Yksinkertaiset aminoglykosidit akuutin komplisoitumattoman kystiitin hoitoon päivystyspoliklinikalla

Virtsatieinfektiot (UTI) aiheuttavat Yhdysvalloissa yli 8 miljoonaa toimistokäyntiä ja miljoona päivystyskäyntiä vuodessa, mikä tekee niistä yhden yleisimmistä antibioottien käytön indikaatioista ambulatorisessa hoidossa. Escherichia colin on osoitettu olevan komplisoitumattoman kystiitin pääasiallinen syy, jota esiintyy 75–95 %:ssa tapauksista, ja muut Enterobacteriaceae-bakteerit, kuten Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae ja Staphylococcus saprophyticus, muodostavat suurimman osan muista mahdollisista kystiitin syistä. E. coli on myös yleisimmin tavattu nitriittipositiivinen Enterobacteriaceae-bakteeri paikallisesti, ja se edustaa lähes 3:a neljästä viljelynäytteestä Boardman-spesifisessä gramnegatiivisen virtsan antibiogrammissa (74 %), tarkalleen 209:ää 284:stä. Joidenkin näiden organismien hoitoon käytettyjen tyypillisten antibioottien vastustuskyky oli noussut vuosina 2003–2012, ja resistenssi sekä siprofloksasiinille (3,6 % - 11,8 %) että trimetopriimisulfametoksatsolille (17,2 % - 22,2 %) kasvoi merkittävästi Yhdysvalloissa. osavaltioissa. Gentamysiini tarjoaa 93 % herkkyyden E. colille paikallisessa antibiogrammissa, kun taas sulfametoksatsoli-trimetopriimi ja fluorokinolonit tarjoavat vastaavasti 75 % ja 69 %. Vielä tärkeämpää on, että nykyinen hoitotaso, kefdinir, tarjoaa vain noin 80 % herkkyyden paikallisesti. Vaikka nitrofurantoiinilla on säilynyt korkea antibioottinen aktiivisuus E. colia vastaan, se on vasta-aiheinen vanhuksille ja potilaille, joilla on huono munuaisten toiminta. Tämä lisääntyvä vastustuskyky on asettanut enemmän painoarvoa vaihtoehtoisten hoitovaihtoehtojen löytämiseen.

Kuten edellä mainittiin, Goodlet et ai. tarkasteli 13 tutkimusta, joissa oli yhteensä 13 804 potilasta, ja 11:stä 13:sta saadut tiedot paljastivat mikrobiologisen paranemisasteen 94,5 % +/- 4,3 % käyttämällä kerta-annos aminoglykosideja virtsatieinfektioiden hoitoon. Seitsemässä näistä tutkimuksista oli vertailuryhmiä, jotka sisälsivät lääkkeitä, kuten suun kautta otettavat kefalosporiinit, fosfomysiini, trimetopriimi-sulfametoksatsoli ja amoksisilliini. Alkuperäisessä tai jatkuvassa mikrobiologisessa paranemisasteessa ei havaittu eroa aminoglykosideja saaneilla verrattuna muihin lääkkeisiin. Vain kahdessa kolmestatoista tutkimuksesta arvioitiin kliiniset paranemisasteet, joiden osoitettiin olevan 82,8 % ja 94,7 %. Tutkimuksissa, joissa seurattiin 30 päivää, todettiin uusiutumisten kokonaismääräksi 30 päivän kohdalla 19 % (84/443 potilasta). Aminoglykosideja käytettäessä havaittu uusiutumisaste on parempi verrattuna yleiseen väestöön, koska 27 %:lla naisista on havaittu oireiden uusiutumista 6 kuukauden kuluessa virtsatietulehduksen saamisesta. Aminoglykosidit olivat aikoinaan tavallinen ensilinjan terapeuttinen vaihtoehto virtsatieinfektioiden hoidossa, mutta ne jäivät pois suosiosta sivuvaikutusprofiilinsa vuoksi.

Aminoglykosidien merkittävimmät haittavaikutukset havaittiin pääasiassa usean päivän lääkkeiden yhteydessä. Niiden munuaistoksinen ja ototoksinen vaikutus havaitaan alle 1 %:lla arvioiduista potilaista, mutta niiden käyttö väheni noin 41 % vuosina 2002–2009. Julkaisussa Goodlet et ai. tutkimuksessa vain 63 13 804 potilaasta (0,5 %) ilmoitti kerta-annoksen aminoglykosidihoitoon liittyviä haittavaikutuksia. Vain 7 kokonaistapausta (0,05 %) ilmoitti munuaistoksisuudesta ja 53 tapauksesta (0,38 %) ilmoitti merkkejä vestibulaarisesta toksisuudesta, kuten tinnitus ja tasapainohäiriöt. Lisäksi tutkimuksessa, johon osallistui yli 10 000 potilasta, jotka saivat kerta-annoksen amikasiinia virtsatietulehdukseen, munuaistoksisuutta raportoitiin vain 0,04 %:ssa tapauksista. Toisessa katsauksessa, jossa tarkasteltiin 24 107 potilasta, jotka olivat saaneet yhden annoksen gentamysiiniä, ei myöskään raportoitu ototoksisuustapauksia. Vastaavasti sulfametoksatsoli-trimetopriimi sisältää yleisiä ja harvinaisia ​​riskejä hyperkalemiaan, veren dyskrasioihin, yliherkkyysreaktioihin ja muihin haittatapahtumiin, jotka vaikuttavat lähes kaikkiin kehon elinjärjestelmiin. Fluorokinoloneihin liittyy yleisiä ja harvinaisia ​​riskejä QT-segmentin pidentymisestä, perifeerisesta neuropatiasta, dysglykemiasta, koko kehoon vaikuttavista haittatapahtumista ja jopa pitkäaikaisesta oireyhtymästä, joka vaikuttaa kymmeniin tuhansiin ihmisiin, nimeltään fluorokinoloneihin liittyvä vamma (FQAD). Beetalaktaamit, kuten kefdiniiri, aiheuttavat yleensä maha-suolikanavan oireita, mutta harvemmin ne vaikuttavat muihin elinjärjestelmiin, kuten ihoon, aineenvaihdunta- ja hematologisiin poikkeavuksiin sekä muihin haittatapahtumiin. Vaikka aminoglykosideilla saattaa esiintyä haittavaikutuksia, kerta-annoskäytön tutkittu riski ei ole äärimmäinen ja verrattavissa nykyisillä hoitostandardeilla havaittuihin haittavaikutuksiin.

Vaikka kerta-annos aminoglykosideja käytetään todistetusti akuutin komplisoitumattoman kystiitin hoitoon, ne tarjoavat myös useita muita etuja, kun niitä käytetään ensiapuosastolla. Antibiootin kerta-annostus päivystysosastolla poistaa potilaan tarpeen noudattaa antibioottihoitoa avohoidossa ja vähentää siten mahdollisia paluukäyntejä. Gentamysiiniä voidaan antaa myös lihaksensisäisesti, kuten kaikissa yllä olevissa tutkimuksissa, mikä sekä poistaa IV-saannin tarpeen että nopeuttaa mahdollista sijoittamista ensiapuosastolle. Lopuksi yli 75 % virtsatietulehduksen avohoidosta kirjoitetuista resepteistä kirjoitetaan kestoille, joita ei suositella, mikä on ongelma, joka voidaan poistaa yhtälöstä kokonaan käyttämällä kerta-annoshoitoa. Potilaiden hoito kerta-annoksella aminoglykosideja akuutin komplisoitumattoman kystiitin hoitoon päivystysosastolla voi parantaa saman tehon noudattamista, mikä johtaa uuteen hoitotasoon ensiapuosaston hoidossa.