Enkeltdosis aminoglykosider til akut ukompliceret blærebetændelse på skadestuen

Urinvejsinfektioner (UTI'er) tegner sig for mere end 8 millioner kontorbesøg og 1 million akutmodtagelsesbesøg hvert år i USA, hvilket gør dem til en af ​​de oftest stødte indikationer for antibiotikabrug i ambulant pleje. Escherichia coli har vist sig at være hovedårsagen til ukompliceret blærebetændelse, der forekommer i 75-95% af tilfældene, hvor andre Enterobacteriaceae som Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae og Staphylococcus saprophyticus udgør størstedelen af ​​de andre potentielle årsager til blærebetændelse. E. coli er også den hyppigst forekommende nitritpositive Enterobacteriaceae lokalt, og repræsenterer næsten 3 ud af hver 4 kulturprøver i det Boardman-specifikke gramnegative urinantibiogram (74 %), 209 ud af 284 for at være præcis. Nogle af de typiske antibiotika, der blev brugt til at behandle disse organismer, havde oplevet stigende resistensrater fra 2003-2012, med betydelige stigninger i resistensen over for både ciprofloxacin (3,6 % til 11,8 %) og trimethoprim-sulfamethoxazol (17,2 % til 22,2 %) i USA stater. Gentamicin giver 93 % følsomhed over for E. coli i det lokale antibiogram, hvorimod sulfamethoxazol-trimethoprim og fluoroquinoloner giver henholdsvis 75 % og 69 %. Endnu vigtigere er det, at den nuværende standard for pleje, cefdinir, kun tilbyder omkring 80 % følsomhed lokalt. Mens nitrofurantoin har bevaret høje niveauer af antibiotisk aktivitet mod E. coli, er det kontraindiceret hos ældre og patienter med dårlig nyrefunktion. Denne stigende resistensrate har lagt større vægt på at finde alternative behandlingsmuligheder.

Som nævnt ovenfor, Goodlet et al. gennemgik 13 undersøgelser med i alt 13.804 patienter, og data fra 11 ud af de 13 viste en mikrobiologisk helbredelsesrate på 94,5 % +/- 4,3 % ved brug af enkeltdosis aminoglykosider til behandling af urinvejsinfektioner. Syv af disse undersøgelser havde sammenlignende grupper, der omfattede medicin såsom orale cephalosporiner, Fosfomycin, trimethoprim-sulfamethoxazol og amoxicillin. Der blev ikke påvist nogen forskel i initial eller vedvarende mikrobiologisk helbredelse hos dem, der fik aminoglykosider, sammenlignet med andre lægemidler. Kun to af de tretten undersøgelser evaluerede kliniske helbredelsesrater, som viste sig at være henholdsvis 82,8 % og 94,7 %. I undersøgelserne med 30 dages opfølgning blev en samlet gentagelsesrate efter 30 dage fundet at være 19 % (84/443 patienter). Gentagelsesraten set ved brug af aminoglykosider er forbedret sammenlignet med den generelle befolkning, da 27 % af kvinderne har vist sig at opleve tilbagevenden af ​​deres symptomer inden for 6 måneder efter at have haft urinvejsinfektioner. Aminoglykosider var på et tidspunkt en standard første-line terapeutisk mulighed for at behandle UVI, men faldt i unåde på grund af deres bivirkningsprofil.

De mest bekymrende bivirkninger af aminoglykosider blev hovedsageligt set i forbindelse med flerdages regimer af lægemidlerne. Deres nefrotoksiske og ototoksiske virkning ses hos mindre end 1 % af de evaluerede patienter, men deres brug faldt med ca. 41 % mellem 2002-2009. I Goodlet et al. undersøgelse kun 63 af de 13.804 patienter (0,5%) rapporterede bivirkninger forbundet med enkeltdosis aminoglycosidbehandling. Kun 7 samlede tilfælde (0,05 %) rapporterede nefrotoksicitet og 53 samlede tilfælde (0,38 %) rapporterede tegn på vestibulær toksicitet såsom tinnitus og ligevægtsforstyrrelser. Derudover blev nefrotoksicitet kun rapporteret i 0,04 % af tilfældene i et studie med over 10.000 patienter, der fik en enkelt dosis amikacin mod UVI. En anden gennemgang, der kiggede på 24.107 patienter, der havde modtaget en enkelt dosis gentamicin, rapporterede heller ingen tilfælde af ototoksicitet. Til sammenligning medfører sulfamethoxazol-trimethoprim almindelige og sjældne risici for hyperkaliæmi, bloddyskrasier, overfølsomhedsreaktioner og andre bivirkninger, der påvirker næsten alle organsystemer i kroppen. Fluoroquinoloner medfører almindelige og sjældne risici for forlængelse af QT-segmentet, perifer neuropati, dysglykæmi, bivirkninger, der påvirker hele kroppen og endda et langvarigt syndrom, der påvirker titusindvis af mennesker kaldet fluoroquinolon-associeret handicap (FQAD). Beta-lactamer såsom cefdinir forårsager almindeligvis gastrointestinale symptomer, men påvirker sjældnere andre organsystemer såsom huden, metaboliske og hæmatologiske abnormiteter og andre bivirkninger. Selvom bivirkninger kan forekomme med aminoglykosider, er den undersøgte risiko ved enkeltdosisbrug ikke ekstrem og sammenlignelig med bivirkninger set med nuværende standarder for pleje.

Mens der er en dokumenteret helbredelsesrate ved at bruge enkeltdosis aminoglykosider til behandling af akut ukompliceret blærebetændelse, vil de også give adskillige andre fordele, når de bruges i akutmodtagelsesmiljøet. Enkeltdoseringen af ​​antibiotika i akutmodtagelsen fjerner behovet for patientens overholdelse af ambulant antibiotikabehandling og reducerer dermed mulige afvisningsbesøg. Gentamicin kan også administreres intramuskulært, som det var i alle ovennævnte undersøgelser, hvilket både fjerner behovet for IV-adgang og fremskynder eventuel disponering i akutmodtagelsen. Endelig er mere end 75% af ambulante UVI-recepter skrevet for varigheder, der ikke anbefales, hvilket er et problem, der kan fjernes fra ligningen helt ved at bruge enkeltdosisbehandling. Behandling af patienter med enkeltdosis aminoglykosider for akut ukompliceret blærebetændelse i akutmodtagelsen kan give bedre compliance med samme effekt, hvilket resulterer i en ny standard for behandling i akutmodtagelsen.