Enkele dosis aminoglycosiden voor acute ongecompliceerde cystitis op de afdeling spoedeisende hulp

Urineweginfecties (UTI's) zijn goed voor meer dan 8 miljoen kantoorbezoeken en 1 miljoen bezoeken aan de afdeling spoedeisende hulp per jaar in de Verenigde Staten, waardoor ze een van de meest voorkomende indicaties zijn voor het gebruik van antibiotica in de ambulante zorg. Van Escherichia Coli is aangetoond dat het de belangrijkste oorzaak is van ongecompliceerde cystitis, die voorkomt in 75-95% van de gevallen, waarbij andere Enterobacteriaceae zoals Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae en Staphylococcus saprophyticus de meerderheid van de andere mogelijke oorzaken van cystitis uitmaken. E. coli is ook plaatselijk de meest voorkomende nitriet-positieve Enterobacteriaceae, die bijna 3 van elke 4 kweekspecimens vertegenwoordigt in het Boardman-specifieke gramnegatieve urine-antibiogram (74%), 209 van de 284 om precies te zijn. Sommige van de typische antibiotica die worden gebruikt om deze organismen te behandelen, hadden tussen 2003 en 2012 stijgende resistentiepercentages gezien, met een aanzienlijke toename van de resistentie tegen zowel ciprofloxacine (3,6% tot 11,8%) als trimethoprim-sulfamethoxazol (17,2% tot 22,2%) in de Verenigde Staten. Staten. Gentamicine biedt 93% gevoeligheid voor E. coli in het lokale antibiogram, terwijl sulfamethoxazol-trimethoprim en fluorchinolonen respectievelijk 75% en 69% bieden. Wat nog belangrijker is, de huidige zorgstandaard, cefdinir, biedt plaatselijk slechts ongeveer 80% gevoeligheden. Hoewel nitrofurantoïne een hoge mate van antibiotische activiteit tegen E. coli heeft behouden, is het gecontra-indiceerd bij ouderen en patiënten met een slechte nierfunctie. Deze groeiende mate van resistentie heeft een grotere nadruk gelegd op het vinden van alternatieve behandelingsopties.

Zoals hierboven vermeld, Goodlet et al. beoordeelde 13 onderzoeken met in totaal 13.804 patiënten, en gegevens van 11 van de 13 onthulden een microbiologisch genezingspercentage van 94,5% +/- 4,3% bij gebruik van een enkele dosis aminoglycosiden om urineweginfecties te behandelen. Zeven van deze onderzoeken hadden vergelijkingsgroepen met medicijnen zoals orale cefalosporines, fosfomycine, trimethoprim-sulfamethoxazol en amoxicilline. Er werd geen verschil aangetoond in het initiële of aanhoudende microbiologische genezingspercentage bij degenen die aminoglycosiden kregen versus andere medicijnen. Slechts twee van de dertien onderzoeken evalueerden de klinische genezingspercentages, die respectievelijk 82,8% en 94,7% bleken te zijn. In de onderzoeken met een follow-up van 30 dagen bleek het totale recidiefpercentage na 30 dagen 19% te zijn (84/443 patiënten). Het recidiefpercentage dat wordt waargenomen bij het gebruik van aminoglycosiden is verbeterd in vergelijking met de algemene bevolking, aangezien bij 27% van de vrouwen is vastgesteld dat hun symptomen terugkeren binnen 6 maanden na een urineweginfectie. Aminoglycosiden waren ooit een standaard eerstelijns therapeutische optie om urineweginfecties te behandelen, maar vielen uit de gratie vanwege hun bijwerkingenprofiel.

De meest zorgwekkende bijwerkingen van aminoglycosiden werden voornamelijk gezien in combinatie met meerdaagse regimes van de medicijnen. Hun nefrotoxische en ototoxische effect wordt gezien bij minder dan 1% van de geëvalueerde patiënten, maar hun gebruik daalde tussen 2002-2009 met ongeveer 41%. In de Goodlet et al. studie rapporteerden slechts 63 van de 13.804 patiënten (0,5%) bijwerkingen geassocieerd met de behandeling met enkelvoudige dosis aminoglycoside. Slechts 7 totale gevallen (0,05%) meldden nefrotoxiciteit en 53 totale gevallen (0,38%) meldden tekenen van vestibulaire toxiciteit zoals tinnitus en evenwichtsstoornissen. Bovendien werd in een onderzoek onder meer dan 10.000 patiënten die een enkele dosis amikacine kregen voor UTI, nefrotoxiciteit slechts in 0,04% van de gevallen gemeld. Een ander overzicht van 24.107 patiënten die een enkele dosis gentamicine hadden gekregen, meldde ook geen gevallen van ototoxiciteit. Vergelijkbaar brengt sulfamethoxazol-trimethoprim veelvoorkomende en zeldzame risico's met zich mee van hyperkaliëmie, bloeddyscrasieën, overgevoeligheidsreacties en andere bijwerkingen die bijna elk orgaansysteem van het lichaam aantasten. Fluorochinolonen brengen veel voorkomende en zeldzame risico's met zich mee van verlenging van het QT-segment, perifere neuropathie, dysglykemie, bijwerkingen die het hele lichaam aantasten en zelfs een langdurig syndroom dat tienduizenden mensen treft, genaamd fluorochinolon-geassocieerde handicap (FQAD). Beta-lactams zoals cefdinir veroorzaken gewoonlijk gastro-intestinale symptomen, maar hebben minder vaak ook invloed op andere orgaansystemen zoals de huid, metabole en hematologische afwijkingen en andere bijwerkingen. Hoewel er bijwerkingen kunnen optreden met aminoglycosiden, is het bestudeerde risico van eenmalig gebruik niet extreem en vergelijkbaar met de bijwerkingen die worden gezien met de huidige zorgstandaarden.

Hoewel er een bewezen genezingspercentage is waarbij aminoglycosiden met een enkele dosis worden gebruikt om acute ongecompliceerde cystitis te behandelen, zullen ze ook verschillende andere voordelen bieden bij gebruik op de afdeling spoedeisende hulp. Door de enkelvoudige dosering van antibiotica op de afdeling spoedeisende hulp hoeft de patiënt zich niet meer te houden aan de poliklinische antibioticatherapie, waardoor mogelijke bounce back-bezoeken worden verminderd. Gentamicine kan ook intramusculair worden toegediend, zoals het geval was in alle bovengenoemde onderzoeken, waardoor zowel de noodzaak van IV-toegang wordt weggenomen als de mogelijke dispositie op de afdeling spoedeisende hulp wordt versneld. Ten slotte wordt meer dan 75% van de poliklinische UTI-voorschriften geschreven voor een niet aanbevolen duur, wat een probleem is dat volledig uit de vergelijking kan worden verwijderd door een behandeling met een enkele dosis te gebruiken. Behandeling van patiënten met een enkele dosis aminoglycosiden voor acute ongecompliceerde cystitis op de afdeling spoedeisende hulp kan zorgen voor een betere therapietrouw met dezelfde werkzaamheid, wat resulteert in een nieuwe zorgstandaard voor behandeling op de afdeling spoedeisende hulp.