Enkeltdose aminoglykosider for akutt ukomplisert blærebetennelse i akuttmottaket

Urinveisinfeksjoner (UTI) står for mer enn 8 millioner kontorbesøk og 1 million akuttmottaksbesøk hvert år i USA, noe som gjør dem til en av de oftest opptrådte indikasjonene for antibiotikabruk i ambulant omsorg. Escherichia Coli har vist seg å være hovedårsaken til ukomplisert blærebetennelse, som forekommer i 75-95 % av tilfellene, mens andre Enterobacteriaceae som Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae og Staphylococcus saprophyticus utgjør flertallet av de andre potensielle årsakene til blærebetennelse. E. coli er også den hyppigst forekommende nitrittpositive Enterobacteriaceae lokalt også, og representerer nesten 3 av hver 4 kulturprøver i det Boardman-spesifikke gramnegative urinantibiogrammet (74 %), 209 av 284 for å være nøyaktig. Noen av de typiske antibiotikaene som ble brukt til å behandle disse organismene hadde sett økende resistensrater fra 2003-2012, med betydelig økning i resistensen mot både ciprofloksacin (3,6 % til 11,8 %) og trimetoprim-sulfametoksazol (17,2 % til 22,2 %) i USA stater. Gentamicin gir 93 % følsomhet overfor E. coli i det lokale antibiogrammet, mens sulfametoksazol-trimetoprim og fluorokinoloner gir henholdsvis 75 % og 69 %. Enda viktigere, den nåværende standarden for omsorg, cefdinir, tilbyr kun rundt 80 % sensitivitet lokalt. Mens nitrofurantoin har beholdt høye nivåer av antibiotikaaktivitet mot E. coli, er det kontraindisert hos eldre og pasienter med dårlig nyrefunksjon. Denne økende motstandshastigheten har lagt større vekt på å finne alternative behandlingsalternativer.

Som nevnt ovenfor, Goodlet et al. gjennomgått 13 studier med totalt 13 804 pasienter, og data fra 11 av de 13 viste en mikrobiologisk helbredelsesrate på 94,5 % +/- 4,3 % ved bruk av enkeltdose aminoglykosider for å behandle urinveisinfeksjoner. Syv av disse studiene hadde komparatorgrupper som inkluderte medisiner som orale cefalosporiner, fosfomycin, trimetoprim-sulfametoksazol og amoksicillin. Det ble ikke påvist noen forskjell i initial eller vedvarende mikrobiologisk helbredelse hos de som fikk aminoglykosider versus andre medisiner. Bare to av de tretten studiene evaluerte kliniske helbredelsesrater som ble vist å være henholdsvis 82,8 % og 94,7 %. I studiene med 30 dagers oppfølging ble en total residivrate etter 30 dager funnet å være 19 % (84/443 pasienter). Gjentakelsesfrekvensen sett ved bruk av aminoglykosider er forbedret sammenlignet med den generelle befolkningen, ettersom 27 % av kvinnene har blitt funnet å oppleve tilbakefall av symptomene sine innen 6 måneder etter å ha fått urinveisinfeksjoner. Aminoglykosider var på en gang et standard førstelinjebehandlingsalternativ for å behandle UVI, men falt i unåde på grunn av deres bivirkningsprofil.

De mest bekymringsfulle bivirkningene av aminoglykosider ble hovedsakelig sett i forbindelse med flerdagers regimer med legemidlene. Deres nefrotoksiske og ototoksiske effekt sees hos mindre enn 1 % av pasientene som ble evaluert, men bruken deres ble redusert med omtrent 41 % mellom 2002-2009. I Goodlet et al. studie bare 63 av de 13 804 pasientene (0,5 %) rapporterte bivirkninger assosiert med enkeltdose aminoglykosidbehandling. Bare 7 totale tilfeller (0,05 %) rapporterte nefrotoksisitet og 53 totale tilfeller (0,38 %) rapporterte tegn på vestibulær toksisitet som tinnitus og likevektsforstyrrelser. I tillegg, i en studie med over 10 000 pasienter som fikk enkeltdose amikacin for UVI, ble nefrotoksisitet bare rapportert i 0,04 % av tilfellene. En annen gjennomgang som så på 24 107 pasienter som hadde fått en enkelt dose gentamicin rapporterte heller ingen tilfeller av ototoksisitet. Til sammenligning medfører sulfametoksazol-trimetoprim vanlige og sjeldne risikoer for hyperkalemi, bloddyskrasier, overfølsomhetsreaksjoner og andre bivirkninger som påvirker nesten alle organsystemer i kroppen. Fluorokinoloner medfører vanlige og sjeldne risikoer for forlengelse av QT-segmentet, perifer nevropati, dysglykemi, bivirkninger som påvirker hele kroppen og til og med et langsiktig syndrom som påvirker titusenvis av mennesker kalt fluorokinolon-assosiert funksjonshemming (FQAD). Beta-laktamer som cefdinir forårsaker vanligvis gastrointestinale symptomer, men påvirker sjeldnere andre organsystemer som huden, metabolske og hematologiske abnormiteter og andre bivirkninger også. Selv om bivirkninger kan oppstå med aminoglykosider, er den studerte risikoen ved bruk av enkeltdoser ikke ekstrem og kan sammenlignes med bivirkninger sett med gjeldende standarder for omsorg.

Selv om det er en bevist kureringshastighet ved å bruke enkeltdose aminoglykosider for å behandle akutt ukomplisert blærebetennelse, vil de også gi flere andre fordeler når de brukes i akuttmottaket. Enkeltdosering av antibiotika i akuttmottaket fjerner behovet for pasientens etterlevelse av poliklinisk antibiotikabehandling, og reduserer dermed mulige returbesøk. Gentamicin kan også administreres intramuskulært, slik det var i alle studiene ovenfor, både fjerner behovet for IV-tilgang og fremskynder mulig disponering i akuttmottaket. Til slutt er mer enn 75 % av polikliniske UVI-resepter skrevet for varigheter som ikke anbefales, noe som er et problem som kan fjernes fra ligningen helt ved å bruke enkeltdosebehandling. Behandling av pasienter med enkeltdose aminoglykosider for akutt ukomplisert blærebetennelse i akuttmottaket kan gi bedre etterlevelse av samme effekt, noe som resulterer i en ny standard for behandling i akuttmottaket.