Hodnocení bezpečnosti a účinnosti intrakoronárních kmenových buněk u pacientů s refrakterní anginou pectoris (RegenCobra)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je starší 18 let
2. Symptomatické onemocnění koronárních tepen (CAD) s více než 90 dny nebo rovnou 90 dnům perzistující refrakterní anginy pectoris klasifikované jako CCS stupně III nebo IV navzdory maximálně tolerovaným doporučeným pokynům řízené lékařské terapii
3. Musel se pokusit o léčbu maximální tolerovanou dávkou alespoň dvou ze čtyř schválených tříd antianginózních látek: dlouhodobě působících nitrátů, blokátorů kalciových kanálů (buď dihydropyridinových nebo nedihydropyridinových), betablokátorů a ranolazinu. Režim musí být stabilní déle než 2 měsíce před zařazením, bez úmyslu měnit léčebný režim alespoň 12 měsíců po randomizaci
4. Subjekt buď nemá žádné možnosti léčby revaskularizace bypassem koronární tepny nebo perkutánní koronární intervencí, nebo je pro revaskularizaci jinak nevhodný nebo s vysokým rizikem
5. Důkaz buď zátěží, nebo farmakologicky indukované závažnosti reverzibilní ischemie pomocí stresového echa, nukleární studie, PET, perfuzní MRI, CT perfuze, FFRCT, FFR, iFR nebo jiných nehyperemických testů.
6. Funkční omezení v důsledku refrakterní anginy pectoris, jak je definováno modifikovaným Bruceovým zátěžovým tolerančním testem trvajícím delším nebo rovným 2 minutám, ale menším nebo rovným 8 minutám
7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) větší nebo rovna 30 % během 12 měsíců před výkonem (musí být znovu vyhodnocena po jakémkoliv intervenujícím infarktu myokardu); jako kvalifikační test se používá nejnovější hodnocení LVEF
8. Subjekt je ochoten a schopen podepsat informovaný souhlas
9. Subjekt je ochoten podřídit se specifikovaným následným hodnocením

Kritéria vyloučení:

1. Nedávný (do 30 dnů před zařazením) troponin nebo CKMB pozitivní akutní koronární syndrom (NSTEMI nebo STEMI).
2. Nedávná úspěšná revaskularizace pomocí CABG nebo PCI během šesti měsíců před zařazením do studie
3. Nedávná neúspěšná PCI (např. žádná úleva od příznaků, neúspěšný pokus o otevření chronické úplné okluze) během 30 dnů před zařazením
4. Převládajícím projevem anginy pectoris je dušnost
5. Má mimokoronární spolupůsobící příčiny anginy pectoris - např. neléčená hypertyreóza, anémie (hgb <10 g/dl), nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg navzdory lékům), fibrilace síní s rychlou komorovou odpovědí (stále >100 tepů/min navzdory medikaci) nebo jiná tachyarytmie, závažná aortální stenóza, hypertrofická kardiomyopatie s obstrukcí výtokového traktu levé komory nebo asymetrická hypertrofie septa (koncentrická hypertrofie levé komory není vylučovacím kritériem) atd.
6. Srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV (HF), dekompenzované srdeční selhání nebo hospitalizace kvůli srdečnímu selhání během 90 dnů před zařazením
7. Život ohrožující poruchy rytmu nebo jakékoli poruchy rytmu, které by v budoucnu vyžadovaly umístění interního defibrilátoru a/nebo kardiostimulátoru
8. Těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) indikovaná objemem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1), který je nižší než 55 % předpokládané hodnoty, nebo potřeba domácího denního kyslíku nebo perorálních steroidů
9. Těžké chlopňové onemocnění srdce (jakákoli chlopeň)
10. Středně těžká nebo těžká dysfunkce RV při echokardiografii
11. Chronické těžké selhání ledvin (odhadované eGFR méně než 30 ml/min/1,73 m2 podle vzorce MDRD)
12. Jakýkoli klinický stav, který by mohl narušovat protokol studie nebo schopnost subjektu dodržovat protokol studie (např. aktivní zneužívání alkoholu nebo drog, demence atd.)
13. V současné době zařazen do jiného hodnoceného zařízení nebo lékové studie, která nedosáhla svého primárního koncového bodu nebo která by mohla klinicky interferovat s aktuálními koncovými body nebo postupy studie
14. Těhotenství nebo těhotenství plánující během následujících 12 měsíců (ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od randomizačního postupu)*
15. Subjekt je součástí zranitelné populace, která podle úsudku zkoušejícího není schopna dát informovaný souhlas z důvodu neschopnosti, nezralosti, nepříznivých osobních okolností nebo nedostatku samostatnosti. To může zahrnovat jednotlivce s mentálním postižením, osoby v pečovatelských domech, děti, chudé osoby, osoby v nouzových situacích, osoby bez domova, kočovníky, uprchlíky a osoby neschopné dát informovaný souhlas. Zranitelné skupiny mohou také zahrnovat členy skupiny s hierarchickou strukturou, jako jsou univerzitní studenti, podřízený nemocniční a laboratorní personál, zaměstnanci sponzora, příslušníci ozbrojených sil a osoby držené ve vazbě.
16. Neschopnost tolerovat duální antiagregační léčbu po dobu 1 měsíce, pokud není na chronickém perorálním antikoagulanciu, nebo neschopnost tolerovat inhibitor P2Y12 po dobu alespoň 1 měsíce, pokud není na chronickém perorálním antikoagulanciu
17. Komorbidity omezující očekávanou délku života na méně než jeden rok, pokud jsou zaznamenány v poznámkách pacienta
18. Zdokumentovaná akutní infekce v poznámkách pacienta
19. Imunosupresivní léky
20. Neschopnost porozumět psané i verbální angličtině