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Aminoglicosídeos em Dose Única para Cistite Aguda Não Complicada no Departamento de Emergência

18 de janeiro de 2023 atualizado por: Mercy Health Ohio
O objetivo deste estudo de pesquisa é determinar se a gentamicina é tão eficaz no tratamento da cistite aguda não complicada (infecção do trato urinário) usando aminoglicosídeos versus os padrões atuais de tratamento. Os padrões atuais de atendimento em nossa região costumam prescrever uma prescrição de antibióticos para vários dias, tomada várias vezes ao dia, enquanto a gentamicina será uma dose única no departamento de emergência. A gentamicina é o medicamento em estudo.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

As infecções do trato urinário (ITUs) respondem por mais de 8 milhões de consultas e 1 milhão de atendimentos de emergência a cada ano nos Estados Unidos, tornando-as uma das indicações mais frequentemente encontradas para o uso de antibióticos em atendimento ambulatorial. Escherichia Coli demonstrou ser a principal causa de cistite não complicada, ocorrendo em 75-95% dos casos, com outras Enterobacteriaceae como Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae e Staphylococcus saprophyticus compreendendo a maioria das outras causas potenciais de cistite. A E. coli também é a Enterobacteriaceae nitrito positiva mais frequentemente encontrada localmente, representando quase 3 em cada 4 espécimes de cultura no antibiograma de urina gram-negativo específico de Boardman (74%), 209 de 284 para ser exato. Alguns dos antibióticos típicos usados ​​para tratar esses organismos tiveram taxas crescentes de resistência de 2003 a 2012, com aumentos substanciais na resistência tanto à ciprofloxacina (3,6% a 11,8%) quanto ao trimetoprim-sulfametoxazol (17,2% a 22,2%) nos Estados Unidos Estados. A gentamicina oferece 93% de sensibilidade para E. coli no antibiograma local, enquanto sulfametoxazol-trimetoprima e fluoroquinolonas oferecem 75% e 69%, respectivamente. Mais importante, o padrão atual de tratamento, cefdinir, oferece apenas cerca de 80% de sensibilidade local. Embora a nitrofurantoína tenha mantido altos níveis de atividade antibiótica contra E. coli, ela é contraindicada em idosos e pacientes com função renal precária. Essa taxa crescente de resistência colocou uma ênfase maior na busca de opções alternativas de tratamento.

Como afirmado acima, Goodlet et al. revisaram 13 estudos totalizando 13.804 pacientes, e os dados de 11 dos 13 revelaram uma taxa de cura microbiológica de 94,5% +/- 4,3% usando aminoglicosídeos em dose única para tratar infecções do trato urinário. Sete desses estudos tinham grupos comparadores que incluíam medicamentos como cefalosporinas orais, fosfomicina, trimetoprima-sulfametoxazol e amoxicilina. Nenhuma diferença na taxa de cura microbiológica inicial ou sustentada naqueles que receberam aminoglicosídeos versus outros medicamentos foi demonstrada. Apenas dois dos treze estudos avaliaram taxas de cura clínica que se mostraram de 82,8% e 94,7%, respectivamente. Nos estudos com acompanhamento de 30 dias, a taxa de recorrência geral em 30 dias foi de 19% (84/443 pacientes). A taxa de recorrência observada com o uso de aminoglicosídeos é melhor quando comparada à população em geral, pois 27% das mulheres apresentaram recorrência de seus sintomas dentro de 6 meses após terem infecções do trato urinário. Os aminoglicosídeos já foram uma opção terapêutica padrão de primeira linha para tratar ITUs, mas caíram em desuso devido ao seu perfil de efeitos colaterais.

Os efeitos adversos mais preocupantes dos aminoglicosídeos foram observados principalmente em associação com regimes de vários dias das drogas. Seu efeito nefrotóxico e ototóxico é observado em menos de 1% dos pacientes avaliados, mas seu uso diminuiu cerca de 41% entre 2002-2009. No Goodlet et al. No estudo, apenas 63 dos 13.804 pacientes (0,5%) relataram efeitos adversos associados ao tratamento com aminoglicosídeo em dose única. Apenas 7 casos totais (0,05%) relataram nefrotoxicidade e 53 casos totais (0,38%) relataram sinais de toxicidade vestibular, como zumbido e distúrbios do equilíbrio. Além disso, em um estudo com mais de 10.000 pacientes recebendo dose única de amicacina para ITU, a nefrotoxicidade foi relatada apenas em 0,04% dos casos. Outra revisão que analisou 24.107 pacientes que receberam dose única de gentamicina também não relatou casos de ototoxicidade. Comparativamente, sulfametoxazol-trimetoprima traz riscos comuns e raros de hipercalemia, discrasias sanguíneas, reações de hipersensibilidade e outros eventos adversos que afetam quase todos os sistemas de órgãos do corpo. As fluoroquinolonas carregam riscos comuns e raros de prolongamento do segmento QT, neuropatia periférica, disglicemia, eventos adversos que afetam todo o corpo e até mesmo uma síndrome de longo prazo que afeta dezenas de milhares de pessoas chamada incapacidade associada à fluoroquinolona (FQAD). Os beta-lactâmicos, como o cefdinir, comumente causam sintomas gastrointestinais, mas mais raramente afetam outros sistemas de órgãos, como a pele, anormalidades metabólicas e hematológicas, além de outros eventos adversos. Embora possam ocorrer efeitos adversos com aminoglicosídeos, o risco estudado do uso de dose única não é extremo e comparável aos efeitos adversos observados com os padrões atuais de tratamento.

Embora haja uma taxa de cura comprovada utilizando aminoglicosídeos de dose única para tratar a cistite aguda não complicada, eles também fornecem vários outros benefícios quando usados ​​no ambiente do departamento de emergência. A dosagem única de antibiótico no departamento de emergência elimina a necessidade de adesão do paciente à antibioticoterapia ambulatorial, reduzindo assim possíveis retornos de retorno. A gentamicina também pode ser administrada por via intramuscular, como foi em todos os estudos acima, eliminando a necessidade de acesso IV e acelerando a possível disposição no departamento de emergência. Por fim, mais de 75% das prescrições de ITU para pacientes ambulatoriais são escritas para durações não recomendadas, o que é um problema que pode ser removido da equação inteiramente utilizando tratamento de dose única. O tratamento de pacientes com aminoglicosídeos em dose única para cistite aguda não complicada no departamento de emergência pode fornecer melhor adesão com a mesma eficácia, resultando em um novo padrão de atendimento para tratamento no departamento de emergência.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

160

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Vincent Peyko, PharmD
  • Número de telefone: 3307185919
  • E-mail: vjpeyko@mercy.com

Locais de estudo

    • Ohio
      • Youngstown, Ohio, Estados Unidos, 44501
        • Recrutamento
        • St. Elizabeth Youngstown Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pelo menos 18 anos de idade, mulher, pré-menopausa, não grávida com sinais clínicos de infecção do trato urinário e urina nitrito positiva.

Critério de exclusão:

  • As contra-indicações incluem hipersensibilidade à gentamicina ou a outros aminoglicosídeos.
  • Pacientes menores de 18 anos.
  • Pacientes grávidas ou pós-menopausa.
  • Pacientes sem sintomas de ITU, urina com nitrito negativo ou qualquer paciente com diagnóstico de ITU complicada, como pielonefrite ou qualquer paciente cateterizado.
  • QUALQUER história de insuficiência renal pré-existente.
  • Paciente que tenha listado ou relatado uso de QUALQUER medicamento nefrotóxico ou com interação medicamentosa nos últimos 7 dias (consulte o Apêndice 5).
  • QUALQUER histórico de perda auditiva, zumbido ou vertigem.
  • QUALQUER paciente que tenha recebido anestesia geral ou bloqueio neuromuscular nos últimos 7 dias.
  • Pacientes com QUALQUER histórico de distúrbios neuromusculares, incluindo: miastenia gravis, esclerose lateral amiotrófica, distrofia muscular, botulismo, síndromes miastênicas congênitas, miopatias congênitas, miosite, síndrome de Lambert-Eaton, miopatia mitocondrial, distrofia miotônica, neuromiotonia ou neuropatia periférica.
  • Pacientes com QUALQUER história de trombocitopenia.
  • Paciente que tem algum listado ou relata ter tomado QUALQUER anticoagulante nos últimos 7 dias.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Gentamicina
Os indivíduos receberão uma (1) injeção intramuscular de gentamicina 5 mg/kg (peso corporal real, a menos que o paciente tenha > 120% do peso corporal ideal, caso em que o peso corporal ajustado será utilizado).
5 mg/kg de injeção intramuscular
Comparador Ativo: Padrão de atendimento
Prescrição de antibiótico oral
Dosagem usual de antibiótico oral em vários dias com base no antibiograma local
Outros nomes:
  • Oral dose regimen for simple urinary tract infection: Including cephalexin, cefdinir, sulfamethoxazole/trimethoprim, and nitrofurantoin at appropriate dose, frequency, and duration

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resolução clínica
Prazo: 7 dias a partir da apresentação
Se o paciente está ou não está tendo dor ao urinar, frequência urinária ou urgência urinária
7 dias a partir da apresentação
Resolução clínica
Prazo: 30 dias a partir da apresentação
Se o paciente está ou não está tendo dor ao urinar, frequência urinária ou urgência urinária
30 dias a partir da apresentação

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de setembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de janeiro de 2023

Primeira postagem (Real)

27 de janeiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de janeiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de janeiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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