Aminoglikozydy w pojedynczej dawce w ostrym niepowikłanym zapaleniu pęcherza moczowego w warunkach oddziału ratunkowego

Infekcje dróg moczowych (ZUM) są przyczyną ponad 8 milionów wizyt w gabinetach lekarskich i 1 miliona wizyt na oddziałach ratunkowych każdego roku w Stanach Zjednoczonych, co czyni je jednymi z najczęściej spotykanych wskazań do stosowania antybiotyków w opiece ambulatoryjnej. Wykazano, że Escherichia Coli jest główną przyczyną niepowikłanego zapalenia pęcherza moczowego, występującego w 75-95% przypadków, a inne Enterobacteriaceae, takie jak Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae i Staphylococcus saprophyticus, stanowią większość innych potencjalnych przyczyn zapalenia pęcherza moczowego. E. coli jest również najczęściej spotykanym lokalnie Enterobacteriaceae z dodatnim wynikiem azotynów, reprezentując prawie 3 z każdych 4 próbek hodowlanych w antybiogramie moczu Gram-ujemnym swoistym dla Boardmana (74%), dokładnie 209 z 284. Niektóre z typowych antybiotyków stosowanych w leczeniu tych organizmów odnotowały wzrost oporności w latach 2003-2012, ze znacznym wzrostem oporności zarówno na ciprofloksacynę (3,6% do 11,8%), jak i trimetoprim-sulfametoksazol (17,2% do 22,2%) w Stanach Zjednoczonych. Stany. Gentamycyna zapewnia 93% czułość na E. coli w miejscowym antybiogramie, podczas gdy sulfametoksazol-trimetoprim i fluorochinolony odpowiednio 75% i 69%. Co ważniejsze, obecny standard opieki, cefdinir, zapewnia lokalnie tylko około 80% czułości. Chociaż nitrofurantoina zachowała wysoki poziom aktywności antybiotykowej przeciwko E. coli, jest przeciwwskazana u osób starszych i pacjentów ze słabą czynnością nerek. Ten rosnący wskaźnik oporności położył większy nacisk na znalezienie alternatywnych opcji leczenia.

Jak stwierdzono powyżej, Goodlet i in. dokonali przeglądu 13 badań obejmujących łącznie 13 804 pacjentów, a dane z 11 z 13 wykazały odsetek wyleczeń mikrobiologicznych wynoszący 94,5% +/- 4,3% przy zastosowaniu pojedynczej dawki aminoglikozydów do leczenia infekcji dróg moczowych. Siedem z tych badań miało grupy porównawcze, które obejmowały takie leki, jak doustne cefalosporyny, fosfomycyna, trimetoprim-sulfametoksazol i amoksycylina. Nie wykazano różnicy w początkowym lub utrzymującym się wskaźniku wyleczeń mikrobiologicznych u osób, które otrzymywały aminoglikozydy w porównaniu z innymi lekami. Tylko dwa z trzynastu badań oceniały kliniczne wskaźniki wyleczeń, które wyniosły odpowiednio 82,8% i 94,7%. W badaniach z 30-dniową obserwacją ogólny odsetek nawrotów po 30 dniach wyniósł 19% (84/443 pacjentów). Wskaźnik nawrotów obserwowany przy stosowaniu aminoglikozydów jest lepszy w porównaniu z populacją ogólną, ponieważ stwierdzono, że 27% kobiet doświadcza nawrotu objawów w ciągu 6 miesięcy od zakażenia dróg moczowych. Aminoglikozydy były kiedyś standardową opcją terapeutyczną pierwszego rzutu w leczeniu ZUM, ale wypadły z łask ze względu na ich profil skutków ubocznych.

Najbardziej niepokojące działania niepożądane aminoglikozydów obserwowano głównie w związku z wielodniowymi schematami leczenia. Ich działanie nefrotoksyczne i ototoksyczne obserwuje się u mniej niż 1% ocenianych pacjentów, ale ich stosowanie zmniejszyło się o około 41% w latach 2002-2009. W Goodlet i in. tylko 63 z 13 804 pacjentów (0,5%) zgłosiło działania niepożądane związane z leczeniem aminoglikozydami w pojedynczej dawce. Tylko 7 przypadków ogółem (0,05%) zgłosiło nefrotoksyczność, a łącznie 53 przypadki (0,38%) zgłosiło objawy toksyczności przedsionkowej, takie jak szum w uszach i zaburzenia równowagi. Ponadto w badaniu obejmującym ponad 10 000 pacjentów otrzymujących pojedynczą dawkę amikacyny z powodu ZUM nefrotoksyczność zgłoszono tylko w 0,04% przypadków. W innym przeglądzie obejmującym 24 107 pacjentów, którzy otrzymali pojedynczą dawkę gentamycyny, również nie odnotowano przypadków ototoksyczności. Dla porównania, sulfametoksazol-trimetoprim niesie ze sobą powszechne i rzadkie ryzyko hiperkaliemii, dyskrazji krwi, reakcji nadwrażliwości i innych zdarzeń niepożądanych, które dotyczą prawie każdego układu narządów ciała. Fluorochinolony niosą ze sobą powszechne i rzadkie ryzyko wydłużenia odcinka QT, neuropatii obwodowej, dysglikemii, zdarzeń niepożądanych wpływających na cały organizm, a nawet długotrwałego zespołu, który dotyka dziesiątki tysięcy ludzi, zwanego niepełnosprawnością związaną z fluorochinolonami (FQAD). Beta-laktamy, takie jak cefdinir, często powodują objawy żołądkowo-jelitowe, ale rzadziej wpływają na inne układy narządów, takie jak skóra, nieprawidłowości metaboliczne i hematologiczne, a także inne zdarzenia niepożądane. Podczas stosowania aminoglikozydów mogą wystąpić działania niepożądane, badane ryzyko po podaniu pojedynczej dawki nie jest skrajne i porównywalne z działaniami niepożądanymi obserwowanymi przy obecnych standardach opieki.

Chociaż istnieje udowodniony wskaźnik wyleczeń z wykorzystaniem pojedynczej dawki aminoglikozydów w leczeniu ostrego niepowikłanego zapalenia pęcherza moczowego, zapewniają one również kilka innych korzyści, gdy są stosowane w warunkach oddziału ratunkowego. Jednorazowe podanie antybiotyku na oddziale ratunkowym eliminuje konieczność przestrzegania przez pacjenta antybiotykoterapii ambulatoryjnej, zmniejszając w ten sposób liczbę wizyt kontrolnych. Gentamycynę można również podawać domięśniowo, tak jak we wszystkich powyższych badaniach, zarówno eliminując potrzebę dostępu dożylnego, jak i przyspieszając ewentualną dyspozycję na oddziale ratunkowym. Wreszcie, ponad 75% recept na ZUM dla pacjentów ambulatoryjnych jest wypisanych na czas trwania, który nie jest zalecany, co jest problemem, który można całkowicie usunąć z równania, stosując leczenie w pojedynczej dawce. Leczenie pacjentów z pojedynczą dawką aminoglikozydów z powodu ostrego niepowikłanego zapalenia pęcherza na oddziale ratunkowym może zapewnić lepszą zgodność z tą samą skutecznością, co skutkuje nowym standardem opieki w leczeniu na oddziale ratunkowym.