Jednodávkové aminoglykosidy pro akutní nekomplikovanou cystitidu na oddělení urgentního příjmu

Infekce močových cest (UTI) představují ve Spojených státech více než 8 milionů návštěv ordinací a 1 milion návštěv pohotovostních oddělení ročně, což z nich dělá jednu z nejčastějších indikací pro použití antibiotik v ambulantní péči. Bylo prokázáno, že Escherichia Coli je hlavní příčinou nekomplikované cystitidy, která se vyskytuje v 75–95 % případů, přičemž ostatní Enterobacteriaceae, jako je Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae a Staphylococcus saprophyticus, tvoří většinu dalších potenciálních příčin cystitidy. E. coli je také lokálně nejčastěji se vyskytující dusitan pozitivní Enterobacteriaceae, která představuje téměř 3 ze 4 kultivačních vzorků v Boardmanově specifickém gramnegativním antibiogramu moči (74 %), přesněji 209 z 284. Některá z typických antibiotik používaných k léčbě těchto organismů zaznamenala v letech 2003–2012 stoupající míru rezistence, s podstatným zvýšením rezistence jak vůči ciprofloxacinu (3,6 % až 11,8 %), tak trimethoprim-sulfamethoxazolu (17,2 % až 22,2 %) ve Spojených státech. států. Gentamicin nabízí 93 % citlivost vůči E. coli v lokálním antibiogramu, zatímco sulfamethoxazol-trimethoprim a fluorochinolony nabízejí 75 % a 69 %. Ještě důležitější je, že současný standard péče, cefdinir, nabízí pouze přibližně 80% citlivosti lokálně. Zatímco si nitrofurantoin zachoval vysokou úroveň antibiotické aktivity proti E. coli, je kontraindikován u starších osob a pacientů se špatnou funkcí ledvin. Tato rostoucí míra rezistence klade větší důraz na hledání alternativních možností léčby.

Jak je uvedeno výše, Goodlet et al. přezkoumal 13 studií s celkovým počtem 13 804 pacientů a údaje od 11 ze 13 odhalily míru mikrobiologického vyléčení 94,5 % +/- 4,3 % při použití jednorázové dávky aminoglykosidů k ​​léčbě infekcí močových cest. Sedm z těchto studií mělo srovnávací skupiny, které zahrnovaly léky, jako jsou perorální cefalosporiny, fosfomycin, trimethoprim-sulfamethoxazol a amoxicilin. Nebyl prokázán žádný rozdíl v počátečním nebo trvalém mikrobiologickém vyléčení u pacientů, kteří dostávali aminoglykosidy, oproti jiným lékům. Pouze dvě ze třinácti studií hodnotily míru klinického vyléčení, která byla prokázána na 82,8 % a 94,7 %. Ve studiích s 30denním sledováním byla zjištěna celková míra recidivy po 30 dnech 19 % (84/443 pacientů). Míra recidivy pozorovaná při užívání aminoglykosidů je ve srovnání s běžnou populací lepší, protože u 27 % žen bylo zjištěno, že během 6 měsíců po infekci močových cest prodělalo recidivu svých příznaků. Aminoglykosidy byly svého času standardní terapeutickou možností první volby k léčbě UTI, ale upadly v oblibu kvůli profilu jejich vedlejších účinků.

Nejvíce znepokojující nežádoucí účinky aminoglykosidů byly pozorovány hlavně ve spojení s vícedenními režimy léků. Jejich nefrotoxický a ototoxický účinek byl pozorován u méně než 1 % hodnocených pacientů, ale mezi lety 2002-2009 se jejich užívání snížilo zhruba o 41 %. V Goodlet et al. ve studii pouze 63 z 13 804 pacientů (0,5 %) hlásilo nežádoucí účinky spojené s léčbou jednorázovou dávkou aminoglykosidů. Pouze 7 celkem případů (0,05 %) udávalo nefrotoxicitu a 53 celkem případů (0,38 %) udávalo známky vestibulární toxicity, jako je tinnitus a poruchy rovnováhy. Navíc ve studii s více než 10 000 pacienty, kteří dostávali jednorázovou dávku amikacinu na UTI, byla nefrotoxicita hlášena pouze v 0,04 % případů. Další přehled zkoumající 24 107 pacientů, kteří dostali jednorázovou dávku gentamicinu, také neuvedl žádné případy ototoxicity. Srovnatelně sulfamethoxazol-trimethoprim nese běžná a vzácná rizika hyperkalemie, krevní dyskrazie, hypersenzitivních reakcí a dalších nežádoucích účinků postihujících téměř každý orgánový systém těla. Fluorochinolony s sebou nesou běžná a vzácná rizika prodloužení QT segmentu, periferní neuropatie, dysglykemie, nežádoucí účinky postihující celé tělo a dokonce dlouhodobý syndrom postihující desítky tisíc lidí nazývaný fluorochinolony-associated disability (FQAD). Beta-laktamy, jako je cefdinir, běžně způsobují gastrointestinální symptomy, ale vzácněji ovlivňují i ​​jiné orgánové systémy, jako je kůže, metabolické a hematologické abnormality a další nežádoucí účinky. I když se u aminoglykosidů mohou vyskytnout nežádoucí účinky, studované riziko jednorázového použití není extrémní a srovnatelné s nežádoucími účinky pozorovanými při současných standardech péče.

I když existuje prokázaná míra vyléčení pomocí jednorázové dávky aminoglykosidů k ​​léčbě akutní nekomplikované cystitidy, poskytnou také několik dalších výhod při použití na pohotovostním oddělení. Jednorázové dávkování antibiotika na oddělení urgentního příjmu odstraňuje nutnost adherence pacienta k ambulantní antibiotické léčbě, a tím snižuje možné návraty návštěv. Gentamicin lze podávat i intramuskulárně, jako tomu bylo ve všech výše uvedených studiích, což jednak odstraňuje nutnost IV přístupu a jednak urychluje případnou likvidaci na pohotovosti. A konečně, více než 75 % ambulantních receptů na infekce močových cest je napsáno na dobu trvání, která se nedoporučuje, což je problém, který lze z rovnice zcela odstranit pomocí léčby jednou dávkou. Léčba pacientů s jednorázovou dávkou aminoglykosidů pro akutní nekomplikovanou cystitidu na oddělení urgentního příjmu může zajistit lepší compliance při stejné účinnosti, což vede k novému standardu péče o léčbu na oddělení urgentního příjmu.