Das COllaborative Neonatal Network für die erste CPAM-Studie (CONNECT)

Studiendesign: prospektive multizentrische randomisierte kontrollierte Studie. Dauer: Die Gesamtdauer der Nachbeobachtung beträgt 5 Jahre Rahmen: Kooperationszentren innerhalb des COllaborative Neonatal Network für das erste europäische Studienkonsortium zur kongenitalen Lungenfehlbildung (CPAM) (CONNECT)

Eltern, die ein Kind mit pränatal diagnostizierter CPAM erwarten, werden vor der Geburt beraten und über die Studie informiert. Im Alter von 6 Monaten wird bei jedem Kind im Rahmen der Standardbehandlung ein Thorax-CT mit intravenösem Kontrastmittel zur Bestätigung der Diagnose durchgeführt. Dieses Thorax-CT wird nach einem strukturierten Bericht ausgewertet. Wenn das Thorax-CT die Diagnose CPAM bestätigt und das Kind asymptomatisch bleibt, kommt das Kind für die Aufnahme in Frage. Nachdem die informierte Zustimmung der Eltern oder Betreuer eingeholt wurde, erfolgt die Randomisierung für den chirurgischen Arm oder den nicht-chirurgischen Arm. An dieser Stelle werden die pränatalen Ultraschallbilder nach einem strukturierten Bericht nachträglich ausgewertet.

Bei Randomisierung in den chirurgischen Arm erfolgt die chirurgische Resektion im Alter zwischen 6 und 9 Monaten. Die Art und das Ausmaß des chirurgischen Eingriffs hängen von den Läsionsmerkmalen, dem lokalen Protokoll und der Präferenz des Chirurgen ab. Vorzugsweise werden kleine Läsionen mit einer Segmentektomie behandelt; d.h. sublobäre Resektion. Größere Läsionen werden im Allgemeinen mit Lobektomie behandelt. Eine Keilresektion wird aufgrund des höheren Risikos eines postoperativen Luftlecks und einer Resterkrankung nicht empfohlen. Die chirurgischen Details werden gemäß einem strukturierten Bericht dokumentiert.

Das resezierte Material wird zur Analyse an die örtliche Pathologieabteilung geschickt. Der örtliche Pathologe analysiert das Material und dokumentiert die Ergebnisse gemäß dem strukturierten Pathologiebericht für angeborene Lungenfehlbildungen.

Gentests werden im Rahmen der Routinediagnostik angeboten. Standardinformationsbroschüren und Einverständniserklärungen der Abteilung für klinische Genetik werden den Eltern angeboten. Wenn die elterliche Zustimmung eingeholt wird, wird dem Studienteilnehmer Blut (1–4 ml, je nach Verfügbarkeit/Sicherheit) in dem Moment entnommen, in dem eine IV-Nadel platziert wird – um das IV-Kontrastmittel zu verabreichen – kurz vor der Diagnose CT-Scan). Dieses Material wird in einem Etheylendiamintetraessigsäure (EDTA)-Vacutainer-Blutentnahmeröhrchen aus Kunststoff aufbewahrt. Ebenso wird Blut von beiden Elternteilen – wenn möglich – (10 ml) entnommen und in einem EDTA-Vacutainer-Blutentnahmeröhrchen aus Kunststoff aufbewahrt. Diese Elternproben werden zur DNA-Isolierung und genetischen Analyse an die örtlichen Abteilungen für klinische Genetik geschickt, wo die DNA aufbewahrt wird. Bei diesem diagnostischen Verfahren wird ein Trio-Single-Nucleotide-Polymorphism (SNP)-Array / eine Sequenzierung des gesamten Exoms oder eine Sequenzierung des gesamten Genoms durchgeführt.

Das Nachsorgeprogramm dauert 5 Jahre, ist für alle Patienten einheitlich und besteht aus drei Bewertungen im Alter von 1 Jahr, 2,5 Jahren und 5 Jahren (mit einem Abstand von 2 Monaten zum Alter der Patienten für jede Bewertung). Diese Nachsorgestruktur ist in der Mehrzahl der teilnehmenden Zentren Versorgungsstandard. Patienten, die dem chirurgischen Arm zugeordnet sind, besuchen das Krankenhaus 2-6 Wochen nach der Operation ein weiteres Mal zur Narbeninspektion, postoperativen Beschwerden und Auswertung des Pathologieberichts. Beim zweiten Besuch (nach 2,5 Jahren) wird ein Follow-up-CT-Scan durchgeführt, und während des letzten Besuchs führen die Teilnehmer einen standardisierten Belastungstest unter Verwendung des BRUCE-Laufbandprotokolls durch, der von einem zertifizierten pädiatrischen Physiotherapeuten überwacht wird.

Darüber hinaus werden die Eltern gebeten, mehrere Fragebögen auszufüllen, die sich mit Ängsten, Lebensqualität und medizinischen Kosten befassen.

Die Dauer der Nachbeobachtung wurde auf 5 Jahre festgelegt, um sicherzustellen, dass genügend Zeit vorhanden ist, um potenzielle Unterschiede im klinischen Ergebnis zwischen den beiden Studiengruppen zu beobachten (d. h. die Entwicklung postoperativer Komplikationen oder die Entwicklung von Symptomen in der konservativen Gruppe). Eine weitere Überlegung war, dass das Alter von 5 Jahren das jüngste Alter ist, in dem standardisierte Dauertests validiert wurden.