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Estudio de la terapia de células T adoptivas específica de neoantígeno para el glioblastoma multiforme negativo (GBM) o6-metilguanina-DNA-metiltransferasa (MGMT) recién diagnosticado

26 de junio de 2025 actualizado por: TVAX Biomedical

Estudio aleatorizado de fase 2b para evaluar la seguridad y la eficacia de (TVAX Biomedical, Inc) TVI-Brain-1 combinado con radioterapia conformal y temozolomida en comparación con la terapia estándar en glioblastoma multiforme negativo (GBM) con o6-metilguanina-DNA-metiltransferasa (MGMT) recién diagnosticada

Este estudio aleatorizado está diseñado para comparar la combinación de inmunoterapia con TVI-Brain-1 y la terapia estándar con la terapia estándar sola como tratamiento para pacientes con glioblastoma no metilado MGMT recién diagnosticado. Las propias células cancerosas de los pacientes recolectadas después de la cirugía se combinan en una vacuna para producir una respuesta inmune que aumenta significativamente la cantidad de precursores de células T efectoras específicas del neoantígeno canceroso en el cuerpo del paciente. Estos linfocitos T específicos de neoantígeno del cáncer se extraen de la sangre, se estimulan y expanden posteriormente y se infunden de nuevo en el paciente.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio aleatorizado está diseñado para comparar la combinación de inmunoterapia con TVI-Brain-1 y la terapia estándar con la terapia estándar sola como tratamiento para pacientes con glioblastoma no metilado MGMT recién diagnosticado. Los procedimientos generales incluyen la recolección y análisis de muestras de tejido canceroso después de la cirugía y la quimiorradioterapia (radiación y temozolomida). Para los pacientes aleatorizados en el grupo de tratamiento del estudio de investigación, también recibirán dos vacunas creadas a partir de sus propias células cancerosas, se someterán a leucaféresis para recolectar células T inmunitarias de su sangre y se transferirán esas células T efectoras activadas después de la quimiorradioterapia. Todos los pacientes son seguidos con resonancias magnéticas en las visitas de seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85718
        • Center For Neurosciences
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedar-Sanai Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • University of Southern California Keck School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Aaron Mammoser
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66061
        • University of Kansas Medical Center
    • New Jersey
      • Pennington, New Jersey, Estados Unidos, 08534
        • Capital Health
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Providence St. Vincent

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Glioblastoma multiforme no metilado MGMT recién diagnosticado (sin tratamiento previo)
  • Se obtuvo suficiente tejido canceroso para permitir la fabricación de vacunas autólogas de células cancerosas.
  • El producto de células cancerosas autólogas atenuadas generado ha satisfecho los criterios de liberación del producto determinados por el departamento de control de calidad del patrocinador.
  • Historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio realizadas dentro de aproximadamente 7 días antes de la inscripción que revelan la función de los órganos renales y hepáticos dentro de los límites normales.
  • actualmente no reciben glucocorticoides y han estado sin glucocorticoides durante al menos 24 horas antes de la vacunación, así como cuando reciben la infusión de células T.
  • Evaluación de la función del paciente (la puntuación de Karnofsky es > 60)
  • una esperanza de vida > 12 semanas.
  • La hemoglobina es > 10 g/dl (se puede transfundir)
  • El recuento de glóbulos blancos es > 3000 células/microlitro (mcL) de sangre.
  • El recuento de plaquetas es > 100 000 plaquetas por mcL de sangre (independiente de la transfusión)
  • El recuento de linfocitos es > 1000 células/mcL de sangre.

Criterio de exclusión:

  • otra enfermedad potencialmente mortal concomitante (sin incluir el glioblastoma multiforme)
  • una segunda neoplasia maligna que no está en remisión según lo determinado por el investigador clínico. Excepción: carcinoma de células escamosas o basales de la piel.
  • requerimiento de tratamiento con glucocorticoides para controlar la inflamación cerebral
  • presencia de enfermedad autoinmune activa que actualmente está siendo tratada activamente.
  • condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan un adecuado seguimiento médico y cumplimiento del protocolo de estudio.
  • Embarazo actual o un plan para quedar embarazada dentro de 1 año después del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Estándar de cuidado
Los sujetos se someterán a una cirugía estándar seguida aproximadamente 5 semanas después por radioterapia y quimioterapia combinadas que consisten en temozolomida 75 mg/m2 dosificados una vez al día comenzando el primer día de radioterapia y continuando hasta el último día de radioterapia. Los sujetos recibirán temozolomida adyuvante y procederán con la vigilancia posterior a la terapia.
Procedimiento: Estándar de cuidado
Cirugía para la extirpación o reducción del tumor para minimizar la carga tumoral
Radiación: Radioterapia
La radioterapia conformal consiste en irradiación focal fraccionada a una dosis de 2 Gy por fracción administrada una vez al día cinco días a la semana (de lunes a viernes) durante un período de seis semanas.
Droga: Temozolomida
Todos los Sujetos reciben 75 mg/m2 de temozolomida diariamente comenzando el primer día de radioterapia y continuando hasta la finalización de la radioterapia. Atención estándar Los sujetos también recibirán temozolomida adyuvante.
Otros nombres:
  • Quimioterapia
Experimental: Vacuna autóloga intervencionista TVI-Brain-1 y células T derivadas de sangre autólogas activadas
La inmunoterapia TVI-Brain-1 se integra con radiación y temozolomida en el grupo de prueba de la siguiente manera: 1) Los sujetos se someten a una resección quirúrgica de su cáncer y se les retiran gradualmente los esteroides. 2) Los sujetos reciben la primera vacunación de TVI-Brain-1 tan pronto como la vacuna preparada en el laboratorio esté disponible para su uso (aproximadamente 7 a 14 días después de la cirugía). 3) Los sujetos reciben una segunda vacunación 7-10 días después. 4) Los sujetos se someten a leucoféresis para obtener células T inmunitarias para la activación ex vivo. 5) Las células T de los sujetos se almacenan congeladas hasta que se completa la quimiorradioterapia. 6) Después de la quimiorradioterapia Los sujetos reciben una infusión de células T efectoras activadas seguidas de un ciclo de 10 días de dosis bajas de interleucina 2 (IL-2). 7) Luego, los sujetos proceden con la vigilancia posterior a la terapia.
Procedimiento: Estándar de cuidado
Cirugía para la extirpación o reducción del tumor para minimizar la carga tumoral
Radiación: Radioterapia
La radioterapia conformal consiste en irradiación focal fraccionada a una dosis de 2 Gy por fracción administrada una vez al día cinco días a la semana (de lunes a viernes) durante un período de seis semanas.
Droga: Temozolomida
Todos los Sujetos reciben 75 mg/m2 de temozolomida diariamente comenzando el primer día de radioterapia y continuando hasta la finalización de la radioterapia. Atención estándar Los sujetos también recibirán temozolomida adyuvante.
Otros nombres:
  • Quimioterapia
Biológico: TVI-Cerebro-1
Células cancerosas autólogas atenuadas y células T derivadas de sangre autólogas activadas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa evaluada hasta 24 meses después de la aleatorización.
Todos los Sujetos serán evaluados y contactados para evaluar su estado.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa evaluada hasta 24 meses después de la aleatorización.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada evaluada hasta 24 meses después de la aleatorización
El tiempo hasta la progresión se evalúa mediante la revisión y el análisis de las resonancias magnéticas en serie tomadas en momentos específicos. El tiempo hasta la progresión se evalúa mediante la revisión y el análisis de las resonancias magnéticas en serie tomadas en puntos de tiempo específicos.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada evaluada hasta 24 meses después de la aleatorización

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 2 años
Evaluación de los cambios en el paciente a través del examen físico
Al finalizar los estudios, un promedio de 2 años
Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Evaluado a las 24 horas después de cada administración de vacuna
Se realizarán pruebas cutáneas de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) utilizando células cancerosas autólogas atenuadas para evaluar la inmunogenicidad del cáncer del Sujeto.
Evaluado a las 24 horas después de cada administración de vacuna
Otros parámetros genéticos e inmunológicos
Periodo de tiempo: Evaluado a las 24 horas después de cada administración de vacuna
El estudio también está diseñado para determinar si una amplia variedad de parámetros genéticos e inmunológicos que se controlan durante y después del tratamiento se correlacionan con los resultados clínicos.
Evaluado a las 24 horas después de cada administración de vacuna

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

TVAX Biomedical

Colaboradores

FDA Office of Orphan Products Development

Investigadores

  • Director de estudio: Jean Aguiar, APRN, TVAX Biomedical, Inc

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de septiembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de diciembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de enero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

13 de enero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

1 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de junio de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TVI-AST-008

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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