Le COllaborative Neonatal Network pour le premier essai CPAM (CONNECT)

Conception de l'étude : essai contrôlé randomisé multicentrique prospectif. Durée : la durée totale du suivi sera de 5 ans Cadre : centres collaborateurs au sein du COllaborative Neonatal Network pour le premier European Congenital Pulmonary Airway Malformation (CPAM) Trial consortium (CONNECT)

Les parents qui attendent un enfant avec une CPAM diagnostiquée avant la naissance seront conseillés et informés de l'étude avant la naissance. À l'âge de 6 mois, chaque enfant subira un scanner thoracique avec contraste intraveineux afin de confirmer le diagnostic, dans le cadre de la norme de soins. Ce scanner thoracique sera évalué selon un rapport structuré. Si le scanner thoracique confirme le diagnostic CPAM et que l'enfant reste asymptomatique, l'enfant est éligible à l'inclusion. Après avoir obtenu le consentement éclairé des parents ou des soignants, la randomisation dans le bras chirurgical ou le bras non chirurgical aura lieu. À ce stade, les images échographiques prénatales seront évaluées rétrospectivement selon un rapport structuré.

En cas de randomisation dans le bras chirurgical, la résection chirurgicale aura lieu entre 6 et 9 mois. Le type et l'étendue de l'intervention chirurgicale dépendent des caractéristiques de la lésion, du protocole local et de la préférence du chirurgien. De préférence, les petites lésions sont traitées par une segmentectomie ; c'est-à-dire une résection sous-lobaire. Les lésions plus importantes sont généralement traitées par lobectomie. La résection cunéiforme n'est pas conseillée en raison des risques plus élevés de fuite d'air postopératoire et de maladie résiduelle. Les détails chirurgicaux seront documentés selon un rapport structuré.

Le matériel réséqué sera envoyé au service de pathologie local pour analyse. Le pathologiste local analysera le matériel et documentera les résultats conformément au rapport de pathologie structuré pour la malformation congénitale des voies respiratoires pulmonaires.

Des tests génétiques seront proposés dans le cadre des procédures de diagnostic de routine. Des dépliants d'information standard et des formulaires de consentement éclairé du service de génétique clinique seront offerts aux parents. Si le consentement parental est obtenu, du sang (1-4 ml, selon la disponibilité/sécurité) sera prélevé sur le sujet de l'étude, au moment où une aiguille IV est placée - afin d'administrer le contraste IV - juste avant le diagnostic scanner). Ce matériel sera stocké dans un tube collecteur de sang vacutainer en plastique contenant de l'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA). De même, le sang des deux parents - si possible - (10 ml) sera prélevé et conservé dans un tube collecteur de sang vacutainer en plastique EDTA. Ces échantillons parentaux seront envoyés pour isolement d'ADN et analyse génétique aux départements locaux de génétique clinique, où l'ADN sera stocké. Dans cette procédure de diagnostic, un trio de polymorphismes de nucléotides simples (SNP) / séquençage d'exome entier ou séquençage de génome entier sera effectué.

Le programme de suivi dure 5 ans, est uniforme pour tous les patients et consiste en trois évaluations aux âges de 1 an, 2,5 ans et 5 ans (avec une marge de 2 mois vers l'âge des patients pour chaque évaluation). Cette structure de suivi est la norme de soins dans la majorité des centres participants. Les patients affectés au bras chirurgical se rendront à l'hôpital une fois de plus, 2 à 6 semaines après la chirurgie, pour l'inspection des cicatrices, les plaintes postopératoires et l'évaluation du rapport de pathologie. Lors de la deuxième visite (à 2,5 ans), une tomodensitométrie de suivi sera effectuée et, lors de la dernière visite, les participants effectueront un test d'effort standardisé en utilisant le protocole du tapis roulant BRUCE, supervisé par un physiothérapeute pédiatrique certifié.

De plus, les parents seront invités à remplir plusieurs questionnaires, portant sur l'anxiété, la qualité de vie et les frais médicaux.

La durée du suivi a été fixée à 5 ans pour garantir suffisamment de temps pour observer les différences potentielles dans les résultats cliniques entre les deux groupes d'étude (c'est-à-dire le développement de complications post-chirurgicales ou le développement de symptômes dans le groupe conservateur). Une autre considération était que l'âge de 5 ans est l'âge le plus jeune auquel les tests d'endurance standardisés ont été validés.