Bezpieczeństwo, tolerancja, PK, PD ADX-324 u zdrowych ochotników i pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym

Część A — WN

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m2
3. Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych
4. Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania wszystkich wizyt studyjnych

Kryteria wyłączenia:

1. Każda znacząca historia medyczna
2. Aktywny nowotwór złośliwy i/lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat
3. Historia choroby wątroby, zespół Gilberta lub nieprawidłowy test czynności wątroby
4. Szacowany klirens kreatyniny <60 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy.
5. Jakakolwiek aktywna infekcja lub ostra choroba
6. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy występujący w ciągu 3 miesięcy
7. Mieć jakiekolwiek inne warunki, które w opinii Badacza lub Sponsora sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do włączenia lub mogłyby przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie lub ukończeniu badania.
8. Pozytywne testy serologiczne (HepB, Hep C, HIV)
9. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, szczepionek, suplementów/witamin lub leków dostępnych bez recepty
10. Leczenie innym badanym produktem w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
11. Znane są jakiekolwiek klinicznie istotne reakcje alergiczne, które zdaniem badacza mogłyby zakłócić zdolność ochotnika do udziału w badaniu
12. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego leku.
13. Ciąża, zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania lub kobiety karmiące piersią

Część B - HAE

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat włącznie, w momencie podpisania PICF
2. Potwierdzona diagnoza HAE typu I lub II
3. Dowody na średnio (co najmniej) jeden atak HAE miesięcznie
4. Uczestnicy muszą mieć dostęp do ostrych leków stosowanych w leczeniu napadów obrzęku naczynioruchowego oraz możliwość ich stosowania.
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m2
6. Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych
7. Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania wszystkich wizyt studyjnych

Kryteria wyłączenia:

1. Równoczesna diagnoza innego rodzaju przewlekłego obrzęku naczynioruchowego
2. Klinicznie istotna zakrzepica tętnicza lub żylna w wywiadzie lub klinicznie istotne ryzyko prozakrzepowe w wywiadzie.
3. Każda znacząca historia medyczna
4. Aktywny nowotwór złośliwy i/lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat
5. Jakakolwiek aktywna infekcja lub ostra choroba, w tym przeziębienie/grypa lub COVID-19, w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
6. Poważna operacja lub poważny uraz urazowy, który miał miejsce w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem PICF
7. Mieć jakiekolwiek inne warunki, które w opinii Badacza lub Sponsora sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do włączenia lub mogłyby przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie lub ukończeniu badania.
8. Pozytywny wynik testów serologicznych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
9. Stosowanie produktów C1-INH, androgenów, leków przeciwfibrynolitycznych lub innych leków małocząsteczkowych w rutynowej profilaktyce w ciągu czterech okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym
10. Musi mieć udokumentowane dowody historii medycznej ataków HAE
11. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, szczepionek, suplementów/witamin lub leków dostępnych bez recepty (z wyjątkiem doustnych środków antykoncepcyjnych) w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
12. Leczenie innym badanym produktem lub środkiem biologicznym w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku
13. Historia lub obecność nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i podczas całego badania.
14. Oddanie krwi w ilości od 50 do 499 ml w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub >499 ml w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
15. Ciąża, zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania lub kobiety karmiące piersią.