Sikkerhed, tolerabilitet, PK, PD af ADX-324 hos raske frivillige og arvelige angioødempatienter

Del A - HV

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige voksne 18 til 55 år
2. Body mass index (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2
3. Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser
4. Villig og i stand til at give informeret samtykke og overholde alle studiebesøg

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver væsentlig sygehistorie
2. Aktiv malignitet og/eller anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år
3. Anamnese med leversygdom, Gilberts syndrom eller unormal leverfunktionstest
4. Estimeret kreatininclearance <60 ml/min eller serumkreatinin > 1,5 gange øvre normalgrænse.
5. Enhver aktiv infektion eller akut sygdom
6. Større operation eller betydelig traumatisk skade, der opstår inden for 3 måneder
7. Har andre forhold, der efter investigatorens eller sponsorens mening ville gøre deltageren uegnet til inklusion eller kunne forstyrre deltageren i at deltage i eller fuldføre undersøgelsen.
8. Positive serologiske tests (HepB, Hep C, HIV)
9. Brug af enhver recept, vacciner, kosttilskud/vitaminer eller håndkøbsmedicin
10. Behandling med et andet forsøgsprodukt inden for 30 dage før den første administration af studielægemidlet
11. Kendte eventuelle klinisk signifikante allergiske reaktioner, som efter investigators mening ville forstyrre den frivilliges mulighed for at deltage i undersøgelsen
12. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsens lægemiddelingredienser.
13. Graviditet, hensigt om at blive gravid i løbet af undersøgelsen eller ammende kvinder

Del B - HAE

Inklusionskriterier:

1. Mand og kvinde ≥18 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelse af PICF
2. Bekræftet diagnose af HAE type I eller II
3. Bevis for et gennemsnit på (mindst) et HAE-angreb om måneden
4. Deltagerne skal have adgang til og mulighed for at bruge akut medicin til behandling af angioødem-anfald.
5. Body mass index (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2
6. Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser
7. Villig og i stand til at give informeret samtykke og overholde alle studiebesøg

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig diagnosticering af enhver anden form for kronisk angioødem
2. Anamnese med klinisk signifikant arteriel eller venøs trombose, eller aktuel historie med en klinisk signifikant protrombotisk risiko.
3. Enhver væsentlig sygehistorie
4. Aktiv malignitet og/eller anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år
5. Enhver aktiv infektion eller akut sygdom, inklusive forkølelse/influenza eller COVID-19, inden for 30 dage før den første administration af studielægemidlet.
6. Større operation eller betydelig traumatisk skade, der opstår inden for 3 måneder før underskrivelsen af ​​PICF
7. Har andre forhold, der efter investigatorens eller sponsorens mening ville gøre deltageren uegnet til inklusion eller kunne forstyrre deltageren i at deltage i eller fuldføre undersøgelsen.
8. Positive serologiske tests for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV).
9. Brug af C1-INH-produkter, androgener, antifibrinolytika eller andre småmolekylære lægemidler til rutinemæssig profylakse inden for fire halveringstider før screening
10. Skal have dokumenteret bevis for sygehistorie med HAE-anfald
11. Brug af enhver recept, vacciner, kosttilskud/vitaminer eller håndkøbsmedicin (med undtagelse af orale præventionsmidler) inden for 7 dage før den første administration af studielægemidlet.
12. Behandling med et andet forsøgsprodukt eller biologisk middel inden for 30 dage før indgivelse af forsøgslægemidlet
13. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholmisbrug eller stofbrug inden for 30 dage før den første indgivelse af studiemedicin og under hele undersøgelsen.
14. Bloddonation på 50 til 499 ml inden for 30 dage før den første administration af studielægemidlet eller på >499 ml inden for 60 dage før den første administration af studielægemidlet.
15. Graviditet, hensigt om at blive gravid i løbet af undersøgelsen eller ammende kvinder.