Segurança, Tolerabilidade, PK, PD de ADX-324 em Voluntários Saudáveis ​​e Pacientes com Angioedema Hereditário

Parte A - HV

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres adultos de 18 a 55 anos
2. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2
3. O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos
4. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado e cumprir todas as visitas do estudo

Critério de exclusão:

1. Qualquer histórico médico significativo
2. Malignidade ativa e/ou história de malignidade nos últimos 5 anos
3. História de doença hepática, síndrome de Gilbert ou teste de função hepática anormal
4. Depuração de creatinina estimada <60 mL/min ou creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior do normal.
5. Qualquer infecção ativa ou doença aguda
6. Grande cirurgia ou lesão traumática significativa ocorrendo dentro de 3 meses
7. Ter quaisquer outras condições que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, tornem o participante inadequado para inclusão ou possam interferir na participação do participante ou na conclusão do estudo.
8. Sorologias positivas (HepB, Hep C, HIV)
9. Uso de qualquer prescrição, vacinas, suplementos/vitaminas ou medicamentos de venda livre
10. Tratamento com outro produto experimental dentro de 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo
11. Quaisquer reações alérgicas clinicamente significativas conhecidas que, na opinião do investigador, interfeririam na capacidade do voluntário de participar do estudo
12. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes do medicamento do estudo.
13. Gravidez, intenção de engravidar durante o estudo ou mulheres lactantes

Parte B - HAE

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres ≥18 anos, inclusive, no momento da assinatura do PICF
2. Diagnóstico confirmado de AEH tipos I ou II
3. Evidência de uma média de (pelo menos) um ataque de HAE por mês
4. Os participantes devem ter acesso e capacidade de usar medicação(ões) aguda(s) para tratar crises de angioedema.
5. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2
6. O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos
7. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado e cumprir todas as visitas do estudo

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico concomitante de qualquer outro tipo de angioedema crônico
2. História de trombose arterial ou venosa clinicamente significativa, ou história atual de risco pró-trombótico clinicamente significativo.
3. Qualquer histórico médico significativo
4. Malignidade ativa e/ou história de malignidade nos últimos 5 anos
5. Qualquer infecção ativa ou doença aguda, inclusive resfriado/gripe ou COVID-19, dentro de 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
6. Grande cirurgia ou lesão traumática significativa ocorrendo dentro de 3 meses antes da assinatura do PICF
7. Ter quaisquer outras condições que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, tornem o participante inadequado para inclusão ou possam interferir na participação do participante ou na conclusão do estudo.
8. Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
9. Uso de produtos C1-INH, andrógenos, antifibrinolíticos ou outros medicamentos de moléculas pequenas para profilaxia de rotina dentro de quatro meias-vidas antes da triagem
10. Deve ter evidências documentadas de histórico médico de ataques de AEH
11. Uso de qualquer prescrição, vacinas, suplementos/vitaminas ou medicamentos de venda livre (com exceção de contraceptivos orais) dentro de 7 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
12. Tratamento com outro produto experimental ou agente biológico dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo
13. Histórico ou presença de abuso de álcool ou uso de drogas dentro de 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo e durante o estudo.
14. Doação de sangue de 50 a 499 mL dentro de 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo ou de >499 mL dentro de 60 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
15. Gravidez, intenção de engravidar durante o estudo ou mulheres lactantes.