Sicurezza, tollerabilità, PK, PD di ADX-324 in volontari sani e pazienti con angioedema ereditario

Parte A - Alta tensione

Criterio di inclusione:

1. Adulti maschi e femmine dai 18 ai 55 anni
2. Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 30 kg/m2
3. L'uso della contraccezione da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici
4. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato e rispettare tutte le visite di studio

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi anamnesi medica significativa
2. Malignità attiva e/o storia di malignità negli ultimi 5 anni
3. Storia di malattia del fegato, sindrome di Gilbert o test di funzionalità epatica anormale
4. Clearance stimata della creatinina <60 ml/min o creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma.
5. Qualsiasi infezione attiva o malattia acuta
6. Chirurgia maggiore o lesioni traumatiche significative che si verificano entro 3 mesi
7. Avere altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, renderebbero il partecipante inadatto all'inclusione o potrebbero interferire con la partecipazione o il completamento dello studio da parte del partecipante.
8. Test sierologici positivi (HepB, Hep C, HIV)
9. Uso di qualsiasi prescrizione, vaccino, integratore/vitamine o farmaco da banco
10. Trattamento con un altro prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio
11. Conoscenza di eventuali reazioni allergiche clinicamente significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con la capacità del volontario di partecipare allo studio
12. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco in studio.
13. Gravidanza, intenzione di rimanere incinta durante il corso dello studio o donne che allattano

Parte B - HAE

Criterio di inclusione:

1. Maschio e femmina ≥18 anni, inclusi, al momento della firma del PICF
2. Diagnosi confermata di HAE di tipo I o II
3. Evidenza di una media di (almeno) un attacco di HAE al mese
4. I partecipanti devono avere accesso e la capacità di utilizzare farmaci acuti per trattare gli attacchi di angioedema.
5. Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 30 kg/m2
6. L'uso della contraccezione da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici
7. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato e rispettare tutte le visite di studio

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi concomitante di qualsiasi altro tipo di angioedema cronico
2. Storia di trombosi arteriosa o venosa clinicamente significativa o storia attuale di rischio protrombotico clinicamente significativo.
3. Qualsiasi anamnesi medica significativa
4. Malignità attiva e/o storia di malignità negli ultimi 5 anni
5. Qualsiasi infezione attiva o malattia acuta, inclusi raffreddore/influenza o COVID-19, entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
6. Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa verificatasi entro 3 mesi prima della firma del PICF
7. Avere altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, renderebbero il partecipante inadatto all'inclusione o potrebbero interferire con la partecipazione o il completamento dello studio da parte del partecipante.
8. Test sierologici positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV).
9. Uso di prodotti C1-INH, androgeni, antifibrinolitici o altri farmaci a piccole molecole per la profilassi di routine entro quattro emivite prima dello screening
10. Deve avere prove documentate di storia medica di attacchi di HAE
11. Uso di qualsiasi prescrizione, vaccino, integratore/vitamine o farmaco da banco (ad eccezione dei contraccettivi orali) entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
12. Trattamento con un altro prodotto sperimentale o agente biologico entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
13. Storia o presenza di abuso di alcol o uso di droghe nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio.
14. Donazione di sangue da 50 a 499 ml entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio o >499 ml entro 60 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
15. Gravidanza, intenzione di rimanere incinta durante il corso dello studio o donne che allattano.