Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van neoantigeen-specifieke adoptieve T-celtherapie voor nieuw gediagnosticeerde o6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT) negatieve Glioblastoma Multiforme (GBM)

26 juni 2025 bijgewerkt door: TVAX Biomedical

Gerandomiseerde fase 2b-studie om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van (TVAX Biomedical, Inc's) TVI-Brain-1 gecombineerd met conforme radiotherapie en temozolomide in vergelijking met standaardtherapie bij nieuw gediagnosticeerd o6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT) negatief multiform glioblastoom (GBM)

Deze gerandomiseerde studie is opgezet om de combinatie van TVI-Brain-1-immunotherapie en standaardtherapie te vergelijken met alleen standaardtherapie als behandeling voor nieuw gediagnosticeerde MGMT-ongemethyleerde glioblastoompatiënten. De eigen kankercellen van de patiënt die na de operatie zijn verzameld, worden gecombineerd tot een vaccin om een ​​immuunrespons te produceren die het aantal neoantigeen-specifieke effector-T-celvoorlopers in het lichaam van de patiënt aanzienlijk verhoogt. Deze kanker-neoantigeen-specifieke T-cellen worden uit het bloed geoogst, vervolgens gestimuleerd en geëxpandeerd en terug in de patiënt geïnfundeerd.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze gerandomiseerde studie is opgezet om de combinatie van TVI-Brain-1-immunotherapie en standaardtherapie te vergelijken met alleen standaardtherapie als behandeling voor nieuw gediagnosticeerde MGMT-ongemethyleerde glioblastoompatiënten. De algemene procedures omvatten het verzamelen en testen van kankerweefselmonsters na een operatie en chemoradiatietherapie (bestraling en temozolomide). Voor de patiënten die gerandomiseerd zijn in de behandelgroep van het onderzoeksonderzoek, zullen ze ook twee vaccinaties krijgen die zijn gemaakt op basis van hun eigen kankercellen, leukaferese ondergaan om immuun-T-cellen uit hun bloed te verzamelen, en de overdracht van die geactiveerde effector-T-cellen na chemoradiatietherapie. Alle patiënten worden gevolgd met MRI's tijdens vervolgbezoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85718
        • Center For Neurosciences
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedar-Sanai Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • University of Southern California Keck School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
        • Aaron Mammoser
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66061
        • University of Kansas Medical Center
    • New Jersey
      • Pennington, New Jersey, Verenigde Staten, 08534
        • Capital Health
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • Providence St. Vincent

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerd MGMT ongemethyleerd multiform glioblastoom (geen eerdere behandeling)
  • Er is voldoende kankerweefsel verkregen om de productie van autologe kankercelvaccins mogelijk te maken
  • Het gegenereerde verzwakte autologe kankercelproduct voldeed aan de productvrijgavecriteria zoals bepaald door de kwaliteitscontroleafdeling van de sponsor
  • Medische anamnese, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests uitgevoerd binnen ongeveer 7 dagen vóór inschrijving, waaruit blijkt dat de nier- en leverfunctie binnen normale grenzen blijft
  • momenteel geen glucocorticoïden krijgen en geen glucocorticoïden meer gebruiken gedurende ten minste 24 uur voorafgaand aan de vaccinatie en wanneer ze de T-celinfusie krijgen.
  • Patiëntfunctiebeoordeling (Karnofsky-score is > 60)
  • een levensverwachting van > 12 weken.
  • Hemoglobine is> 10 g / dL (kan worden getransfundeerd)
  • Het aantal witte bloedcellen is > 3.000 cellen/microliter (mcL) bloed.
  • Het aantal bloedplaatjes is > 100.000 bloedplaatjes per mcL bloed (onafhankelijk van transfusie)
  • Het aantal lymfocyten is > 1.000 cellen/mcl bloed.

Uitsluitingscriteria:

  • een andere bijkomende levensbedreigende ziekte (uitgezonderd multiform glioblastoom)
  • een tweede maligniteit die niet in remissie is zoals vastgesteld door de klinisch onderzoeker. Uitzondering: plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid.
  • vereiste voor behandeling met glucocorticoïden om de zwelling van de hersenen onder controle te houden
  • aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte die momenteel actief wordt behandeld.
  • psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die een adequate medische opvolging en naleving van het onderzoeksprotocol niet mogelijk maken.
  • Huidige zwangerschap of een plan om binnen 1 jaar na het onderzoek zwanger te worden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
De proefpersonen zullen een standaardoperatie ondergaan die ongeveer 5 weken later zal worden gevolgd door gecombineerde radiotherapie en chemotherapie bestaande uit temozolomide 75 mg/m2 eenmaal daags gedoseerd, beginnend op de eerste dag van radiotherapie en voortgezet tot de laatste dag van radiotherapie. Proefpersonen krijgen adjuvans temozolomide en gaan door met toezicht na de therapie.
Procedure: Zorgstandaard
Chirurgie voor tumorverwijdering of debulking om de tumorbelasting te minimaliseren
Straling: Radiotherapie
Conforme radiotherapie bestaat uit gefractioneerde focale bestraling met een dosis van 2 Gy per fractie eenmaal daags vijf dagen per week (maandag tot en met vrijdag) gedurende een periode van zes weken.
Geneesmiddel: Temozolomide
Alle proefpersonen krijgen dagelijks 75 mg/m2 temozolomide, beginnend op de eerste dag van de radiotherapie en voortgezet tot de voltooiing van de radiotherapie. Zorgstandaard Proefpersonen krijgen ook adjuvans temozolomide.
Andere namen:
  • Chemotherapie
Experimenteel: Interventionele TVI-Brain-1 autoloog vaccin en geactiveerde autologe bloed-afgeleide t-cellen
TVI-Brain-1-immunotherapie wordt op de volgende manier geïntegreerd met bestraling en temozolomide in de testgroep: 1) Proefpersonen ondergaan chirurgische resectie van hun kanker en worden afgebouwd van steroïden. 2) Proefpersonen krijgen de eerste vaccinatie met TVI-Brain-1 zodra het in het laboratorium bereide vaccin beschikbaar is voor gebruik (ongeveer 7 - 14 dagen na de operatie). 3) Proefpersonen krijgen 7-10 dagen later een tweede vaccinatie. 4) Proefpersonen worden geleukafereerd om immuun-T-cellen te verkrijgen voor ex vivo-activering. 5) De T-cellen van proefpersonen worden ingevroren bewaard tot nadat de chemoradiotherapie is voltooid. 6) Na chemoradiotherapie De proefpersonen krijgen een infuus met geactiveerde effector-T-cellen, gevolgd door een kuur van 10 dagen met een lage dosis interleukine 2 (IL-2). 7) De proefpersonen gaan vervolgens door met posttherapiesurveillance.
Procedure: Zorgstandaard
Chirurgie voor tumorverwijdering of debulking om de tumorbelasting te minimaliseren
Straling: Radiotherapie
Conforme radiotherapie bestaat uit gefractioneerde focale bestraling met een dosis van 2 Gy per fractie eenmaal daags vijf dagen per week (maandag tot en met vrijdag) gedurende een periode van zes weken.
Geneesmiddel: Temozolomide
Alle proefpersonen krijgen dagelijks 75 mg/m2 temozolomide, beginnend op de eerste dag van de radiotherapie en voortgezet tot de voltooiing van de radiotherapie. Zorgstandaard Proefpersonen krijgen ook adjuvans temozolomide.
Andere namen:
  • Chemotherapie
Biologisch: TVI-Brain-1
Verzwakte autologe kankercellen en geactiveerde autologe bloed-afgeleide t-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tot 24 maanden na randomisatie.
Alle proefpersonen worden geëvalueerd en er wordt contact met hen opgenomen om hun status te evalueren
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tot 24 maanden na randomisatie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie beoordeeld tot 24 maanden na randomisatie
Tijd tot progressie wordt geëvalueerd door beoordeling en analyse van seriële MRI's die op specifieke tijdstippen zijn genomen Tijd tot progressie wordt geëvalueerd door beoordeling en analyse van seriële MRI's die op specifieke tijdstippen zijn genomen
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie beoordeeld tot 24 maanden na randomisatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Beoordeling van veranderingen bij de patiënt door middel van lichamelijk onderzoek
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Immunogeniciteit
Tijdsspanne: Beoordeeld 24 uur na elke toediening van het vaccin
Delayed-type hypersensitivity (DTH) huidtesten met behulp van verzwakte autologe kankercellen zullen worden uitgevoerd om de immunogeniciteit van de kanker van de proefpersoon te beoordelen.
Beoordeeld 24 uur na elke toediening van het vaccin
Andere genetische en immunologische parameters
Tijdsspanne: Beoordeeld 24 uur na elke toediening van het vaccin
De studie is ook opgezet om te bepalen of een breed scala aan genetische en immunologische parameters die tijdens en na de behandeling worden gecontroleerd, correleren met klinische resultaten.
Beoordeeld 24 uur na elke toediening van het vaccin

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

TVAX Biomedical

Medewerkers

FDA Office of Orphan Products Development

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jean Aguiar, APRN, TVAX Biomedical, Inc

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

1 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TVI-AST-008

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren