Совместная неонатальная сеть для первого испытания CPAM (CONNECT)

Дизайн исследования: проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Продолжительность: общая продолжительность наблюдения составит 5 лет. Условия: сотрудничающие центры в рамках сети COllaborative Neonatal Network для исследования первой европейской врожденной аномалии развития легких (CPAM). Консорциум исследований (CONNECT).

Родители, ожидающие ребенка с пренатально диагностированным CPAM, будут проконсультированы и проинформированы об исследовании до родов. В возрасте 6 месяцев каждому ребенку будет проведена КТ органов грудной клетки с внутривенным контрастированием для подтверждения диагноза в рамках стандартного лечения. Эта КТ грудной клетки будет оцениваться в соответствии со структурированным отчетом. Если КТ грудной клетки подтверждает диагноз CPAM, а у ребенка остается бессимптомное течение, ребенок имеет право на включение. После получения информированного согласия родителей или опекунов будет проведена рандомизация в хирургическую или нехирургическую группу. На этом этапе пренатальные ультразвуковые изображения будут ретроспективно оценены в соответствии со структурированным отчетом.

В случае рандомизации в хирургическую группу хирургическая резекция будет проводиться в возрасте от 6 до 9 месяцев. Тип и объем хирургической процедуры зависят от характеристик поражения, местного протокола и предпочтений хирурга. Предпочтительно небольшие поражения лечат с помощью сегментэктомии; то есть субдолевая резекция. Большие поражения обычно лечат лобэктомией. Клиновидная резекция не рекомендуется из-за более высокого риска послеоперационной утечки воздуха и остаточного заболевания. Хирургические детали будут задокументированы в соответствии со структурированным отчетом.

Резецированный материал будет отправлен в местное отделение патологии для анализа. Местный патологоанатом проанализирует материал и задокументирует результаты в соответствии со структурированным отчетом о патологии врожденных пороков развития легочных дыхательных путей.

Генетическое тестирование будет предлагаться как часть рутинных диагностических процедур. Родителям будут предложены стандартные информационные листки и формы информированного согласия отдела клинической генетики. Если получено согласие родителей, кровь (1-4 мл, в зависимости от доступности/безопасности) будет взята у субъекта исследования в момент введения иглы для внутривенного вливания - для введения контрастного вещества для внутривенного введения - непосредственно перед диагностическим исследованием. Компьютерная томография). Этот материал будет храниться в пластиковой пробирке для сбора крови с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА). Точно так же кровь обоих родителей (по возможности) (10 мл) будет взята и сохранена в пластиковой пробирке для сбора крови с ЭДТА. Эти родительские образцы будут отправлены для выделения ДНК и генетического анализа в местные отделы клинической генетики, где ДНК будет храниться. В этой диагностической процедуре будет выполнен массив трио-однонуклеотидного полиморфизма (SNP) / секвенирование всего экзома или секвенирование всего генома.

Программа наблюдения длится 5 лет, едина для всех пациентов и состоит из трех оценок в возрасте 1 года, 2,5 лет и 5 лет (с запасом в 2 месяца по отношению к возрасту пациентов для каждой оценки). Эта последующая структура является стандартом лечения в большинстве участвующих центров. Пациенты, назначенные в хирургическую группу, будут посещать больницу еще раз, через 2-6 недель после операции, для осмотра рубца, послеоперационных жалоб и оценки отчета о патологии. Во время второго визита (в 2,5 года) будет проведена последующая компьютерная томография, а во время последнего визита участники проведут стандартизированный тест с физической нагрузкой с использованием протокола беговой дорожки BRUCE под наблюдением сертифицированного детского физиотерапевта.

Кроме того, родителей попросят заполнить несколько анкет, касающихся беспокойства, качества жизни и медицинских расходов.

Продолжительность наблюдения была установлена ​​на уровне 5 лет, чтобы было достаточно времени для наблюдения возможных различий в клинических исходах между двумя исследуемыми группами (т. е. развития послеоперационных осложнений или развития симптомов в консервативной группе). Еще одно соображение заключалось в том, что возраст 5 лет является самым младшим возрастом, в котором были утверждены стандартные тесты на выносливость.