Współpracująca sieć noworodków dla pierwszej próby CPAM (CONNECT)

Projekt badania: prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie. Czas trwania: całkowity okres obserwacji wyniesie 5 lat Miejsce: współpracujące ośrodki w ramach COllaborative Neonatal Network for the first European Congenital Pulmonary Malformation Airway (CPAM) Trial konsorcjum (CONNECT)

Rodzice spodziewający się dziecka z prenatalnie zdiagnozowanym CPAM otrzymają poradę i zostaną poinformowani o badaniu w okresie prenatalnym. W wieku 6 miesięcy każde dziecko w ramach standardu opieki zostanie poddane badaniu tomografii komputerowej klatki piersiowej z dożylnym podaniem kontrastu w celu potwierdzenia rozpoznania. To TK klatki piersiowej zostanie ocenione zgodnie z ustrukturyzowanym raportem. Jeśli TK klatki piersiowej potwierdzi rozpoznanie CPAM, a dziecko pozostaje bezobjawowe, dziecko kwalifikuje się do włączenia. Po uzyskaniu świadomej zgody rodziców lub opiekunów nastąpi randomizacja do ramienia chirurgicznego lub nieoperacyjnego. W tym momencie prenatalne obrazy ultrasonograficzne zostaną ocenione retrospektywnie zgodnie z ustrukturyzowanym raportem.

W przypadku randomizacji do ramienia chirurgicznego resekcja chirurgiczna zostanie przeprowadzona między 6 a 9 miesiącem życia. Rodzaj i zakres zabiegu chirurgicznego zależy od charakterystyki zmiany, lokalnego protokołu i preferencji chirurga. Korzystnie małe zmiany leczy się za pomocą segmentektomii; tj. resekcja podpłatowa. Większe zmiany są na ogół leczone za pomocą lobektomii. Resekcja klinowa nie jest zalecana ze względu na większe ryzyko pooperacyjnego wycieku powietrza i choroby resztkowej. Szczegóły chirurgiczne zostaną udokumentowane zgodnie z ustrukturyzowanym raportem.

Wycięty materiał zostanie wysłany do lokalnego oddziału patologii w celu analizy. Lokalny patolog przeanalizuje materiał i udokumentuje wyniki zgodnie z ustrukturyzowanym raportem patologicznym dotyczącym wrodzonych malformacji płucnych dróg oddechowych.

Badania genetyczne będą oferowane jako część rutynowych procedur diagnostycznych. Rodzice otrzymają standardowe ulotki informacyjne i formularze świadomej zgody Zakładu Genetyki Klinicznej. Jeśli uzyskana zostanie zgoda rodziców, od osoby badanej zostanie pobrana krew (1-4 ml, w zależności od dostępności/bezpieczeństwa) w momencie wkłucia igły dożylnej - w celu podania kontrastu dożylnego - tuż przed diagnostyką Tomografia komputerowa). Materiał ten będzie przechowywany w plastikowej probówce próżniowej do pobierania krwi z kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA). Podobnie krew obojga rodziców - jeśli to możliwe - (10 ml) zostanie pobrana i przechowywana w plastikowej probówce EDTA vacutainer do pobierania krwi. Te próbki rodzicielskie zostaną przesłane do izolacji DNA i analizy genetycznej do lokalnych oddziałów genetyki klinicznej, gdzie DNA będzie przechowywane. W tej procedurze diagnostycznej zostanie przeprowadzone trio polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) / sekwencjonowanie całego egzomu lub sekwencjonowanie całego genomu.

Program obserwacji trwa 5 lat, jest jednolity dla wszystkich pacjentów i składa się z trzech ocen w wieku 1 roku, 2,5 roku i 5 lat (z marginesem 2 miesięcy w stosunku do wieku pacjentów dla każdej oceny). Taka struktura obserwacji jest standardem opieki w większości uczestniczących ośrodków. Pacjenci przydzieleni do ramienia chirurgicznego zgłaszają się do szpitala jeszcze raz, 2-6 tygodni po operacji, w celu oceny blizny, dolegliwości pooperacyjnych i oceny raportu histopatologicznego. Na drugiej wizycie (po 2,5 roku) zostanie wykonana kontrolna tomografia komputerowa, a podczas ostatniej wizyty uczestnicy wykonają standaryzowaną próbę wysiłkową z wykorzystaniem protokołu BRUCE pod okiem certyfikowanego fizjoterapeuty dziecięcego.

Ponadto rodzice zostaną poproszeni o wypełnienie kilku kwestionariuszy dotyczących lęku, jakości życia i kosztów leczenia.

Czas trwania obserwacji ustalono na 5 lat, aby zapewnić wystarczającą ilość czasu na obserwację potencjalnych różnic w wyniku klinicznym między dwiema grupami badawczymi (tj. rozwoju powikłań pooperacyjnych lub rozwoju objawów w grupie zachowawczej). Inną kwestią było to, że wiek 5 lat jest najmłodszym wiekiem, w którym zwalidowano standardowe testy wytrzymałościowe.