Bezpečnost, snášenlivost, PK, PD ADX-324 u zdravých dobrovolníků a pacientů s hereditárním angioedémem

Část A - HV

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 55 let
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2
3. Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií
4. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas a splnit všechny studijní návštěvy

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli významná anamnéza
2. Aktivní malignita a/nebo anamnéza malignity v posledních 5 letech
3. Anamnéza onemocnění jater, Gilbertův syndrom nebo abnormální jaterní testy
4. Odhadovaná clearance kreatininu <60 ml/min nebo sérový kreatinin > 1,5násobek horní hranice normálu.
5. Jakákoli aktivní infekce nebo akutní onemocnění
6. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění, ke kterému dojde do 3 měsíců
7. Mají jakékoli další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora způsobily, že by účastník nebyl vhodný pro zařazení, nebo by mohly narušit účast účastníka ve studii nebo dokončení studie.
8. Pozitivní sérologické testy (HepB, Hep C, HIV)
9. Použití jakéhokoli předpisu, vakcín, doplňků/vitamínů nebo volně prodejných léků
10. Léčba jiným hodnoceným produktem během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku
11. Známé jakékoli klinicky významné alergické reakce, které by podle názoru výzkumníka narušovaly schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie
12. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku.
13. Těhotenství, záměr otěhotnět v průběhu studie nebo kojící ženy

Část B - HAE

Kritéria pro zařazení:

1. Muž a žena starší 18 let včetně v době podpisu PICF
2. Potvrzená diagnóza HAE typu I nebo II
3. Důkaz o průměrném (alespoň) jednom záchvatu HAE za měsíc
4. Účastníci musí mít přístup k akutním lékům k léčbě záchvatů angioedému a musí mít možnost je používat.
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2
6. Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií
7. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas a splnit všechny studijní návštěvy

Kritéria vyloučení:

1. Současná diagnóza jakéhokoli jiného typu chronického angioedému
2. Anamnéza klinicky významné arteriální nebo žilní trombózy nebo současná anamnéza klinicky významného protrombotického rizika.
3. Jakákoli významná anamnéza
4. Aktivní malignita a/nebo anamnéza malignity v posledních 5 letech
5. Jakákoli aktivní infekce nebo akutní onemocnění, včetně nachlazení/chřipky nebo COVID-19, během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku.
6. Závažná operace nebo významné traumatické poranění, ke kterému došlo během 3 měsíců před podpisem PICF
7. Mají jakékoli další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora způsobily, že by účastník nebyl vhodný pro zařazení, nebo by mohly narušit účast účastníka ve studii nebo dokončení studie.
8. Pozitivní sérologické testy na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV).
9. Použití produktů C1-INH, androgenů, antifibrinolytik nebo jiných léků s malými molekulami pro rutinní profylaxi během čtyř poločasů před screeningem
10. Musí mít zdokumentované důkazy o anamnéze záchvatů HAE
11. Použití jakéhokoli předpisu, vakcín, doplňků/vitamínů nebo volně prodejných léků (s výjimkou perorální antikoncepce) během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.
12. Léčba jiným hodnoceným produktem nebo biologickým činidlem během 30 dnů před podáním studovaného léku
13. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo užívání drog během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku a v průběhu studie.
14. Darování krve 50 až 499 ml během 30 dnů před prvním podáním studovaného léčiva nebo > 499 ml během 60 dnů před prvním podáním studovaného léčiva.
15. Těhotenství, záměr otěhotnět v průběhu studie nebo kojící ženy.