Sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD av ADX-324 hos friske frivillige og pasienter med arvelig angioødem

Del A - HV

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige voksne 18 til 55 år
2. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2
3. Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier
4. Villig og i stand til å gi informert samtykke og overholde alle studiebesøk

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver betydelig medisinsk historie
2. Aktiv malignitet og/eller anamnese med malignitet de siste 5 årene
3. Anamnese med leversykdom, Gilberts syndrom eller unormal leverfunksjonstest
4. Estimert kreatininclearance <60 ml/min eller serumkreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense.
5. Enhver aktiv infeksjon eller akutt sykdom
6. Større operasjon eller betydelig traumatisk skade som oppstår innen 3 måneder
7. Har andre forhold som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, vil gjøre deltakeren uegnet for inkludering, eller som kan forstyrre deltakeren som deltar i eller fullfører studien.
8. Positive serologitester (HepB, Hep C, HIV)
9. Bruk av resept, vaksiner, kosttilskudd/vitaminer eller reseptfrie medisiner
10. Behandling med et annet undersøkelsesprodukt innen 30 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen
11. Kjent eventuelle klinisk signifikante allergiske reaksjoner som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre den frivilliges evne til å delta i studien
12. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentets ingredienser.
13. Graviditet, intensjon om å bli gravid i løpet av studien, eller ammende kvinner

Del B - HAE

Inklusjonskriterier:

1. Mann og kvinne ≥18 år, inkludert, på tidspunktet for signering av PICF
2. Bekreftet diagnose av HAE type I eller II
3. Bevis for gjennomsnittlig (minst) ett HAE-angrep per måned
4. Deltakerne må ha tilgang til og evne til å bruke akutt(e) medisin(er) for å behandle angioødemanfall.
5. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2
6. Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier
7. Villig og i stand til å gi informert samtykke og overholde alle studiebesøk

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig diagnose av enhver annen type kronisk angioødem
2. Anamnese med klinisk signifikant arteriell eller venøs trombose, eller nåværende historie med en klinisk signifikant protrombotisk risiko.
3. Enhver betydelig medisinsk historie
4. Aktiv malignitet og/eller anamnese med malignitet de siste 5 årene
5. Enhver aktiv infeksjon eller akutt sykdom, inkludert forkjølelse/influensa eller covid-19, innen 30 dager før første studielegemiddeladministrasjon.
6. Større operasjon eller betydelig traumatisk skade som oppstår innen 3 måneder før signering av PICF
7. Har andre forhold som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, vil gjøre deltakeren uegnet for inkludering, eller som kan forstyrre deltakeren som deltar i eller fullfører studien.
8. Positive serologitester for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV).
9. Bruk av C1-INH-produkter, androgener, antifibrinolytika eller andre småmolekylære medisiner for rutineprofylakse innen fire halveringstider før screening
10. Må ha dokumentert bevis på medisinsk historie med HAE-angrep
11. Bruk av resept, vaksiner, kosttilskudd/vitaminer eller reseptfrie medisiner (med unntak av orale prevensjonsmidler) innen 7 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen.
12. Behandling med et annet undersøkelsesprodukt eller biologisk middel innen 30 dager før administrasjonen av studiemedikamentet
13. Historie eller tilstedeværelse av alkoholmisbruk eller narkotikabruk innen 30 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen og gjennom hele studien.
14. Bloddonasjon på 50 til 499 ml innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering eller på >499 ml innen 60 dager før første studielegemiddeladministrering.
15. Graviditet, intensjon om å bli gravid i løpet av studien, eller ammende kvinner.