Společná neonatální síť pro první zkoušku CPAM (CONNECT)

Design studie: prospektivní multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie. Doba trvání: celková doba sledování bude 5 let Nastavení: spolupracující centra v rámci Sítě pro spolupráci novorozenců pro první evropské zkušební konsorcium pro kongenitální plicní malformaci dýchacích cest (CPAM) (CONNECT)

Rodičům, kteří očekávají dítě s prenatálně diagnostikovaným CPAM, bude prenatálně konzultována a informována o studii. Ve věku 6 měsíců podstoupí každé dítě v rámci standardní péče CT hrudníku s intravenózní kontrastní látkou za účelem potvrzení diagnózy. Toto CT hrudníku bude hodnoceno podle strukturované zprávy. Pokud CT hrudníku potvrdí diagnózu CPAM a dítě zůstane asymptomatické, je způsobilé k zařazení. Po získání informovaného souhlasu od rodičů nebo pečovatelů proběhne randomizace do chirurgického ramene nebo do nechirurgického ramene. V tomto okamžiku budou prenatální ultrazvukové snímky zpětně vyhodnoceny podle strukturované zprávy.

V případě randomizace do operačního ramene dojde k chirurgické resekci mezi 6. a 9. měsícem věku. Typ a rozsah chirurgického výkonu závisí na charakteristice léze, lokálním protokolu a preferencích chirurga. Výhodně jsou malé léze léčeny segmentektomií; tj. sublobární resekce. Větší léze jsou obecně léčeny lobektomií. Klínová resekce se nedoporučuje kvůli vyššímu riziku pooperačního úniku vzduchu a reziduální nemoci. Chirurgické detaily budou zdokumentovány podle strukturované zprávy.

Resekovaný materiál bude odeslán na místní oddělení patologie k analýze. Místní patolog provede analýzu materiálu a zdokumentuje výsledky podle zprávy o strukturované patologii pro vrozenou malformaci plicních cest.

Genetické testování bude nabízeno jako součást rutinních diagnostických postupů. Rodičům budou nabídnuty standardní informační letáky a formuláře informovaného souhlasu oddělení klinické genetiky. Pokud je získán souhlas rodičů, bude pacientovi odebrána krev (1–4 ml, v závislosti na dostupnosti/bezpečnosti) v okamžiku, kdy je těsně před diagnostickým vyšetřením umístěna IV jehla – za účelem podání intravenózního kontrastu. CT vyšetření). Tento materiál bude uložen v plastové sběrné zkumavce pro odběr krve ve vakuu s kyselinou ethylendiamintetraoctovou (EDTA). Podobně bude odebrána krev obou rodičů - pokud možno - (10 ml) a uložena do plastové sběrné zkumavky EDTA vacutainer. Tyto rodičovské vzorky budou odeslány k izolaci DNA a genetické analýze na místní oddělení klinické genetiky, kde bude DNA uložena. V tomto diagnostickém postupu bude provedeno pole trio jednonukleotidového polymorfismu (SNP) / sekvenování celého exomu nebo sekvenování celého genomu.

Sledovací program trvá 5 let, je jednotný pro všechny pacienty a skládá se ze tří hodnocení ve věku 1 rok, 2,5 roku a 5 let (s rezervou 2 měsíce vzhledem k věku pacientů na každé hodnocení). Tato navazující struktura je standardem péče ve většině zúčastněných center. Pacienti zařazení do chirurgického ramene navštíví nemocnici ještě jednou, 2-6 týdnů po operaci, za účelem kontroly jizvy, pooperačních stížností a vyhodnocení patologické zprávy. Při druhé návštěvě (ve 2,5 letech) bude provedeno kontrolní CT vyšetření a během poslední návštěvy účastníci provedou standardizovaný zátěžový test pomocí protokolu BRUCE běžícího pásu pod dohledem certifikovaného dětského fyzioterapeuta.

Kromě toho budou rodiče požádáni o vyplnění několika dotazníků zaměřených na úzkost, kvalitu života a náklady na léčbu.

Délka sledování byla stanovena na 5 let, aby byl zajištěn dostatek času na pozorování potenciálních rozdílů v klinickém výsledku mezi dvěma studijními skupinami (tj. rozvoj pooperačních komplikací nebo rozvoj symptomů v konzervativní skupině). Další úvahou bylo, že věk 5 let je nejmladším věkem, ve kterém byly validovány standardizované testy vytrvalosti.