Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av neoantigen-spesifikk adoptiv T-celleterapi for nylig diagnostisert o6-metylguanin-DNA-metyltransferase (MGMT) Negativ Glioblastoma Multiforme (GBM)

26. juni 2025 oppdatert av: TVAX Biomedical

Randomisert fase 2b-studie for å evaluere sikkerhet og effektivitet av (TVAX Biomedical, Incs) TVI-Brain-1 kombinert med konform strålebehandling og temozolomid sammenlignet med standardterapi i nylig diagnostisert o6-metylguanin-DNA-metyltransferase (MGMT) negativ glioblastom multiforme (GBM)

Denne randomiserte studien er designet for å sammenligne kombinasjonen av TVI-Brain-1-immunterapi og standardterapi sammenlignet med standardterapi alene som en behandling for nylig diagnostiserte MGMT-umetylert glioblastompasienter. Pasientenes egne kreftceller samlet inn etter operasjonen kombineres til en vaksine for å produsere en immunrespons som signifikant øker antallet kreft neoantigen-spesifikke effektor T-celleforløpere i pasientens kropp. Disse kreft neoantigen-spesifikke T-cellene høstes fra blodet, stimuleres og utvides deretter og infunderes tilbake til pasienten.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne randomiserte studien er designet for å sammenligne kombinasjonen av TVI-Brain-1-immunterapi og standardterapi sammenlignet med standardterapi alene som en behandling for nylig diagnostiserte MGMT-umetylert glioblastompasienter. De generelle prosedyrene inkluderer innsamling og testing av kreftvevsprøver etter kirurgi og cellegiftbehandling (stråling og temozolomid). For pasientene som er randomisert til behandlingsgruppen for undersøkelsesstudier, vil de også motta to vaksinasjoner laget av deres egne kreftceller, gjennomgå leukaferese for å samle immune T-celler fra blodet, og overføring av de aktiverte effektor-T-cellene etter kjemoradiasjonsbehandling. Alle pasienter følges med MR ved oppfølgingsbesøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85718
        • Center For Neurosciences
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedar-Sanai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • University of Southern California Keck School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
        • Aaron Mammoser
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66061
        • University of Kansas Medical Center
    • New Jersey
      • Pennington, New Jersey, Forente stater, 08534
        • Capital Health
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Providence St. Vincent

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nydiagnostisert MGMT umetylert glioblastoma multiforme (ingen tidligere behandling)
  • Tilstrekkelig kreftvev oppnådd for å tillate fremstilling av autologe kreftcellevaksiner
  • Det svekkede autologe kreftcelleproduktet som er generert har tilfredsstilt produktfrigivelseskriteriene som bestemt av sponsorkvalitetskontrollavdelingen
  • Sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorietesting utført innen ca. 7 dager før innmelding som avslører nyre- og leverorganfunksjon innenfor normale grenser
  • mottar ikke glukokortikoider for øyeblikket og har vært av med glukokortikoider i minst 24 timer før vaksinasjon, samt når de mottar T-celle-infusjonen.
  • Pasientfunksjonsvurdering (Karnofsky-score er > 60)
  • en forventet levealder på > 12 uker.
  • Hemoglobin er > 10 g/dL (kan transfunderes)
  • Antall hvite blodlegemer er > 3000 celler/mikroliter (mcL) blod.
  • Blodplateantallet er > 100 000 blodplater per mcL blod (transfusjonsuavhengig)
  • Antall lymfocytter er > 1000 celler/mcL blod.

Ekskluderingskriterier:

  • en annen samtidig livstruende sykdom (ikke inkludert glioblastoma multiforme)
  • en andre malignitet som ikke er i remisjon som bestemt av den kliniske etterforskeren. Unntak: plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden.
  • behov for behandling med glukokortikoider for å kontrollere hevelse i hjernen
  • tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom som for tiden aktivt behandles.
  • psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater tilstrekkelig medisinsk oppfølging og overholdelse av studieprotokollen.
  • Nåværende graviditet eller en plan om å bli gravid innen 1 år etter studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Velferdstandard
Pasienter vil ha standard kirurgi som vil bli fulgt ca. 5 uker senere av kombinert strålebehandling og kjemoterapi bestående av temozolomid 75 mg/m2 dosert én gang daglig fra den første dagen av strålebehandlingen og fortsetter til den siste dagen av strålebehandlingen. Pasienter vil få adjuvant temozolomid og fortsette med overvåking etter behandling.
Fremgangsmåte: Velferdstandard
Kirurgi for fjerning av svulster eller debulking for å minimere svulstbelastningen
Stråling: Strålebehandling
Konform strålebehandling består av fraksjonert fokal bestråling med en dose på 2 Gy per fraksjon gitt én gang daglig fem dager per uke (mandag til fredag) over en periode på seks uker.
Legemiddel: Temozolomid
Alle forsøkspersoner får 75 mg/m2 temozolomid daglig fra den første dagen av strålebehandlingen og fortsetter til fullført strålebehandling. Standard behandling Personer vil også få adjuvans temozolomid.
Andre navn:
  • Kjemoterapi
Eksperimentell: Intervensjonell TVI-Brain-1 autolog vaksine og aktiverte autologe blodavledede t-celler
TVI-Brain-1-immunterapi er integrert med stråling og temozolomid i testgruppen på følgende måte: 1) Forsøkspersonene gjennomgår kirurgisk reseksjon av kreften og trappes ned av steroider. 2) Pasienter mottar den første vaksinasjonen av TVI-Brain-1 så snart den laboratorietilberedte vaksinen er tilgjengelig for bruk (omtrent 7 - 14 dager etter operasjonen). 3) Forsøkspersonene får en ny vaksinasjon 7-10 dager senere. 4) Personer er leukaferesert for å oppnå immune T-celler for ex vivo-aktivering. 5) Forsøkspersonens T-celler lagres frosset til etter at kjemoradioterapi er fullført. 6) Etter kjemoradioterapi. Individer infunderes med aktiverte effektor-T-celler etterfulgt av en 10-dagers kur med lavdose interleukin 2 (IL-2). 7) Forsøkspersonene fortsetter deretter med overvåking etter terapi.
Fremgangsmåte: Velferdstandard
Kirurgi for fjerning av svulster eller debulking for å minimere svulstbelastningen
Stråling: Strålebehandling
Konform strålebehandling består av fraksjonert fokal bestråling med en dose på 2 Gy per fraksjon gitt én gang daglig fem dager per uke (mandag til fredag) over en periode på seks uker.
Legemiddel: Temozolomid
Alle forsøkspersoner får 75 mg/m2 temozolomid daglig fra den første dagen av strålebehandlingen og fortsetter til fullført strålebehandling. Standard behandling Personer vil også få adjuvans temozolomid.
Andre navn:
  • Kjemoterapi
Biologisk: TVI-Hjerne-1
Dempede autologe kreftceller og aktiverte autologe blodavledede t-celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak vurdert opp til 24 måneder etter randomisering.
Alle emner vil bli evaluert og kontaktet for å evaluere statusen deres
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak vurdert opp til 24 måneder etter randomisering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dato for første dokumenterte progresjon vurdert opp til 24 måneder etter randomisering
Tid til progresjon evalueres ved gjennomgang og analyse av serie-MR-er tatt på bestemte tidspunkter. Tid til progresjon evalueres ved gjennomgang og analyse av serie-MR-er tatt på bestemte tidspunkter
Fra randomiseringsdato til dato for første dokumenterte progresjon vurdert opp til 24 måneder etter randomisering

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Vurdering av endringer hos pasient gjennom fysisk undersøkelse
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Immunogenisitet
Tidsramme: Vurderes 24 timer etter hver vaksineadministrasjon
Hudtesting av forsinket type hypersensitivitet (DTH) ved bruk av svekkede autologe kreftceller vil bli utført for å vurdere immunogenisiteten til forsøkspersonens kreft.
Vurderes 24 timer etter hver vaksineadministrasjon
Andre genetiske og immunologiske parametere
Tidsramme: Vurderes 24 timer etter hver vaksineadministrasjon
Studien er også designet for å avgjøre om en rekke genetiske og immunologiske parametere som overvåkes under og etter behandling korrelerer med kliniske utfall
Vurderes 24 timer etter hver vaksineadministrasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

TVAX Biomedical

Samarbeidspartnere

FDA Office of Orphan Products Development

Etterforskere

  • Studieleder: Jean Aguiar, APRN, TVAX Biomedical, Inc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. september 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

13. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

1. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TVI-AST-008

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere