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Estudo da Terapia de Células T Adotivas Específicas para Neoantígenos para Glioblastoma Multiforme (GBM) Negativo O6-metilguanina-DNA-metiltransferase (MGMT) recém-diagnosticado

26 de junho de 2025 atualizado por: TVAX Biomedical

Estudo randomizado de fase 2b para avaliar a segurança e a eficácia do (TVAX Biomedical, Inc's) TVI-Brain-1 combinado com radioterapia conformada e temozolomida em comparação com a terapia padrão em o6-metilguanina-DNA-metiltransferase (MGMT) recém-diagnosticado com glioblastoma multiforme (GBM) negativo

Este estudo randomizado foi projetado para comparar a combinação de imunoterapia TVI-Brain-1 e terapia padrão em comparação com a terapia padrão sozinha como tratamento para pacientes com glioblastoma não metilado MGMT recém-diagnosticados. As próprias células cancerígenas dos pacientes coletadas após a cirurgia são combinadas em uma vacina para produzir uma resposta imune que aumenta significativamente o número de precursores de células T efetoras específicas de neoantígenos de câncer no corpo do paciente. Essas células T específicas de neoantígenos de câncer são colhidas do sangue, subsequentemente estimuladas e expandidas e infundidas de volta no paciente.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo randomizado foi projetado para comparar a combinação de imunoterapia TVI-Brain-1 e terapia padrão em comparação com a terapia padrão sozinha como tratamento para pacientes com glioblastoma não metilado MGMT recém-diagnosticados. Os procedimentos gerais incluem a coleta e teste de amostras de tecido canceroso após cirurgia e terapia de quimiorradiação (radiação e temozolomida). Para os pacientes randomizados no grupo de tratamento do estudo investigativo, eles também receberão duas vacinas criadas a partir de suas próprias células cancerígenas, passarão por leucaférese para coletar células T imunes de seu sangue e transferir essas células T efetoras ativadas após a terapia de quimiorradiação. Todos os pacientes são acompanhados com ressonâncias magnéticas nas visitas de acompanhamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

120

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85718
        • Center For Neurosciences
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedar-Sanai Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • University of Southern California Keck School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Aaron Mammoser
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66061
        • University of Kansas Medical Center
    • New Jersey
      • Pennington, New Jersey, Estados Unidos, 08534
        • Capital Health
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Providence St. Vincent

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Glioblastoma multiforme não metilado MGMT recém-diagnosticado (sem tratamento prévio)
  • Tecido cancerígeno suficiente obtido para permitir a fabricação de vacinas autólogas de células cancerígenas
  • O produto de células cancerígenas autólogas atenuadas gerado atendeu aos critérios de liberação do produto conforme determinado pelo departamento de controle de qualidade do patrocinador
  • Histórico médico, exame físico e exames laboratoriais realizados em aproximadamente 7 dias antes da inscrição, revelando a função dos órgãos renais e hepáticos dentro dos limites normais
  • não estão recebendo atualmente glicocorticóides e estão sem glicocorticóides por pelo menos 24 horas antes da vacinação, bem como quando recebem a infusão de células T.
  • Avaliação da função do paciente (a pontuação de Karnofsky é > 60)
  • uma expectativa de vida de > 12 semanas.
  • A hemoglobina é > 10 g/dL (pode ser transfundida)
  • A contagem de glóbulos brancos é > 3.000 células/microlitro (mcL) de sangue.
  • A contagem de plaquetas é > 100.000 plaquetas por mcL de sangue (independente de transfusão)
  • A contagem de linfócitos é > 1.000 células/mcL de sangue.

Critério de exclusão:

  • outra doença concomitante com risco de vida (não incluindo glioblastoma multiforme)
  • uma segunda malignidade que não está em remissão conforme determinado pelo investigador clínico. Exceção: carcinoma escamoso ou basocelular da pele.
  • necessidade de tratamento com glicocorticóides para controlar o inchaço cerebral
  • presença de doença autoimune ativa que está atualmente sendo ativamente tratada.
  • condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam um acompanhamento médico adequado e o cumprimento do protocolo do estudo.
  • Gravidez atual ou um plano para engravidar dentro de 1 ano após o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Padrão de atendimento
Os indivíduos serão submetidos a cirurgia padrão que será seguida aproximadamente 5 semanas depois por radioterapia e quimioterapia combinadas consistindo em temozolomida 75 mg/m2 administrado uma vez ao dia, começando no primeiro dia de radioterapia e continuando até o último dia de radioterapia. Os indivíduos receberão temozolomida adjuvante e prosseguirão com a vigilância pós-terapia.
Procedimento: Padrão de atendimento
Cirurgia para remoção do tumor ou debulking para minimizar a carga tumoral
Radiação: Radioterapia
A radioterapia conformada consiste em irradiação focal fracionada na dose de 2 Gy por fração, administrada uma vez ao dia, cinco dias por semana (segunda a sexta-feira), durante um período de seis semanas.
Medicamento: Temozolomida
Todos os indivíduos recebem 75 mg/m2 de temozolomida diariamente começando no primeiro dia de radioterapia e continuando até a conclusão da radioterapia. Padrão de tratamento Os pacientes também receberão temozolomida adjuvante.
Outros nomes:
  • Quimioterapia
Experimental: Vacina autóloga intervencionista TVI-Brain-1 e células t derivadas do sangue autólogas ativadas
A imunoterapia TVI-Brain-1 é integrada com radiação e temozolomida no grupo de teste da seguinte maneira: 1) Os indivíduos são submetidos à ressecção cirúrgica de seu câncer e os esteróides são reduzidos gradualmente. 2) Os indivíduos recebem a primeira vacinação de TVI-Brain-1 assim que a vacina preparada em laboratório estiver disponível para uso (aproximadamente 7 a 14 dias após a cirurgia). 3) Os indivíduos recebem uma segunda vacinação 7-10 dias depois. 4) Os indivíduos são submetidos a leucaferese para obter células T imunes para ativação ex vivo. 5) As células T dos indivíduos são armazenadas congeladas até que a quimiorradioterapia seja concluída. 6) Após a quimiorradioterapia Os indivíduos são infundidos com células T efetoras ativadas seguidas por um curso de 10 dias de baixa dose de interleucina 2 (IL-2). 7) Os indivíduos procedem então à vigilância pós-terapia.
Procedimento: Padrão de atendimento
Cirurgia para remoção do tumor ou debulking para minimizar a carga tumoral
Radiação: Radioterapia
A radioterapia conformada consiste em irradiação focal fracionada na dose de 2 Gy por fração, administrada uma vez ao dia, cinco dias por semana (segunda a sexta-feira), durante um período de seis semanas.
Medicamento: Temozolomida
Todos os indivíduos recebem 75 mg/m2 de temozolomida diariamente começando no primeiro dia de radioterapia e continuando até a conclusão da radioterapia. Padrão de tratamento Os pacientes também receberão temozolomida adjuvante.
Outros nomes:
  • Quimioterapia
Biológico: TVI-Brain-1
Células cancerígenas autólogas atenuadas e células T derivadas do sangue autólogas ativadas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência
Prazo: Da data da randomização até a data do óbito por qualquer causa avaliada até 24 meses após a randomização.
Todos os Sujeitos serão avaliados e contatados para avaliar seu status
Da data da randomização até a data do óbito por qualquer causa avaliada até 24 meses após a randomização.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada avaliada até 24 meses após a randomização
O tempo até a progressão é avaliado pela revisão e análise de ressonâncias magnéticas seriais realizadas em momentos específicos O tempo até a progressão é avaliado pela revisão e análise das ressonâncias magnéticas seriais realizadas em momentos específicos
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada avaliada até 24 meses após a randomização

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Avaliação das alterações no paciente através do exame físico
Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Imunogenicidade
Prazo: Avaliado 24 horas após a administração de cada vacina
O teste cutâneo de hipersensibilidade de tipo retardado (DTH) usando células cancerígenas autólogas atenuadas será realizado para avaliar a imunogenicidade do câncer do Sujeito.
Avaliado 24 horas após a administração de cada vacina
Outros parâmetros genéticos e imunológicos
Prazo: Avaliado 24 horas após a administração de cada vacina
O estudo também é projetado para determinar se uma ampla variedade de parâmetros genéticos e imunológicos que são monitorados durante e após o tratamento se correlacionam com os resultados clínicos.
Avaliado 24 horas após a administração de cada vacina

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

TVAX Biomedical

Colaboradores

FDA Office of Orphan Products Development

Investigadores

  • Diretor de estudo: Jean Aguiar, APRN, TVAX Biomedical, Inc

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de dezembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de janeiro de 2023

Primeira postagem (Real)

13 de janeiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

1 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TVI-AST-008

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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