- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05702762
Aminoglucósidos de dosis única para la cistitis aguda no complicada en el entorno del departamento de emergencias
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las infecciones del tracto urinario (ITU) representan más de 8 millones de visitas al consultorio y 1 millón de visitas al departamento de emergencias cada año en los Estados Unidos, lo que las convierte en una de las indicaciones más frecuentes para el uso de antibióticos en la atención ambulatoria. Se ha demostrado que Escherichia Coli es la principal causa de cistitis no complicada, que ocurre en el 75-95% de los casos, con otras Enterobacteriaceae como Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae y Staphylococcus saprophyticus que comprenden la mayoría de las otras posibles causas de cistitis. E. coli también es la Enterobacteriaceae nitrito positiva que se encuentra con más frecuencia a nivel local, y representa casi 3 de cada 4 muestras de cultivo en el antibiograma de orina gramnegativo específico de Boardman (74%), 209 de 284 para ser exactos. Algunos de los antibióticos típicos que se usan para tratar estos organismos habían experimentado un aumento en las tasas de resistencia entre 2003 y 2012, con aumentos sustanciales en la resistencia tanto a la ciprofloxacina (3,6 % a 11,8 %) como a la trimetoprima-sulfametoxazol (17,2 % a 22,2 %) en los Estados Unidos. estados La gentamicina ofrece una sensibilidad del 93% frente a E. coli en el antibiograma local, mientras que el sulfametoxazol-trimetoprima y las fluoroquinolonas ofrecen un 75 y un 69%, respectivamente. Más importante aún, el estándar de atención actual, cefdinir, solo ofrece alrededor del 80 % de sensibilidades a nivel local. Si bien la nitrofurantoína ha conservado altos niveles de actividad antibiótica contra E. coli, está contraindicada en ancianos y pacientes con función renal deficiente. Esta tasa creciente de resistencia ha puesto un mayor énfasis en encontrar opciones de tratamiento alternativas.
Como se indicó anteriormente, Goodlet et al. revisó 13 estudios con un total de 13 804 pacientes, y los datos de 11 de los 13 revelaron una tasa de curación microbiológica del 94,5 % +/- 4,3 % usando una dosis única de aminoglucósidos para tratar infecciones del tracto urinario. Siete de estos estudios tenían grupos de comparación que incluían medicamentos como cefalosporinas orales, fosfomicina, trimetoprim-sulfametoxazol y amoxicilina. No se demostró ninguna diferencia en la tasa de curación microbiológica inicial o sostenida en los que recibieron aminoglucósidos versus otros medicamentos. Solo dos de los trece estudios evaluaron las tasas de curación clínica, que demostraron ser del 82,8 % y el 94,7 %, respectivamente. En los estudios con seguimiento de 30 días, se encontró que la tasa de recurrencia general a los 30 días fue del 19 % (84/443 pacientes). La tasa de recurrencia observada con aminoglucósidos mejora en comparación con la población general, ya que se ha encontrado que el 27% de las mujeres experimentan recurrencia de sus síntomas dentro de los 6 meses posteriores a haber tenido infecciones del tracto urinario. Los aminoglucósidos fueron en un momento una opción terapéutica estándar de primera línea para tratar las infecciones urinarias, pero cayeron en desgracia debido a su perfil de efectos secundarios.
Los efectos adversos más preocupantes de los aminoglucósidos se observaron principalmente en asociación con regímenes de medicamentos de varios días. Su efecto nefrotóxico y ototóxico se observa en menos del 1 % de los pacientes evaluados, pero su uso disminuyó aproximadamente un 41 % entre 2002 y 2009. En Goodlet et al. estudio solo 63 de los 13.804 pacientes (0,5%) informaron efectos adversos asociados con el tratamiento con aminoglucósidos en dosis única. Solo 7 casos totales (0,05%) informaron nefrotoxicidad y 53 casos totales (0,38%) informaron signos de toxicidad vestibular como tinnitus y trastornos del equilibrio. Además, en un estudio de más de 10 000 pacientes que recibieron una dosis única de amikacina para la UTI, solo se notificó nefrotoxicidad en el 0,04 % de los casos. Otra revisión que analizó a 24 107 pacientes que habían recibido una dosis única de gentamicina tampoco informó casos de ototoxicidad. De manera similar, el sulfametoxazol-trimetoprima conlleva riesgos comunes y raros de hiperpotasemia, discrasias sanguíneas, reacciones de hipersensibilidad y otros eventos adversos que afectan a casi todos los sistemas de órganos del cuerpo. Las fluoroquinolonas conllevan riesgos comunes y raros de prolongación del segmento QT, neuropatía periférica, disglucemia, eventos adversos que afectan a todo el cuerpo e incluso un síndrome a largo plazo que afecta a decenas de miles de personas llamado discapacidad asociada a las fluoroquinolonas (FQAD). Los betalactámicos como el cefdinir comúnmente causan síntomas gastrointestinales, pero más raramente afectan otros sistemas de órganos como la piel, anomalías metabólicas y hematológicas y también otros eventos adversos. Si bien pueden ocurrir efectos adversos con los aminoglucósidos, el riesgo estudiado del uso de dosis única no es extremo y es comparable con los efectos adversos observados con los estándares de atención actuales.
Si bien existe una tasa de curación comprobada utilizando aminoglucósidos de dosis única para tratar la cistitis aguda no complicada, también proporcionarán varios otros beneficios cuando se usan en el entorno del departamento de emergencia. La dosis única de antibiótico en el servicio de urgencias elimina la necesidad de que el paciente cumpla con la terapia antibiótica ambulatoria, lo que reduce las posibles visitas de recuperación. La gentamicina también se puede administrar por vía intramuscular, como se hizo en todos los estudios anteriores, eliminando la necesidad de un acceso intravenoso y acelerando la posible disposición en el departamento de emergencias. Por último, más del 75 % de las prescripciones de UTI para pacientes ambulatorios se prescriben para duraciones que no se recomiendan, lo cual es un problema que se puede eliminar completamente de la ecuación utilizando un tratamiento de dosis única. El tratamiento de pacientes con aminoglucósidos en dosis única para la cistitis aguda no complicada en el departamento de emergencias puede proporcionar un mejor cumplimiento con la misma eficacia, lo que da como resultado un nuevo estándar de atención para el tratamiento en el departamento de emergencias.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jacob Sieger, DO
- Número de teléfono: 6104571345
- Correo electrónico: jsieger@mercy.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Vincent Peyko, PharmD
- Número de teléfono: 3307185919
- Correo electrónico: vjpeyko@mercy.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Youngstown, Ohio, Estados Unidos, 44501
- Reclutamiento
- St. Elizabeth Youngstown Hospital
-
Contacto:
- Joseph Dombroski, DO
- Número de teléfono: 330-272-4938
- Correo electrónico: joedombroski@gmail.com
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Al menos 18 años de edad, mujer, premenopáusica, no embarazada con signos clínicos de infección del tracto urinario y orina con nitrito positivo.
Criterio de exclusión:
- Las contraindicaciones incluyen hipersensibilidad a la gentamicina u otros aminoglucósidos.
- Pacientes menores de 18 años.
- Pacientes embarazadas o posmenopáusicas.
- Pacientes sin síntomas de ITU, orina con nitritos negativos, o cualquier paciente con diagnóstico funcional de ITU complicada como pielonefritis o cualquier paciente cateterizado.
- CUALQUIER historial de insuficiencia renal preexistente.
- Paciente que tiene o informa haber tomado CUALQUIER medicamento nefrotóxico o con interacción fármaco-fármaco en los últimos 7 días (ver Apéndice 5).
- CUALQUIER historial de pérdida de audición, tinnitus o vértigo.
- CUALQUIER paciente que haya recibido anestesia general o bloqueo neuromuscular en los últimos 7 días.
- Pacientes con CUALQUIER historial de trastornos neuromusculares, incluidos: miastenia grave, esclerosis lateral amiotrófica, distrofia muscular, botulismo, síndromes miasténicos congénitos, miopatías congénitas, miositis, síndrome de Lambert-Eaton, miopatía mitocondrial, distrofia miotónica, neuromiotonía o neuropatía periférica.
- Pacientes con CUALQUIER historial de trombocitopenia.
- Paciente que tiene o informa haber tomado CUALQUIER anticoagulante en los últimos 7 días.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Gentamicina
Los sujetos recibirán una (1) inyección intramuscular de gentamicina de 5 mg/kg (peso corporal real a menos que el paciente tenga >120 % del peso corporal ideal, en cuyo caso se utilizará el peso corporal ajustado).
|
Inyección intramuscular de 5 mg/kg
|
|
Comparador activo: Estándar de cuidado
Prescripción de antibióticos orales
|
Dosificación habitual de antibióticos orales para varios días basada en el antibiograma local
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Resolución clínica
Periodo de tiempo: 7 días desde la presentación
|
Si el paciente todavía tiene o no dolor al orinar, frecuencia urinaria o urgencia urinaria
|
7 días desde la presentación
|
|
Resolución clínica
Periodo de tiempo: 30 días desde la presentación
|
Si el paciente todavía tiene o no dolor al orinar, frecuencia urinaria o urgencia urinaria
|
30 días desde la presentación
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Goodlet KJ, Benhalima FZ, Nailor MD. A Systematic Review of Single-Dose Aminoglycoside Therapy for Urinary Tract Infection: Is It Time To Resurrect an Old Strategy? Antimicrob Agents Chemother. 2018 Dec 21;63(1):e02165-18. doi: 10.1128/AAC.02165-18. Print 2019 Jan.
- Durkin MJ, Keller M, Butler AM, Kwon JH, Dubberke ER, Miller AC, Polgreen PM, Olsen MA. An Assessment of Inappropriate Antibiotic Use and Guideline Adherence for Uncomplicated Urinary Tract Infections. Open Forum Infect Dis. 2018 Aug 10;5(9):ofy198. doi: 10.1093/ofid/ofy198. eCollection 2018 Sep.
- Ababneh M, Harpe S, Oinonen M, Polk RE. Trends in aminoglycoside use and gentamicin-resistant gram-negative clinical isolates in US academic medical centers: implications for antimicrobial stewardship. Infect Control Hosp Epidemiol. 2012 Jun;33(6):594-601. doi: 10.1086/665724. Epub 2012 Apr 19.
- Foxman B. The epidemiology of urinary tract infection. Nat Rev Urol. 2010 Dec;7(12):653-60. doi: 10.1038/nrurol.2010.190.
- Kang CI, Kim J, Park DW, Kim BN, Ha US, Lee SJ, Yeo JK, Min SK, Lee H, Wie SH. Clinical Practice Guidelines for the Antibiotic Treatment of Community-Acquired Urinary Tract Infections. Infect Chemother. 2018 Mar;50(1):67-100. doi: 10.3947/ic.2018.50.1.67.
- Sanchez GV, Babiker A, Master RN, Luu T, Mathur A, Bordon J. Antibiotic Resistance among Urinary Isolates from Female Outpatients in the United States in 2003 and 2012. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Apr 22;60(5):2680-3. doi: 10.1128/AAC.02897-15. Print 2016 May.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades de la vejiga urinaria
- Atributos de la enfermedad
- Emergencias
- Cistitis
- Infecciones del tracto urinario
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Agentes contra la discinesia
- Agentes Antiinfecciosos Urinarios
- Agentes renales
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C8
- Gentamicinas
- Cefalexina
- Trimetoprima
- Sulfametoxazol
- Combinación de medicamentos con trimetoprima y sulfametoxazol
- Nitrofurantoína
- Cefdinir
Otros números de identificación del estudio
- 22-010
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .