- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05702762
Aminoglicosídeos em Dose Única para Cistite Aguda Não Complicada no Departamento de Emergência
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As infecções do trato urinário (ITUs) respondem por mais de 8 milhões de consultas e 1 milhão de atendimentos de emergência a cada ano nos Estados Unidos, tornando-as uma das indicações mais frequentemente encontradas para o uso de antibióticos em atendimento ambulatorial. Escherichia Coli demonstrou ser a principal causa de cistite não complicada, ocorrendo em 75-95% dos casos, com outras Enterobacteriaceae como Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae e Staphylococcus saprophyticus compreendendo a maioria das outras causas potenciais de cistite. A E. coli também é a Enterobacteriaceae nitrito positiva mais frequentemente encontrada localmente, representando quase 3 em cada 4 espécimes de cultura no antibiograma de urina gram-negativo específico de Boardman (74%), 209 de 284 para ser exato. Alguns dos antibióticos típicos usados para tratar esses organismos tiveram taxas crescentes de resistência de 2003 a 2012, com aumentos substanciais na resistência tanto à ciprofloxacina (3,6% a 11,8%) quanto ao trimetoprim-sulfametoxazol (17,2% a 22,2%) nos Estados Unidos Estados. A gentamicina oferece 93% de sensibilidade para E. coli no antibiograma local, enquanto sulfametoxazol-trimetoprima e fluoroquinolonas oferecem 75% e 69%, respectivamente. Mais importante, o padrão atual de tratamento, cefdinir, oferece apenas cerca de 80% de sensibilidade local. Embora a nitrofurantoína tenha mantido altos níveis de atividade antibiótica contra E. coli, ela é contraindicada em idosos e pacientes com função renal precária. Essa taxa crescente de resistência colocou uma ênfase maior na busca de opções alternativas de tratamento.
Como afirmado acima, Goodlet et al. revisaram 13 estudos totalizando 13.804 pacientes, e os dados de 11 dos 13 revelaram uma taxa de cura microbiológica de 94,5% +/- 4,3% usando aminoglicosídeos em dose única para tratar infecções do trato urinário. Sete desses estudos tinham grupos comparadores que incluíam medicamentos como cefalosporinas orais, fosfomicina, trimetoprima-sulfametoxazol e amoxicilina. Nenhuma diferença na taxa de cura microbiológica inicial ou sustentada naqueles que receberam aminoglicosídeos versus outros medicamentos foi demonstrada. Apenas dois dos treze estudos avaliaram taxas de cura clínica que se mostraram de 82,8% e 94,7%, respectivamente. Nos estudos com acompanhamento de 30 dias, a taxa de recorrência geral em 30 dias foi de 19% (84/443 pacientes). A taxa de recorrência observada com o uso de aminoglicosídeos é melhor quando comparada à população em geral, pois 27% das mulheres apresentaram recorrência de seus sintomas dentro de 6 meses após terem infecções do trato urinário. Os aminoglicosídeos já foram uma opção terapêutica padrão de primeira linha para tratar ITUs, mas caíram em desuso devido ao seu perfil de efeitos colaterais.
Os efeitos adversos mais preocupantes dos aminoglicosídeos foram observados principalmente em associação com regimes de vários dias das drogas. Seu efeito nefrotóxico e ototóxico é observado em menos de 1% dos pacientes avaliados, mas seu uso diminuiu cerca de 41% entre 2002-2009. No Goodlet et al. No estudo, apenas 63 dos 13.804 pacientes (0,5%) relataram efeitos adversos associados ao tratamento com aminoglicosídeo em dose única. Apenas 7 casos totais (0,05%) relataram nefrotoxicidade e 53 casos totais (0,38%) relataram sinais de toxicidade vestibular, como zumbido e distúrbios do equilíbrio. Além disso, em um estudo com mais de 10.000 pacientes recebendo dose única de amicacina para ITU, a nefrotoxicidade foi relatada apenas em 0,04% dos casos. Outra revisão que analisou 24.107 pacientes que receberam dose única de gentamicina também não relatou casos de ototoxicidade. Comparativamente, sulfametoxazol-trimetoprima traz riscos comuns e raros de hipercalemia, discrasias sanguíneas, reações de hipersensibilidade e outros eventos adversos que afetam quase todos os sistemas de órgãos do corpo. As fluoroquinolonas carregam riscos comuns e raros de prolongamento do segmento QT, neuropatia periférica, disglicemia, eventos adversos que afetam todo o corpo e até mesmo uma síndrome de longo prazo que afeta dezenas de milhares de pessoas chamada incapacidade associada à fluoroquinolona (FQAD). Os beta-lactâmicos, como o cefdinir, comumente causam sintomas gastrointestinais, mas mais raramente afetam outros sistemas de órgãos, como a pele, anormalidades metabólicas e hematológicas, além de outros eventos adversos. Embora possam ocorrer efeitos adversos com aminoglicosídeos, o risco estudado do uso de dose única não é extremo e comparável aos efeitos adversos observados com os padrões atuais de tratamento.
Embora haja uma taxa de cura comprovada utilizando aminoglicosídeos de dose única para tratar a cistite aguda não complicada, eles também fornecem vários outros benefícios quando usados no ambiente do departamento de emergência. A dosagem única de antibiótico no departamento de emergência elimina a necessidade de adesão do paciente à antibioticoterapia ambulatorial, reduzindo assim possíveis retornos de retorno. A gentamicina também pode ser administrada por via intramuscular, como foi em todos os estudos acima, eliminando a necessidade de acesso IV e acelerando a possível disposição no departamento de emergência. Por fim, mais de 75% das prescrições de ITU para pacientes ambulatoriais são escritas para durações não recomendadas, o que é um problema que pode ser removido da equação inteiramente utilizando tratamento de dose única. O tratamento de pacientes com aminoglicosídeos em dose única para cistite aguda não complicada no departamento de emergência pode fornecer melhor adesão com a mesma eficácia, resultando em um novo padrão de atendimento para tratamento no departamento de emergência.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jacob Sieger, DO
- Número de telefone: 6104571345
- E-mail: jsieger@mercy.com
Estude backup de contato
- Nome: Vincent Peyko, PharmD
- Número de telefone: 3307185919
- E-mail: vjpeyko@mercy.com
Locais de estudo
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Ohio
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Youngstown, Ohio, Estados Unidos, 44501
- Recrutamento
- St. Elizabeth Youngstown Hospital
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Contato:
- Joseph Dombroski, DO
- Número de telefone: 330-272-4938
- E-mail: joedombroski@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pelo menos 18 anos de idade, mulher, pré-menopausa, não grávida com sinais clínicos de infecção do trato urinário e urina nitrito positiva.
Critério de exclusão:
- As contra-indicações incluem hipersensibilidade à gentamicina ou a outros aminoglicosídeos.
- Pacientes menores de 18 anos.
- Pacientes grávidas ou pós-menopausa.
- Pacientes sem sintomas de ITU, urina com nitrito negativo ou qualquer paciente com diagnóstico de ITU complicada, como pielonefrite ou qualquer paciente cateterizado.
- QUALQUER história de insuficiência renal pré-existente.
- Paciente que tenha listado ou relatado uso de QUALQUER medicamento nefrotóxico ou com interação medicamentosa nos últimos 7 dias (consulte o Apêndice 5).
- QUALQUER histórico de perda auditiva, zumbido ou vertigem.
- QUALQUER paciente que tenha recebido anestesia geral ou bloqueio neuromuscular nos últimos 7 dias.
- Pacientes com QUALQUER histórico de distúrbios neuromusculares, incluindo: miastenia gravis, esclerose lateral amiotrófica, distrofia muscular, botulismo, síndromes miastênicas congênitas, miopatias congênitas, miosite, síndrome de Lambert-Eaton, miopatia mitocondrial, distrofia miotônica, neuromiotonia ou neuropatia periférica.
- Pacientes com QUALQUER história de trombocitopenia.
- Paciente que tem algum listado ou relata ter tomado QUALQUER anticoagulante nos últimos 7 dias.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Gentamicina
Os indivíduos receberão uma (1) injeção intramuscular de gentamicina 5 mg/kg (peso corporal real, a menos que o paciente tenha > 120% do peso corporal ideal, caso em que o peso corporal ajustado será utilizado).
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5 mg/kg de injeção intramuscular
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Comparador Ativo: Padrão de atendimento
Prescrição de antibiótico oral
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Dosagem usual de antibiótico oral em vários dias com base no antibiograma local
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resolução clínica
Prazo: 7 dias a partir da apresentação
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Se o paciente está ou não está tendo dor ao urinar, frequência urinária ou urgência urinária
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7 dias a partir da apresentação
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Resolução clínica
Prazo: 30 dias a partir da apresentação
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Se o paciente está ou não está tendo dor ao urinar, frequência urinária ou urgência urinária
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30 dias a partir da apresentação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Goodlet KJ, Benhalima FZ, Nailor MD. A Systematic Review of Single-Dose Aminoglycoside Therapy for Urinary Tract Infection: Is It Time To Resurrect an Old Strategy? Antimicrob Agents Chemother. 2018 Dec 21;63(1):e02165-18. doi: 10.1128/AAC.02165-18. Print 2019 Jan.
- Durkin MJ, Keller M, Butler AM, Kwon JH, Dubberke ER, Miller AC, Polgreen PM, Olsen MA. An Assessment of Inappropriate Antibiotic Use and Guideline Adherence for Uncomplicated Urinary Tract Infections. Open Forum Infect Dis. 2018 Aug 10;5(9):ofy198. doi: 10.1093/ofid/ofy198. eCollection 2018 Sep.
- Ababneh M, Harpe S, Oinonen M, Polk RE. Trends in aminoglycoside use and gentamicin-resistant gram-negative clinical isolates in US academic medical centers: implications for antimicrobial stewardship. Infect Control Hosp Epidemiol. 2012 Jun;33(6):594-601. doi: 10.1086/665724. Epub 2012 Apr 19.
- Foxman B. The epidemiology of urinary tract infection. Nat Rev Urol. 2010 Dec;7(12):653-60. doi: 10.1038/nrurol.2010.190.
- Kang CI, Kim J, Park DW, Kim BN, Ha US, Lee SJ, Yeo JK, Min SK, Lee H, Wie SH. Clinical Practice Guidelines for the Antibiotic Treatment of Community-Acquired Urinary Tract Infections. Infect Chemother. 2018 Mar;50(1):67-100. doi: 10.3947/ic.2018.50.1.67.
- Sanchez GV, Babiker A, Master RN, Luu T, Mathur A, Bordon J. Antibiotic Resistance among Urinary Isolates from Female Outpatients in the United States in 2003 and 2012. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Apr 22;60(5):2680-3. doi: 10.1128/AAC.02897-15. Print 2016 May.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Doenças Urológicas
- Doenças da Bexiga Urinária
- Atributos da doença
- Emergências
- Cistite
- Infecções do trato urinário
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Síntese de Proteínas
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Antagonistas do ácido fólico
- Agentes Antidiscinesia
- Agentes Anti-Infecciosos Urinários
- Agentes renais
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C8
- Gentamicinas
- Cefalexina
- Trimetoprima
- Sulfametoxazol
- Combinação de Medicamentos Trimetoprima e Sulfametoxazol
- Nitrofurantoína
- Cefdinir
Outros números de identificação do estudo
- 22-010
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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