Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение неоантиген-специфической адоптивной Т-клеточной терапии при недавно диагностированной o6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазе (MGMT) негативной мультиформной глиобластоме (GBM)

26 июня 2025 г. обновлено: TVAX Biomedical

Рандомизированное исследование фазы 2b по оценке безопасности и эффективности (TVAX Biomedical, Inc's) TVI-Brain-1 в сочетании с конформной лучевой терапией и темозоломидом по сравнению со стандартной терапией при недавно диагностированной o6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазе (MGMT) с отрицательной мультиформной глиобластомой (GBM)

Это рандомизированное исследование предназначено для сравнения комбинации иммунотерапии TVI-Brain-1 и стандартной терапии по сравнению со стандартной терапией в качестве лечения пациентов с впервые диагностированной неметилированной глиобластомой MGMT. Собственные раковые клетки пациентов, собранные после операции, объединяются в вакцину для получения иммунного ответа, который значительно увеличивает количество раковых неоантиген-специфических эффекторных Т-клеток-предшественников в организме пациента. Эти раковые неоантиген-специфические Т-клетки собирают из крови, затем стимулируют и размножают, а затем вливают обратно пациенту.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное исследование предназначено для сравнения комбинации иммунотерапии TVI-Brain-1 и стандартной терапии по сравнению со стандартной терапией в качестве лечения пациентов с впервые диагностированной неметилированной глиобластомой MGMT. Общие процедуры включают сбор и тестирование образцов раковой ткани после операции и химиолучевой терапии (облучение и темозоломид). Пациенты, рандомизированные в исследуемую группу лечения, также получат две вакцины, созданные из их собственных раковых клеток, подвергнутся лейкаферезу для сбора иммунных Т-клеток из их крови и переносу этих активированных эффекторных Т-клеток после химиолучевой терапии. Все пациенты проходят МРТ при контрольных визитах.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

120

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85718
        • Center For Neurosciences
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedar-Sanai Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • University of Southern California Keck School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • Aaron Mammoser
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66061
        • University of Kansas Medical Center
    • New Jersey
      • Pennington, New Jersey, Соединенные Штаты, 08534
        • Capital Health
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
        • Providence St. Vincent

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Недавно диагностированная MGMT неметилированная мультиформная глиобластома (без предшествующего лечения)
  • Получено достаточное количество раковой ткани для производства аутологичных вакцин против раковых клеток.
  • Полученный аттенуированный аутологичный продукт раковых клеток соответствует критериям выпуска продукта, установленным отделом контроля качества спонсора.
  • Медицинский анамнез, физикальное обследование и лабораторные анализы, проведенные примерно за 7 дней до зачисления, показали, что функция почек и печени находится в пределах нормы.
  • в настоящее время не получают глюкокортикоиды и не принимали глюкокортикоиды по крайней мере за 24 часа до вакцинации, а также во время инфузии Т-клеток.
  • Оценка функции пациента (оценка Карновского > 60)
  • ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
  • Гемоглобин > 10 г/дл (можно переливать)
  • Количество лейкоцитов > 3000 клеток/мкл крови.
  • Количество тромбоцитов > 100 000 тромбоцитов на мкл крови (независимо от переливания)
  • Количество лимфоцитов > 1000 клеток/мкл крови.

Критерий исключения:

  • другое сопутствующее опасное для жизни заболевание (кроме мультиформной глиобластомы)
  • второе злокачественное новообразование, которое не находится в стадии ремиссии, как это определено клиническим исследователем. Исключение: плоскоклеточный или базально-клеточный рак кожи.
  • потребность в лечении глюкокортикоидами для контроля отека мозга
  • наличие активного аутоиммунного заболевания, которое в настоящее время активно лечится.
  • психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют обеспечить надлежащее медицинское наблюдение и соблюдение протокола исследования.
  • Текущая беременность или план забеременеть в течение 1 года после исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандарт заботы
Субъектам будет проведена стандартная операция, за которой примерно через 5 недель последует комбинированная лучевая терапия и химиотерапия, состоящая из темозоломида в дозе 75 мг/м2 один раз в день, начиная с первого дня лучевой терапии и продолжающейся до последнего дня лучевой терапии. Субъекты получат адъювантный темозоломид и продолжат наблюдение после терапии.
Процедура: Стандарт заботы
Операция по удалению опухоли или уменьшению ее объема для минимизации опухолевой массы.
Радиация: Лучевая терапия
Конформная лучевая терапия состоит из фракционированного очагового облучения в дозе 2 Гр за фракцию один раз в день пять дней в неделю (с понедельника по пятницу) в течение шести недель.
Лекарство: Темозоломид
Все субъекты получают 75 мг/м2 темозоломида ежедневно, начиная с первого дня лучевой терапии и продолжая до завершения лучевой терапии. Стандарт лечения Субъекты также получат адъювантную терапию темозоломидом.
Другие имена:
  • Химиотерапия
Экспериментальный: Интервенционная аутологичная вакцина TVI-Brain-1 и активированные аутологичные Т-клетки, полученные из крови
Иммунотерапия TVI-Brain-1 сочетается с лучевой терапией и темозоломидом в испытуемой группе следующим образом: 1) Субъектам проводят хирургическую резекцию рака и снижают дозу стероидов. 2) Субъекты получают первую вакцинацию TVI-Brain-1, как только вакцина, приготовленная в лаборатории, становится доступной для использования (примерно через 7–14 дней после операции). 3) Субъекты получают вторую вакцинацию через 7-10 дней. 4) Субъектам делают лейкаферез для получения иммунных Т-клеток для активации ex vivo. 5) Т-клетки субъектов хранятся в замороженном виде до завершения химиолучевой терапии. 6) После химиолучевой терапии субъектам вводят активированные эффекторные Т-клетки с последующим 10-дневным курсом низких доз интерлейкина 2 (IL-2). 7) Затем субъекты приступают к наблюдению после терапии.
Процедура: Стандарт заботы
Операция по удалению опухоли или уменьшению ее объема для минимизации опухолевой массы.
Радиация: Лучевая терапия
Конформная лучевая терапия состоит из фракционированного очагового облучения в дозе 2 Гр за фракцию один раз в день пять дней в неделю (с понедельника по пятницу) в течение шести недель.
Лекарство: Темозоломид
Все субъекты получают 75 мг/м2 темозоломида ежедневно, начиная с первого дня лучевой терапии и продолжая до завершения лучевой терапии. Стандарт лечения Субъекты также получат адъювантную терапию темозоломидом.
Другие имена:
  • Химиотерапия
Биологический: ТВИ-Мозг-1
Аттенуированные аутологичные раковые клетки и активированные аутологичные Т-клетки, полученные из крови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти от любой причины в течение 24 месяцев после рандомизации.
Все Субъекты будут оценены, и с ними свяжутся для оценки их статуса.
С даты рандомизации до даты смерти от любой причины в течение 24 месяцев после рандомизации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования, оцениваемого в течение 24 месяцев после рандомизации.
Время до прогрессирования оценивается путем просмотра и анализа серийных МРТ, сделанных в определенные моменты времени. Время до прогрессирования оценивается путем просмотра и анализа серийных МРТ, сделанных в определенные моменты времени.
С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования, оцениваемого в течение 24 месяцев после рандомизации.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 2 года
Оценка изменений у пациента посредством физического осмотра
По завершении обучения, в среднем 2 года
Иммуногенность
Временное ограничение: Оценивают через 24 часа после каждого введения вакцины.
Кожный тест на гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) с использованием аттенуированных аутологичных раковых клеток будет проводиться для оценки иммуногенности рака субъекта.
Оценивают через 24 часа после каждого введения вакцины.
Другие генетические и иммунологические параметры
Временное ограничение: Оценивают через 24 часа после каждого введения вакцины.
Исследование также предназначено для определения того, коррелирует ли широкий спектр генетических и иммунологических параметров, которые отслеживаются во время и после лечения, с клиническими результатами.
Оценивают через 24 часа после каждого введения вакцины.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

TVAX Biomedical

Соавторы

FDA Office of Orphan Products Development

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jean Aguiar, APRN, TVAX Biomedical, Inc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

1 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TVI-AST-008

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться