Sécurité, tolérance, PK, PD de l'ADX-324 chez des volontaires sains et des patients atteints d'angio-œdème héréditaire

Partie A - HT

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes adultes de 18 à 55 ans
2. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 30 kg/m2
3. L'utilisation de la contraception par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques
4. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé et de se conformer à toutes les visites d'étude

Critère d'exclusion:

1. Tout antécédent médical important
2. Malignité active et/ou antécédents de malignité au cours des 5 dernières années
3. Antécédents de maladie du foie, syndrome de Gilbert ou test de la fonction hépatique anormal
4. Clairance estimée de la créatinine < 60 mL/min ou créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
5. Toute infection active ou maladie aiguë
6. Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante survenant dans les 3 mois
7. Avoir toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, rendrait le participant inapte à l'inclusion, ou pourrait interférer avec la participation ou la fin de l'étude.
8. Tests sérologiques positifs (HepB, Hep C, HIV)
9. Utilisation de toute ordonnance, vaccins, suppléments/vitamines ou médicaments en vente libre
10. Traitement avec un autre produit expérimental dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
11. Connu toute réaction allergique cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du volontaire à participer à l'étude
12. Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients du médicament à l'étude.
13. Grossesse, intention de tomber enceinte au cours de l'étude ou femmes allaitantes

Partie B - AOH

Critère d'intégration:

1. Homme et femme ≥18 ans, inclus, au moment de la signature du PICF
2. Diagnostic confirmé d'AOH de types I ou II
3. Preuve d'une moyenne (au moins) d'une crise d'AOH par mois
4. Les participants doivent avoir accès et être en mesure d'utiliser des médicaments aigus pour traiter les crises d'angio-œdème.
5. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 30 kg/m2
6. L'utilisation de la contraception par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques
7. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé et de se conformer à toutes les visites d'étude

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic concomitant de tout autre type d'œdème de Quincke chronique
2. Antécédents de thrombose artérielle ou veineuse cliniquement significative, ou antécédents actuels de risque prothrombotique cliniquement significatif.
3. Tout antécédent médical important
4. Malignité active et/ou antécédents de malignité au cours des 5 dernières années
5. Toute infection active ou maladie aiguë, y compris rhume/grippe ou COVID-19, dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
6. Chirurgie majeure ou lésion traumatique importante survenue dans les 3 mois précédant la signature du PICF
7. Avoir toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, rendrait le participant inapte à l'inclusion, ou pourrait interférer avec la participation ou la fin de l'étude.
8. Tests sérologiques positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
9. Utilisation de produits C1-INH, d'androgènes, d'antifibrinolytiques ou d'autres médicaments à petites molécules pour la prophylaxie de routine dans les quatre demi-vies précédant le dépistage
10. Doit avoir des preuves documentées d'antécédents médicaux d'attaques d'AOH
11. Utilisation de toute prescription, vaccins, suppléments/vitamines ou médicaments en vente libre (à l'exception des contraceptifs oraux) dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
12. Traitement avec un autre produit expérimental ou agent biologique dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
13. Antécédents ou présence d'abus d'alcool ou de consommation de drogues dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude et tout au long de l'étude.
14. Don de sang de 50 à 499 ml dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ou de > 499 ml dans les 60 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
15. Grossesse, intention de tomber enceinte au cours de l'étude ou femmes allaitantes.