environ 7 à 14 jours après la chirurgie). 3) Les sujets reçoivent une seconde vaccination 7 à 10 jours plus tard. 4) Les sujets sont leucaphérés pour obtenir des cellules T immunitaires pour une activation ex vivo. 5) Les lymphocytes T des sujets sont conservés congelés jusqu'à la fin de la chimioradiothérapie. 6) Après la chimioradiothérapie Les sujets reçoivent une perfusion de lymphocytes T effecteurs activés suivis d'une cure de 10 jours d'interleukine 2 à faible dose (IL-2). 7) Les sujets procèdent ensuite à une surveillance post-thérapeutique.
Procédure: Norme de soins
Chirurgie pour l'ablation ou la réduction tumorale afin de minimiser la charge tumorale
Radiation: Radiothérapie
La radiothérapie conformationnelle consiste en une irradiation focale fractionnée à une dose de 2 Gy par fraction administrée une fois par jour cinq jours par semaine (du lundi au vendredi) sur une période de six semaines.
Médicament: Témozolomide
Tous les sujets reçoivent 75 mg/m2 de témozolomide par jour en commençant le premier jour de radiothérapie et en continuant jusqu'à la fin de la radiothérapie. Norme de soins Les sujets recevront également du témozolomide en adjuvant.
Autres noms:
  • Chimiothérapie
Biologique: TVI-Brain-1
Cellules cancéreuses autologues atténuées et cellules t autologues activées dérivées du sang

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause évaluée jusqu'à 24 mois après la randomisation.
Tous les sujets seront évalués et contactés pour évaluer leur statut
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause évaluée jusqu'à 24 mois après la randomisation.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée évaluée jusqu'à 24 mois après la randomisation
Le temps jusqu'à la progression est évalué par l'examen et l'analyse des IRM en série prises à des moments spécifiques Le temps jusqu'à la progression est évalué par l'examen et l'analyse des IRM en série prises à des moments précis
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée évaluée jusqu'à 24 mois après la randomisation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
Évaluation des changements chez le patient par examen physique
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
Immunogénicité
Délai: Évalué 24 heures après chaque administration de vaccin
Des tests cutanés d'hypersensibilité de type retardé (DTH) utilisant des cellules cancéreuses autologues atténuées seront effectués pour évaluer l'immunogénicité du cancer du sujet.
Évalué 24 heures après chaque administration de vaccin
Autres paramètres génétiques et immunologiques
Délai: Évalué 24 heures après chaque administration de vaccin
L'étude est également conçue pour déterminer si une grande variété de paramètres génétiques et immunologiques surveillés pendant et après le traitement sont en corrélation avec les résultats cliniques.
Évalué 24 heures après chaque administration de vaccin

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

TVAX Biomedical

Collaborateurs

FDA Office of Orphan Products Development

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jean Aguiar, APRN, TVAX Biomedical, Inc

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2023

Première publication (Réel)

13 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

1 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TVI-AST-008

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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