Sicherheit, Verträglichkeit, PK, PD von ADX-324 bei gesunden Freiwilligen und Patienten mit hereditärem Angioödem

Teil A - HV

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Erwachsene im Alter von 18 bis 55 Jahren
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2
3. Die Anwendung von Empfängnisverhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen
4. Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienbesuche einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Jede signifikante Krankengeschichte
2. Aktive Malignität und/oder Vorgeschichte von Malignität in den letzten 5 Jahren
3. Vorgeschichte von Lebererkrankungen, Gilbert-Syndrom oder abnormalem Leberfunktionstest
4. Geschätzte Kreatinin-Clearance < 60 ml/min oder Serum-Kreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes.
5. Jede aktive Infektion oder akute Erkrankung
6. Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung, die innerhalb von 3 Monaten auftritt
7. Haben Sie andere Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors den Teilnehmer für die Aufnahme ungeeignet machen würden oder die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie oder deren Abschluss beeinträchtigen könnten.
8. Positive serologische Tests (HepB, Hep C, HIV)
9. Verwendung von verschreibungspflichtigen Impfstoffen, Nahrungsergänzungsmitteln/Vitaminen oder rezeptfreien Medikamenten
10. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
11. Bekannte klinisch signifikante allergische Reaktionen, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe des Studienmedikaments.
13. Schwangerschaft, beabsichtigte Schwangerschaft während der Studie oder stillende Frauen

Teil B – HAE

Einschlusskriterien:

1. Männlich und weiblich ≥ 18 Jahre alt, einschließlich, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des PICF
2. Bestätigte Diagnose von HAE Typ I oder II
3. Nachweis von durchschnittlich (mindestens) einer HAE-Attacke pro Monat
4. Die Teilnehmer müssen Zugang zu Akutmedikamenten zur Behandlung von Angioödem-Attacken haben und in der Lage sein, diese zu verwenden.
5. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2
6. Die Anwendung von Empfängnisverhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen
7. Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienbesuche einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige Diagnose einer anderen Art von chronischem Angioödem
2. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten arteriellen oder venösen Thrombose oder aktuelle Vorgeschichte eines klinisch signifikanten prothrombotischen Risikos.
3. Jede signifikante Krankengeschichte
4. Aktive Malignität und/oder Vorgeschichte von Malignität in den letzten 5 Jahren
5. Jede aktive Infektion oder akute Krankheit, einschließlich Erkältung/Grippe oder COVID-19, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
6. Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung, die innerhalb von 3 Monaten vor der Unterzeichnung des PICF auftritt
7. Haben Sie andere Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors den Teilnehmer für die Aufnahme ungeeignet machen würden oder die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie oder deren Abschluss beeinträchtigen könnten.
8. Positive serologische Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV).
9. Verwendung von C1-INH-Produkten, Androgenen, Antifibrinolytika oder anderen niedermolekularen Medikamenten zur Routineprophylaxe innerhalb von vier Halbwertszeiten vor dem Screening
10. Muss dokumentierte Beweise für die medizinische Vorgeschichte von HAE-Attacken haben
11. Verwendung von verschreibungspflichtigen Impfstoffen, Nahrungsergänzungsmitteln/Vitaminen oder rezeptfreien Medikamenten (mit Ausnahme von oralen Kontrazeptiva) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
12. Behandlung mit einem anderen Prüfprodukt oder biologischen Wirkstoff innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
13. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholmissbrauch oder Drogenkonsum innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der gesamten Studie.
14. Blutspende von 50 bis 499 ml innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder von > 499 ml innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
15. Schwangerschaft, beabsichtigte Schwangerschaft während der Studie oder stillende Frauen.