Het COllaborative Neonatal Network voor de eerste CPAM-proef (CONNECT)

Studieopzet: prospectieve multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie. Duur: de totale duur van de follow-up is 5 jaar Omgeving: samenwerkende centra binnen het COllaborative Neonatal Network voor het eerste European Congenital Pulmonary Airway Malformation (CPAM) Trial consortium (CONNECT)

Ouders die een kind verwachten met een prenataal gediagnosticeerde CPAM worden prenataal begeleid en geïnformeerd over het onderzoek. Op de leeftijd van 6 maanden ondergaat elk kind een thorax-CT met intraveneus contrast om de diagnose te bevestigen, als onderdeel van de zorgstandaard. Deze thorax-CT wordt beoordeeld aan de hand van een gestructureerd rapport. Als de thorax-CT de diagnose CPAM bevestigt en het kind asymptomatisch blijft, komt het in aanmerking voor opname. Na geïnformeerde toestemming van ouders of verzorgers te hebben verkregen, vindt randomisatie naar de chirurgische arm of de niet-chirurgische arm plaats. Op dit moment worden de prenatale echobeelden achteraf geëvalueerd volgens een gestructureerd rapport.

Bij randomisatie naar de operatiearm vindt chirurgische resectie plaats tussen de 6 en 9 maanden oud. Het type en de omvang van de chirurgische ingreep is afhankelijk van de kenmerken van de laesie, het lokale protocol en de voorkeur van de chirurg. Bij voorkeur worden kleine laesies behandeld met een segmentectomie; d.w.z. sublobaire resectie. Grotere laesies worden over het algemeen behandeld met lobectomie. Wedge-resectie wordt niet geadviseerd vanwege hogere risico's op postoperatieve luchtlekkage en residuele ziekte. Chirurgische details worden gedocumenteerd volgens een gestructureerd rapport.

Het gereseceerde materiaal wordt ter analyse naar de lokale afdeling pathologie gestuurd. De lokale patholoog zal het materiaal analyseren en de resultaten documenteren volgens het Structured Pathology Report for Congenital Pulmonary Airway Malformation.

Genetische tests zullen worden aangeboden als onderdeel van routinematige diagnostische procedures. Aan de ouders worden standaard informatiefolders en geïnformeerde toestemmingsformulieren van de afdeling klinische genetica aangeboden. Als toestemming van de ouders is verkregen, wordt bloed (1-4 ml, afhankelijk van beschikbaarheid/veiligheid) afgenomen bij de proefpersoon, op het moment dat een infuusnaald wordt geplaatst - om het i.v.-contrast toe te dienen - vlak voor de diagnostiek CT-scan). Dit materiaal wordt opgeslagen in een plastic ethyleendiaminetetraazijnzuur (EDTA) vacutainer bloedafnamebuis. Op dezelfde manier wordt bloed van beide ouders - indien mogelijk - (10 ml) afgenomen en opgeslagen in een plastic EDTA vacutainer bloedafnamebuis. Deze oudermonsters worden voor DNA-isolatie en genetische analyse opgestuurd naar de lokale afdelingen Klinische Genetica, waar het DNA wordt opgeslagen. In deze diagnostische procedure wordt trio single nucleotide polymorphism (SNP) array / whole exome sequencing of whole genome sequencing uitgevoerd.

Het follow-up programma duurt 5 jaar, is uniform voor alle patiënten en bestaat uit drie beoordelingen op de leeftijd van 1 jaar, 2,5 jaar en 5 jaar (met een marge van 2 maanden in de richting van de leeftijd van de patiënt voor elke beoordeling). Deze nazorgstructuur is standaardzorg in de meeste deelnemende centra. Patiënten toegewezen aan de operatiearm komen 2-6 weken na de operatie nog een keer naar het ziekenhuis voor littekeninspectie, postoperatieve klachten en evaluatie van het pathologierapport. Bij het tweede bezoek (na 2,5 jaar) wordt een follow-up CT-scan gemaakt en tijdens het laatste bezoek doen de deelnemers een gestandaardiseerde inspanningstest met behulp van het BRUCE-loopbandprotocol, onder toezicht van een gecertificeerde kinderfysiotherapeut.

Bovendien zullen ouders worden gevraagd om verschillende vragenlijsten in te vullen over angst, kwaliteit van leven en medische kosten.

De duur van de follow-up was vastgesteld op 5 jaar om voldoende tijd te garanderen om mogelijke verschillen in klinische uitkomst tussen de twee onderzoeksgroepen te observeren (d.w.z. de ontwikkeling van postoperatieve complicaties of de ontwikkeling van symptomen in de conservatieve groep). Een andere overweging was dat de leeftijd van 5 jaar de jongste leeftijd is waarop gestandaardiseerde duurtesten gevalideerd zijn.