Veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD van ADX-324 bij gezonde vrijwilligers en patiënten met erfelijk angio-oedeem

Deel A - HV

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke volwassenen van 18 tot 55 jaar
2. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2
3. Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken
4. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan alle studiebezoeken

Uitsluitingscriteria:

1. Elke significante medische geschiedenis
2. Actieve maligniteit en/of voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar
3. Geschiedenis van leverziekte, syndroom van Gilbert of abnormale leverfunctietest
4. Geschatte creatinineklaring <60 ml/min of serumcreatinine > 1,5-voudige bovengrens van normaal.
5. Elke actieve infectie of acute ziekte
6. Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 3 maanden
7. Andere aandoeningen hebben die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de deelnemer ongeschikt zouden maken voor opname, of die de deelname van de deelnemer aan of het voltooien van het onderzoek zouden kunnen belemmeren.
8. Positieve serologische testen (HepB, Hep C, HIV)
9. Gebruik van elk recept, vaccins, supplementen/vitamines of zelfzorgmedicatie
10. Behandeling met een ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
11. Bekende klinisch significante allergische reacties die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen zouden belemmeren
12. Bekende overgevoeligheid voor een van de ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Zwangerschap, de intentie om zwanger te worden in de loop van het onderzoek of vrouwen die borstvoeding geven

Deel B - HAE

Inclusiecriteria:

1. Man en vrouw ≥18 jaar oud, inclusief, op het moment van ondertekening van de PICF
2. Bevestigde diagnose van HAE Type I of II
3. Bewijs van gemiddeld (minstens) één HAE-aanval per maand
4. Deelnemers moeten toegang hebben tot acute medicatie(s) om angio-oedeemaanvallen te behandelen en deze kunnen gebruiken.
5. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2
6. Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken
7. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan alle studiebezoeken

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige diagnose van elk ander type chronisch angio-oedeem
2. Geschiedenis van klinisch significante arteriële of veneuze trombose, of huidige geschiedenis van een klinisch significant protrombotisch risico.
3. Elke significante medische geschiedenis
4. Actieve maligniteit en/of voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar
5. Elke actieve infectie of acute ziekte, inclusief verkoudheid/griep of COVID-19, binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de PICF
7. Andere aandoeningen hebben die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de deelnemer ongeschikt zouden maken voor opname, of die de deelname van de deelnemer aan of het voltooien van het onderzoek zouden kunnen belemmeren.
8. Positieve serologische tests voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV).
9. Gebruik van C1-INH-producten, androgenen, antifibrinolytica of andere kleinmoleculige medicijnen voor routinematige profylaxe binnen vier halfwaardetijden voorafgaand aan screening
10. Moet gedocumenteerd bewijs hebben van de medische geschiedenis van HAE-aanvallen
11. Gebruik van elk recept, vaccins, supplementen/vitamines of zelfzorgmedicatie (met uitzondering van orale anticonceptiva) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Behandeling met een ander onderzoeksproduct of biologisch agens binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholmisbruik of drugsgebruik binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek.
14. Bloeddonatie van 50 tot 499 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of van >499 ml binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Zwangerschap, de intentie om zwanger te worden in de loop van het onderzoek of vrouwen die borstvoeding geven.