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Studio della terapia con cellule T adottive specifica per neoantigene per il glioblastoma multiforme (GBM) negativo di nuova diagnosi di o6-metilguanina-DNA-metiltransferasi (MGMT)

29 aprile 2024 aggiornato da: TVAX Biomedical

Studio randomizzato di fase 2b per valutare la sicurezza e l'efficacia di (TVAX Biomedical, Inc's) TVI-Brain-1 combinato con radioterapia conforme e temozolomide rispetto alla terapia standard nel glioblastoma multiforme (GBM) negativo di nuova diagnosi di o6-metilguanina-DNA-metiltransferasi (MGMT)

Questo studio randomizzato è progettato per confrontare la combinazione di immunoterapia TVI-Brain-1 e terapia standard rispetto alla sola terapia standard come trattamento per i pazienti con glioblastoma non metilato MGMT di nuova diagnosi. Le cellule cancerose dei pazienti raccolte dopo l'intervento chirurgico vengono combinate in un vaccino per produrre una risposta immunitaria che aumenta significativamente il numero di precursori delle cellule T effettrici neoantigene-specifiche nel corpo del paziente. Queste cellule T specifiche del neoantigene del cancro vengono raccolte dal sangue, successivamente stimolate ed espanse e reinfuse nel paziente.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio randomizzato è progettato per confrontare la combinazione di immunoterapia TVI-Brain-1 e terapia standard rispetto alla sola terapia standard come trattamento per i pazienti con glioblastoma non metilato MGMT di nuova diagnosi. Le procedure generali includono la raccolta e l'analisi di campioni di tessuto tumorale dopo l'intervento chirurgico e la chemioterapia (radiazioni e temozolomide). Per i pazienti randomizzati nel gruppo di trattamento dello studio sperimentale, riceveranno anche due vaccinazioni create dalle proprie cellule tumorali, saranno sottoposti a leucaferesi per raccogliere cellule T immunitarie dal loro sangue e trasferimento di quelle cellule T effettrici attivate dopo la chemioterapia. Tutti i pazienti vengono seguiti con risonanza magnetica durante le visite di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

96

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Reclutamento
        • University of Southern California Keck School of Medicine
        • Investigatore principale:
          • David Tran, MD
        • Contatto:
          • Francis Chow, MD
          • Numero di telefono: 323-442-1100
          • Email: chow@usc.edu
        • Contatto:
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Reclutamento
        • Cedar-Sanai Medical Center
        • Contatto:
          • John Yu, MD
          • Numero di telefono: 310-423-7900
        • Investigatore principale:
          • John Yu, MD
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32801
        • Reclutamento
        • Advent Health
        • Contatto:
          • Sherif Makar, MD
          • Numero di telefono: 407-303-2770
        • Investigatore principale:
          • Sherif Makar, MD
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66061
        • Reclutamento
        • University of Kansas Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Tolga Tuncer, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 08638

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Glioblastoma multiforme non metilato di nuova diagnosi (nessun trattamento precedente)
  • Sufficiente tessuto tumorale ottenuto per consentire la produzione di vaccini contro cellule tumorali autologhe
  • Il prodotto di cellule tumorali autologhe attenuate generato ha soddisfatto i criteri di rilascio del prodotto determinati dal dipartimento di controllo qualità dello sponsor
  • Anamnesi, esame fisico e test di laboratorio eseguiti entro circa 7 giorni prima dell'arruolamento che rivelino funzionalità renale ed epatica entro limiti normali
  • attualmente non ricevono glucocorticoidi e sono stati senza glucocorticoidi per almeno 24 ore prima della vaccinazione e quando ricevono l'infusione di cellule T.
  • Valutazione della funzionalità del paziente (il punteggio di Karnofsky è > 60)
  • un'aspettativa di vita > 12 settimane.
  • L'emoglobina è > 10 g/dL (può essere trasfusa)
  • La conta dei globuli bianchi è > 3.000 cellule/microlitro (mcL) di sangue.
  • La conta piastrinica è > 100.000 piastrine per mcL di sangue (indipendente dalle trasfusioni)
  • La conta dei linfociti è > 1.000 cellule/mcL di sangue.

Criteri di esclusione:

  • un'altra malattia concomitante pericolosa per la vita (escluso il glioblastoma multiforme)
  • un secondo tumore maligno che non è in remissione come determinato dallo sperimentatore clinico. Eccezione: carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle.
  • requisito per il trattamento con glucocorticoidi per controllare il gonfiore del cervello
  • presenza di una malattia autoimmune attiva che è attualmente in trattamento attivo.
  • condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentano un adeguato follow-up medico e il rispetto del protocollo di studio.
  • Gravidanza in corso o piano per rimanere incinta entro 1 anno dopo lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Standard di sicurezza
I soggetti verranno sottoposti a intervento chirurgico standard che sarà seguito circa 5 settimane dopo da radioterapia e chemioterapia combinate consistenti in temozolomide 75 mg/m2 dosato una volta al giorno a partire dal primo giorno di radioterapia e proseguendo fino all'ultimo giorno di radioterapia. I soggetti riceveranno temozolomide adiuvante e procederanno con la sorveglianza post terapia.
Procedura: Standard di sicurezza
Chirurgia per la rimozione del tumore o debulking per ridurre al minimo il carico tumorale
Radiazione: Radioterapia
La radioterapia conforme consiste nell'irradiazione focale frazionata alla dose di 2 Gy per frazione somministrata una volta al giorno cinque giorni alla settimana (dal lunedì al venerdì) per un periodo di sei settimane.
Droga: Temozolomide
Tutti i soggetti ricevono 75 mg/m2 di temozolomide al giorno a partire dal primo giorno di radioterapia e continuando fino al completamento della radioterapia. Standard di cura I soggetti riceveranno anche temozolomide adiuvante.
Altri nomi:
  • Chemioterapia
Sperimentale: Vaccino autologo TVI-Brain-1 interventistico e cellule T autologhe attivate dal sangue
L'immunoterapia TVI-Brain-1 è integrata con radiazioni e temozolomide nel gruppo di test nel modo seguente: 1) I soggetti vengono sottoposti a resezione chirurgica del cancro e vengono ridotti gradualmente gli steroidi. 2) I soggetti ricevono la prima vaccinazione di TVI-Brain-1 non appena il vaccino preparato in laboratorio è disponibile per l'uso (circa 7-14 giorni dopo l'intervento). 3) I soggetti ricevono una seconda vaccinazione 7-10 giorni dopo. 4) I soggetti vengono sottoposti a leucaferesi per ottenere cellule T immunitarie per l'attivazione ex vivo. 5) Le cellule T dei soggetti vengono conservate congelate fino al completamento della chemioradioterapia. 6) Dopo chemioradioterapia Ai soggetti vengono infuse cellule T effettrici attivate seguite da un ciclo di 10 giorni di interleuchina 2 a basso dosaggio (IL-2). 7) I soggetti procedono quindi con la sorveglianza post terapia.
Procedura: Standard di sicurezza
Chirurgia per la rimozione del tumore o debulking per ridurre al minimo il carico tumorale
Radiazione: Radioterapia
La radioterapia conforme consiste nell'irradiazione focale frazionata alla dose di 2 Gy per frazione somministrata una volta al giorno cinque giorni alla settimana (dal lunedì al venerdì) per un periodo di sei settimane.
Droga: Temozolomide
Tutti i soggetti ricevono 75 mg/m2 di temozolomide al giorno a partire dal primo giorno di radioterapia e continuando fino al completamento della radioterapia. Standard di cura I soggetti riceveranno anche temozolomide adiuvante.
Altri nomi:
  • Chemioterapia
Biologico: TVI-Cervello-1
Cellule tumorali autologhe attenuate e cellule t autologhe derivate dal sangue attivate

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa valutata fino a 24 mesi dopo la randomizzazione.
Tutti i Soggetti saranno valutati e contattati per valutare il loro stato
Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa valutata fino a 24 mesi dopo la randomizzazione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata valutata fino a 24 mesi dopo la randomizzazione
Il tempo alla progressione viene valutato mediante la revisione e l'analisi della risonanza magnetica seriale eseguita in momenti specifici Il tempo alla progressione viene valutato mediante la revisione e l'analisi della risonanza magnetica seriale eseguita in punti temporali specifici
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata valutata fino a 24 mesi dopo la randomizzazione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Valutazione dei cambiamenti nel paziente attraverso l'esame fisico
Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Immunogenicità
Lasso di tempo: Valutato a 24 ore dopo ogni somministrazione di vaccino
Verrà eseguito un test cutaneo di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) utilizzando cellule tumorali autologhe attenuate per valutare l'immunogenicità del cancro del soggetto.
Valutato a 24 ore dopo ogni somministrazione di vaccino
Altri parametri genetici e immunologici
Lasso di tempo: Valutato a 24 ore dopo ogni somministrazione di vaccino
Lo studio è inoltre progettato per determinare se un'ampia varietà di parametri genetici e immunologici monitorati durante e dopo il trattamento sia correlata agli esiti clinici
Valutato a 24 ore dopo ogni somministrazione di vaccino

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

TVAX Biomedical

Collaboratori

FDA Office of Orphan Products Development

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jean Aguiar, APRN, TVAX Biomedical, Inc

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

13 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TVI-AST-008

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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