Seguridad, tolerabilidad, PK, PD de ADX-324 en voluntarios sanos y pacientes con angioedema hereditario

Parte A - HV

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres adultos de 18 a 55 años
2. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2
3. El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
4. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con todas las visitas del estudio

Criterio de exclusión:

1. Cualquier historial médico significativo
2. Neoplasia maligna activa y/o antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años
3. Antecedentes de enfermedad hepática, síndrome de Gilbert o prueba de función hepática anormal
4. Aclaramiento de creatinina estimado < 60 ml/min o creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de lo normal.
5. Cualquier infección activa o enfermedad aguda
6. Cirugía mayor o lesión traumática significativa que ocurra dentro de los 3 meses
7. Tener cualquier otra condición que, en opinión del Investigador o Patrocinador, haría que el participante no fuera apto para su inclusión, o que pudiera interferir con la participación o la finalización del estudio por parte del participante.
8. Serologías positivas (HepB, Hep C, HIV)
9. Uso de cualquier receta, vacunas, suplementos/vitaminas o medicamentos de venta libre
10. Tratamiento con otro producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración del primer fármaco del estudio
11. Cualquier reacción alérgica clínicamente significativa conocida que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad del voluntario para participar en el estudio.
12. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes del fármaco del estudio.
13. Embarazo, intención de quedar embarazada durante el curso del estudio o mujeres lactantes

Parte B - AEH

Criterios de inclusión:

1. Varón y mujer ≥18 años, inclusive, en el momento de la firma del PICF
2. Diagnóstico confirmado de AEH tipo I o II
3. Evidencia de un promedio de (al menos) un ataque de AEH por mes
4. Los participantes deben tener acceso y la capacidad de usar medicamentos agudos para tratar los ataques de angioedema.
5. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2
6. El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
7. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con todas las visitas del estudio

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico concurrente de cualquier otro tipo de angioedema crónico
2. Antecedentes de trombosis arterial o venosa clínicamente significativa, o antecedentes actuales de riesgo protrombótico clínicamente significativo.
3. Cualquier historial médico significativo
4. Neoplasia maligna activa y/o antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años
5. Cualquier infección activa o enfermedad aguda, incluido resfriado/gripe o COVID-19, dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
6. Cirugía mayor o lesión traumática significativa que ocurra dentro de los 3 meses anteriores a la firma del PICF
7. Tener cualquier otra condición que, en opinión del Investigador o Patrocinador, haría que el participante no fuera apto para su inclusión, o que pudiera interferir con la participación o la finalización del estudio por parte del participante.
8. Pruebas serológicas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC).
9. Uso de productos C1-INH, andrógenos, antifibrinolíticos u otros medicamentos de molécula pequeña para la profilaxis de rutina dentro de las cuatro vidas medias antes de la selección
10. Debe tener evidencia documentada de historial médico de ataques de AEH
11. Uso de cualquier receta, vacunas, suplementos/vitaminas o medicamentos de venta libre (con la excepción de los anticonceptivos orales) dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
12. Tratamiento con otro producto en investigación o agente biológico dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
13. Antecedentes o presencia de abuso de alcohol o consumo de drogas en los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
14. Donación de sangre de 50 a 499 ml dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o de >499 ml dentro de los 60 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
15. Embarazo, intención de quedar embarazada durante el curso del estudio o mujeres lactantes.