- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05702762
Однократная доза аминогликозидов при остром неосложненном цистите в условиях отделения неотложной помощи
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) являются причиной более 8 миллионов посещений офисов и 1 миллиона посещений отделений неотложной помощи каждый год в Соединенных Штатах, что делает их одним из наиболее часто встречающихся показаний к применению антибиотиков в амбулаторных условиях. Было показано, что Escherichia Coli является основной причиной неосложненного цистита, встречающегося в 75-95% случаев, при этом другие энтеробактерии, такие как Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae и Staphylococcus saprophyticus, составляют большинство других потенциальных причин цистита. E. coli также является наиболее часто встречающейся нитрит-положительной энтеробактерией на местном уровне, представляя почти 3 из каждых 4 образцов культуры в специфической грамотрицательной антибиотикограмме Бордмана (74%), 209 из 284, если быть точным. К некоторым типичным антибиотикам, используемым для лечения этих микроорганизмов, в период с 2003 по 2012 годы наблюдался рост резистентности, при этом в Соединенных Штатах наблюдался значительный рост резистентности как к ципрофлоксацину (с 3,6% до 11,8%), так и к триметоприму-сульфаметоксазолу (с 17,2% до 22,2%). Состояния. Гентамицин обеспечивает 93% чувствительность к E. coli в местной антибиотикограмме, тогда как сульфаметоксазол-триметоприм и фторхинолоны обеспечивают 75% и 69% соответственно. Что еще более важно, текущий стандарт лечения, цефдинир, предлагает только около 80% чувствительности на местном уровне. Хотя нитрофурантоин сохраняет высокий уровень антибиотической активности в отношении кишечной палочки, он противопоказан пожилым людям и пациентам с плохой функцией почек. Этот растущий уровень резистентности сделал больший акцент на поиске альтернативных вариантов лечения.
Как указано выше, Goodlet et al. рассмотрели 13 исследований с участием 13 804 пациентов, и данные 11 из 13 показали микробиологическую скорость излечения 94,5% +/- 4,3% при использовании однократной дозы аминогликозидов для лечения инфекций мочевыводящих путей. В семи из этих исследований были группы сравнения, которые включали такие препараты, как пероральные цефалоспорины, фосфомицин, триметоприм-сульфаметоксазол и амоксициллин. Не было продемонстрировано различий в начальной или устойчивой скорости микробиологического излечения у тех, кто получал аминогликозиды, по сравнению с другими препаратами. Только в двух из тринадцати исследований оценивались показатели клинического излечения, которые составили 82,8% и 94,7% соответственно. В исследованиях с последующим 30-дневным наблюдением общая частота рецидивов через 30 дней составила 19% (84/443 пациента). Частота рецидивов, наблюдаемая при использовании аминогликозидов, выше по сравнению с общей популяцией, поскольку у 27% женщин было обнаружено рецидивирование симптомов в течение 6 месяцев после инфекции мочевыводящих путей. Аминогликозиды когда-то были стандартным вариантом терапии первой линии для лечения ИМП, но потеряли популярность из-за их профиля побочных эффектов.
Наиболее тревожные побочные эффекты аминогликозидов в основном наблюдались в связи с многодневными схемами приема препаратов. Их нефротоксический и ототоксический эффект наблюдается менее чем у 1% обследованных пациентов, но их использование сократилось примерно на 41% в период с 2002 по 2009 год. В Гудлет и др. В исследовании только 63 из 13 804 пациентов (0,5%) сообщили о побочных эффектах, связанных с однократным приемом аминогликозидов. Только в 7 случаях (0,05%) сообщалось о нефротоксичности, а в 53 случаях (0,38%) сообщалось о признаках вестибулярной токсичности, таких как шум в ушах и нарушение равновесия. Кроме того, в исследовании более 10 000 пациентов, получавших однократную дозу амикацина при ИМП, нефротоксичность была зарегистрирована только в 0,04% случаев. В другом обзоре, посвященном 24 107 пациентам, получившим однократную дозу гентамицина, также не сообщалось о случаях ототоксичности. Для сравнения, сульфаметоксазол-триметоприм сопряжен с частыми и редкими рисками гиперкалиемии, дискразий крови, реакций гиперчувствительности и других нежелательных явлений, поражающих почти все системы органов тела. Фторхинолоны несут распространенные и редкие риски удлинения сегмента QT, периферической невропатии, дисгликемии, нежелательных явлений, влияющих на весь организм, и даже длительного синдрома, поражающего десятки тысяч людей, называемого инвалидностью, связанной с фторхинолонами (FQAD). Бета-лактамы, такие как цефдинир, обычно вызывают желудочно-кишечные симптомы, но реже влияют на другие системы органов, такие как кожа, метаболические и гематологические нарушения, а также другие побочные эффекты. Хотя побочные эффекты могут возникать при приеме аминогликозидов, изученный риск применения разовой дозы не является экстремальным и сравним с побочными эффектами, наблюдаемыми при существующих стандартах лечения.
Несмотря на то, что существует доказанная частота излечения при использовании однократной дозы аминогликозидов для лечения острого неосложненного цистита, они также обеспечивают ряд других преимуществ при использовании в условиях отделения неотложной помощи. Однократное введение антибиотика в отделении неотложной помощи устраняет необходимость в приверженности пациента к амбулаторной антибактериальной терапии, тем самым сокращая количество повторных посещений. Гентамицин также можно вводить внутримышечно, как это было во всех вышеупомянутых исследованиях, что устраняет необходимость в внутривенном доступе и ускоряет возможную доставку в отделение неотложной помощи. Наконец, более 75% амбулаторных назначений ИМП выписаны на нерекомендованную продолжительность, что является проблемой, которую можно исключить из уравнения, полностью используя однократное лечение. Лечение пациентов однократной дозой аминогликозидов по поводу острого неосложненного цистита в отделении неотложной помощи может обеспечить лучшее соблюдение режима лечения с той же эффективностью, что приведет к появлению нового стандарта лечения в отделении неотложной помощи.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jacob Sieger, DO
- Номер телефона: 6104571345
- Электронная почта: jsieger@mercy.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Vincent Peyko, PharmD
- Номер телефона: 3307185919
- Электронная почта: vjpeyko@mercy.com
Места учебы
-
-
Ohio
-
Youngstown, Ohio, Соединенные Штаты, 44501
- Рекрутинг
- St. Elizabeth Youngstown Hospital
-
Контакт:
- Joseph Dombroski, DO
- Номер телефона: 330-272-4938
- Электронная почта: joedombroski@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст не менее 18 лет, женщина в пременопаузе, не беременная, с клиническими признаками инфекции мочевыводящих путей и нитрито-положительной мочой.
Критерий исключения:
- Противопоказания включают повышенную чувствительность к гентамицину или другим аминогликозидам.
- Пациенты моложе 18 лет.
- Беременные или пациенты в постменопаузе.
- Пациенты без симптомов ИМП, нитрит-отрицательная моча или любой пациент с рабочим диагнозом осложненной ИМП, такой как пиелонефрит, или любой пациент с катетеризацией.
- ЛЮБАЯ история ранее существовавшей почечной недостаточности.
- Пациент, который имеет какие-либо зарегистрированные или сообщает о приеме ЛЮБОГО нефротоксического или лекарственного препарата, взаимодействующего с наркотиками, в течение последних 7 дней (см. Приложение 5).
- ЛЮБОЙ истории потери слуха, шума в ушах или головокружения.
- ЛЮБОЙ пациент, получивший общую анестезию или нервно-мышечную блокаду за последние 7 дней.
- Пациенты с ЛЮБЫМИ нервно-мышечными расстройствами в анамнезе, включая: тяжелую миастению, боковой амиотрофический склероз, мышечную дистрофию, ботулизм, врожденные миастенические синдромы, врожденные миопатии, миозит, синдром Ламберта-Итона, митохондриальную миопатию, миотоническую дистрофию, нейромиотонию или периферическую невропатию.
- Пациенты с ЛЮБОЙ историей тромбоцитопении.
- Пациент, у которого есть какие-либо перечисленные или сообщающие о приеме ЛЮБЫХ антикоагулянтов за последние 7 дней.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Гентамицин
Субъектам будет сделана одна (1) инъекция гентамицина внутримышечно в дозе 5 мг/кг (фактическая масса тела, за исключением случаев, когда масса тела пациента превышает 120% идеальной массы тела, и в этом случае будет использоваться скорректированная масса тела).
|
5 мг/кг внутримышечно
|
|
Активный компаратор: Стандарт заботы
Назначение перорального антибиотика
|
Обычная многодневная доза перорального антибиотика на основе местной антибиотикограммы
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническое разрешение
Временное ограничение: 7 дней с презентации
|
Если пациент испытывает или не испытывает боль при мочеиспускании, частоту мочеиспускания или неотложные позывы к мочеиспусканию
|
7 дней с презентации
|
|
Клиническое разрешение
Временное ограничение: 30 дней с момента презентации
|
Если пациент испытывает или не испытывает боль при мочеиспускании, частоту мочеиспускания или неотложные позывы к мочеиспусканию
|
30 дней с момента презентации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Goodlet KJ, Benhalima FZ, Nailor MD. A Systematic Review of Single-Dose Aminoglycoside Therapy for Urinary Tract Infection: Is It Time To Resurrect an Old Strategy? Antimicrob Agents Chemother. 2018 Dec 21;63(1):e02165-18. doi: 10.1128/AAC.02165-18. Print 2019 Jan.
- Durkin MJ, Keller M, Butler AM, Kwon JH, Dubberke ER, Miller AC, Polgreen PM, Olsen MA. An Assessment of Inappropriate Antibiotic Use and Guideline Adherence for Uncomplicated Urinary Tract Infections. Open Forum Infect Dis. 2018 Aug 10;5(9):ofy198. doi: 10.1093/ofid/ofy198. eCollection 2018 Sep.
- Ababneh M, Harpe S, Oinonen M, Polk RE. Trends in aminoglycoside use and gentamicin-resistant gram-negative clinical isolates in US academic medical centers: implications for antimicrobial stewardship. Infect Control Hosp Epidemiol. 2012 Jun;33(6):594-601. doi: 10.1086/665724. Epub 2012 Apr 19.
- Foxman B. The epidemiology of urinary tract infection. Nat Rev Urol. 2010 Dec;7(12):653-60. doi: 10.1038/nrurol.2010.190.
- Kang CI, Kim J, Park DW, Kim BN, Ha US, Lee SJ, Yeo JK, Min SK, Lee H, Wie SH. Clinical Practice Guidelines for the Antibiotic Treatment of Community-Acquired Urinary Tract Infections. Infect Chemother. 2018 Mar;50(1):67-100. doi: 10.3947/ic.2018.50.1.67.
- Sanchez GV, Babiker A, Master RN, Luu T, Mathur A, Bordon J. Antibiotic Resistance among Urinary Isolates from Female Outpatients in the United States in 2003 and 2012. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Apr 22;60(5):2680-3. doi: 10.1128/AAC.02897-15. Print 2016 May.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Инфекции
- Урологические заболевания
- Заболевания мочевого пузыря
- Атрибуты болезни
- Чрезвычайные ситуации
- Цистит
- Инфекция мочеиспускательного канала
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы синтеза белка
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Агенты против дискинезии
- Противоинфекционные агенты, мочевыводящие
- Почечные агенты
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C8
- Гентамицины
- Цефалексин
- Триметоприм
- Сульфаметоксазол
- Комбинация триметоприма, сульфаметоксазола
- Нитрофурантоин
- Цефдинир
Другие идентификационные номера исследования
- 22-010
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .