Aminoglycosides à dose unique pour la cystite aiguë non compliquée au service des urgences

Les infections des voies urinaires (IVU) représentent plus de 8 millions de visites en cabinet et 1 million de visites aux urgences chaque année aux États-Unis, ce qui en fait l'une des indications les plus souvent rencontrées pour l'utilisation d'antibiotiques en soins ambulatoires. Il a été démontré qu'Escherichia Coli est la principale cause de cystite non compliquée, survenant dans 75 à 95 % des cas, d'autres entérobactéries comme Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae et Staphylococcus saprophyticus constituant la majorité des autres causes potentielles de cystite. E. coli est également l'entérobactérie nitrite positive la plus fréquemment rencontrée localement, représentant près de 3 échantillons de culture sur 4 dans l'antibiogramme urinaire à Gram négatif spécifique à Boardman (74%), 209 sur 284 pour être exact. Certains des antibiotiques typiques utilisés pour traiter ces organismes avaient connu une augmentation des taux de résistance de 2003 à 2012, avec des augmentations substantielles de la résistance à la fois à la ciprofloxacine (3,6 % à 11,8 %) et au triméthoprime-sulfaméthoxazole (17,2 % à 22,2 %) aux États-Unis. États. La gentamicine offre une sensibilité de 93 % envers E. coli dans l'antibiogramme local, tandis que le sulfaméthoxazole-triméthoprime et les fluoroquinolones offrent respectivement 75 % et 69 %. Plus important encore, la norme de soins actuelle, le cefdinir, n'offre qu'environ 80 % de sensibilités localement. Bien que la nitrofurantoïne ait conservé des niveaux élevés d'activité antibiotique contre E. coli, elle est contre-indiquée chez les personnes âgées et les patients dont la fonction rénale est altérée. Ce taux croissant de résistance a mis davantage l'accent sur la recherche d'options de traitement alternatives.

Comme indiqué ci-dessus, Goodlet et al. ont passé en revue 13 études totalisant 13 804 patients, et les données de 11 des 13 ont révélé un taux de guérison microbiologique de 94,5 % +/- 4,3 % en utilisant une dose unique d'aminoglycosides pour traiter les infections des voies urinaires. Sept de ces études avaient des groupes de comparaison qui comprenaient des médicaments tels que les céphalosporines orales, la fosfomycine, le triméthoprime-sulfaméthoxazole et l'amoxicilline. Aucune différence dans le taux de guérison microbiologique initial ou soutenu chez ceux qui ont reçu des aminoglycosides par rapport à d'autres médicaments n'a été démontrée. Seules deux des treize études ont évalué les taux de guérison clinique qui se sont révélés être de 82,8 % et 94,7 %, respectivement. Dans les études avec un suivi de 30 jours, un taux global de récidive à 30 jours s'est avéré être de 19 % (84/443 patients). Le taux de récidive observé avec les aminoglycosides est amélioré par rapport à la population générale, car 27 % des femmes présentent une récurrence de leurs symptômes dans les 6 mois suivant une infection des voies urinaires. Les aminoglycosides étaient à un moment donné une option thérapeutique standard de première ligne pour traiter les infections urinaires, mais sont tombés en disgrâce en raison de leur profil d'effets secondaires.

Les effets indésirables les plus préoccupants des aminoglycosides ont été principalement observés en association avec des régimes thérapeutiques de plusieurs jours. Leurs effets néphrotoxiques et ototoxiques sont observés chez moins de 1 % des patients évalués, mais ont vu leur utilisation diminuer d'environ 41 % entre 2002-2009. Dans Goodlet et al. étude seulement 63 des 13 804 patients (0,5 %) ont signalé des effets indésirables associés au traitement à dose unique d'aminosides. Seuls 7 cas au total (0,05 %) ont signalé une néphrotoxicité et 53 cas au total (0,38 %) ont signalé des signes de toxicité vestibulaire tels que des acouphènes et des troubles de l'équilibre. De plus, dans une étude portant sur plus de 10 000 patients recevant une dose unique d'amikacine pour une infection urinaire, la néphrotoxicité n'a été signalée que dans 0,04 % des cas. Une autre revue portant sur 24 107 patients ayant reçu une dose unique de gentamicine n'a également signalé aucun cas d'ototoxicité. Comparativement, le sulfaméthoxazole-triméthoprime comporte des risques courants et rares d'hyperkaliémie, de dyscrasie sanguine, de réactions d'hypersensibilité et d'autres événements indésirables affectant presque tous les systèmes d'organes du corps. Les fluoroquinolones comportent des risques courants et rares d'allongement du segment QT, de neuropathie périphérique, de dysglycémie, d'événements indésirables affectant tout le corps et même d'un syndrome à long terme affectant des dizaines de milliers de personnes appelé invalidité associée aux fluoroquinolones (FQAD). Les bêta-lactamines telles que le cefdinir provoquent généralement des symptômes gastro-intestinaux, mais affectent plus rarement d'autres systèmes organiques tels que la peau, des anomalies métaboliques et hématologiques, ainsi que d'autres événements indésirables. Bien que des effets indésirables puissent survenir avec les aminoglycosides, le risque étudié de l'utilisation d'une dose unique n'est pas extrême et comparable aux effets indésirables observés avec les normes de soins actuelles.

Bien qu'il existe un taux de guérison prouvé en utilisant des aminoglycosides à dose unique pour traiter la cystite aiguë non compliquée, ils offriront également plusieurs autres avantages lorsqu'ils sont utilisés dans le cadre d'un service d'urgence. L'administration d'un seul dosage d'antibiotique au service des urgences élimine la nécessité pour le patient d'adhérer à l'antibiothérapie ambulatoire, réduisant ainsi les éventuelles visites de rebond. La gentamicine peut également être administrée par voie intramusculaire, comme c'était le cas dans toutes les études ci-dessus, à la fois en supprimant le besoin d'un accès intraveineux et en accélérant la disposition possible au service des urgences. Enfin, plus de 75 % des ordonnances d'IVU ambulatoires sont rédigées pour des durées qui ne sont pas recommandées, ce qui est un problème qui peut être retiré de l'équation entièrement en utilisant un traitement à dose unique. Le traitement des patients avec une dose unique d'aminoglycosides pour la cystite aiguë non compliquée dans le service des urgences peut fournir une meilleure observance avec la même efficacité, résultant en une nouvelle norme de soins pour le traitement dans le service des urgences.