Einzeldosis-Aminoglykoside für akute unkomplizierte Zystitis in der Notaufnahme

Harnwegsinfektionen (HWI) machen in den Vereinigten Staaten jedes Jahr mehr als 8 Millionen Arztbesuche und 1 Million Besuche in der Notaufnahme aus, was sie zu einer der am häufigsten anzutreffenden Indikationen für den Einsatz von Antibiotika in der ambulanten Versorgung macht. Escherichia Coli hat sich als Hauptursache für unkomplizierte Zystitis erwiesen, die in 75-95 % der Fälle auftritt, wobei andere Enterobacteriaceae wie Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae und Staphylococcus saprophyticus die Mehrheit der anderen möglichen Ursachen für Zystitis ausmachen. E. coli ist auch lokal das am häufigsten anzutreffende Nitrit-positive Enterobacteriaceae und repräsentiert fast 3 von 4 Kulturproben im Boardman-spezifischen gramnegativen Urin-Antibiogramm (74 %), 209 von 284, um genau zu sein. Einige der typischen Antibiotika, die zur Behandlung dieser Organismen verwendet werden, hatten zwischen 2003 und 2012 steigende Resistenzraten verzeichnet, wobei die Resistenz sowohl gegenüber Ciprofloxacin (3,6 % auf 11,8 %) als auch Trimethoprim-Sulfamethoxazol (17,2 % auf 22,2 %) in den Vereinigten Staaten erheblich zunahm Zustände. Gentamicin bietet im lokalen Antibiogramm eine Sensitivität von 93 % gegenüber E. coli, während Sulfamethoxazol-Trimethoprim und Fluorchinolone 75 % bzw. 69 % aufweisen. Noch wichtiger ist, dass der aktuelle Behandlungsstandard Cefdinir nur etwa 80 % Sensitivitäten vor Ort bietet. Obwohl Nitrofurantoin eine hohe antibiotische Aktivität gegen E. coli beibehalten hat, ist es bei älteren Menschen und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kontraindiziert. Diese wachsende Resistenzrate hat einen größeren Schwerpunkt auf die Suche nach alternativen Behandlungsoptionen gelegt.

Wie oben angegeben, haben Goodlet et al. überprüfte 13 Studien mit insgesamt 13.804 Patienten, und die Daten von 11 der 13 zeigten eine mikrobiologische Heilungsrate von 94,5 % +/- 4,3 % unter Verwendung von Aminoglykosiden in Einzeldosis zur Behandlung von Harnwegsinfektionen. Sieben dieser Studien hatten Vergleichsgruppen, die Medikamente wie orale Cephalosporine, Fosfomycin, Trimethoprim-Sulfamethoxazol und Amoxicillin enthielten. Es wurde kein Unterschied in der anfänglichen oder anhaltenden mikrobiologischen Heilungsrate bei denjenigen, die Aminoglykoside erhielten, im Vergleich zu anderen Medikamenten nachgewiesen. Nur zwei der dreizehn Studien bewerteten klinische Heilungsraten, die nachweislich 82,8 % bzw. 94,7 % betrugen. In den Studien mit 30-tägiger Nachbeobachtung betrug die Gesamtrezidivrate nach 30 Tagen 19 % (84/443 Patienten). Die Rezidivrate bei der Anwendung von Aminoglykosiden ist im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung verbessert, da festgestellt wurde, dass bei 27 % der Frauen innerhalb von 6 Monaten nach einer Harnwegsinfektion ein Wiederauftreten ihrer Symptome auftritt. Aminoglykoside waren einst eine standardmäßige therapeutische Option der ersten Wahl zur Behandlung von HWI, gerieten jedoch aufgrund ihres Nebenwirkungsprofils in Ungnade.

Die besorgniserregendsten Nebenwirkungen von Aminoglykosiden wurden hauptsächlich im Zusammenhang mit mehrtägigen Verabreichungen der Arzneimittel beobachtet. Ihre nephrotoxische und ototoxische Wirkung wird bei weniger als 1 % der untersuchten Patienten beobachtet, aber ihre Verwendung ging zwischen 2002 und 2009 um etwa 41 % zurück. In Goodlet et al. In der Studie berichteten nur 63 der 13.804 Patienten (0,5 %) über Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Einzeldosis-Aminoglykosidbehandlung. Nur 7 Gesamtfälle (0,05 %) berichteten über Nephrotoxizität und 53 Gesamtfälle (0,38 %) berichteten über Anzeichen einer vestibulären Toxizität wie Tinnitus und Gleichgewichtsstörungen. Darüber hinaus wurde in einer Studie mit über 10.000 Patienten, die eine Einzeldosis Amikacin gegen HWI erhielten, nur in 0,04 % der Fälle über Nephrotoxizität berichtet. Ein weiterer Review, der 24.107 Patienten untersuchte, die eine Einzeldosis Gentamicin erhalten hatten, berichtete ebenfalls über keine Fälle von Ototoxizität. Sulfamethoxazol-Trimethoprim birgt vergleichsweise häufige und seltene Risiken von Hyperkaliämie, Blutdyskrasie, Überempfindlichkeitsreaktionen und anderen unerwünschten Ereignissen, die fast alle Organsysteme des Körpers betreffen. Fluorchinolone bergen häufige und seltene Risiken einer Verlängerung des QT-Segments, peripherer Neuropathie, Dysglykämie, Nebenwirkungen, die den ganzen Körper betreffen, und sogar ein Langzeitsyndrom, das Zehntausende von Menschen betrifft und als Fluorchinolon-assoziierte Behinderung (FQAD) bezeichnet wird. Beta-Lactame wie Cefdinir verursachen häufig gastrointestinale Symptome, wirken sich aber seltener auf andere Organsysteme wie die Haut, metabolische und hämatologische Anomalien sowie andere unerwünschte Ereignisse aus. Während bei Aminoglykosiden Nebenwirkungen auftreten können, ist das untersuchte Risiko der Anwendung einer Einzeldosis nicht extrem und vergleichbar mit Nebenwirkungen, die bei den derzeitigen Behandlungsstandards beobachtet werden.

Während die Verwendung von Aminoglykosiden in Einzeldosis zur Behandlung von akuter unkomplizierter Zystitis eine nachgewiesene Heilungsrate aufweist, bieten sie auch mehrere andere Vorteile, wenn sie in der Notaufnahme eingesetzt werden. Die einmalige Gabe von Antibiotika in der Notaufnahme beseitigt die Notwendigkeit für den Patienten, sich an eine ambulante Antibiotikatherapie zu halten, wodurch mögliche Rückfallbesuche reduziert werden. Gentamicin kann auch intramuskulär verabreicht werden, wie es in allen oben genannten Studien der Fall war, wodurch sowohl die Notwendigkeit eines intravenösen Zugangs entfällt als auch eine mögliche Disposition in der Notaufnahme beschleunigt wird. Schließlich werden mehr als 75 % der ambulanten UTI-Rezepte für nicht empfohlene Zeiträume ausgestellt, was ein Problem ist, das vollständig aus der Gleichung entfernt werden kann, indem eine Einzeldosisbehandlung verwendet wird. Die Behandlung von Patienten mit Einzeldosen von Aminoglykosiden bei akuter unkomplizierter Zystitis in der Notaufnahme kann eine bessere Compliance bei gleicher Wirksamkeit bieten, was zu einem neuen Versorgungsstandard für die Behandlung in der Notaufnahme führt.