Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité des cellules souches intracoronaires chez les patients souffrant d'angor réfractaire (RegenCobra)
Un essai contrôlé randomisé de phase II évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'administration intracoronaire de cellules de moelle osseuse autologues chez des patients souffrant d'angor réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Après avoir été informés de l'étude et des risques et avantages potentiels, les participants qui fournissent un consentement écrit seront sélectionnés pour s'assurer qu'ils remplissent les conditions d'admission à l'étude. Ils subiront une évaluation de dépistage et s'ils ne répondent à aucun facteur d'exclusion et sont jugés éligibles, ils seront randomisés dans l'un des deux groupes et commenceront à se préparer à la procédure expérimentale ou fictive d'aspiration et de perfusion de moelle osseuse.
Une fois inscrits, ils subiront des évaluations de base telles que des questionnaires sur la qualité de vie et l'angine de poitrine, un ECG, des mesures physiques telles que la taille, le poids, la tension artérielle, certains tests sanguins, l'imagerie de perfusion et des tests d'effort.
Tous les participants seront aveuglés à leur procédure. Ils porteront un bandeau sur les yeux et un casque antibruit pour l'aspiration de la moelle osseuse et les procédures de perfusion.
Pour les personnes randomisées pour la procédure expérimentale : l'aspiration de la moelle osseuse est effectuée tôt le matin le jour de la procédure et envoyée pour traitement et renvoyée le jour même, prête pour la perfusion. Le participant est emmené au laboratoire de cathétérisme, un anesthésique local et une gaine radiale ou fémorale est insérée. Une angiographie est effectuée et les artères coronaires appropriées pour la perfusion de cellules souches sont identifiées. 3,3 ml de cellules sont perfusées sur une période de 3 minutes après chaque gonflage du ballon. Après 3 minutes, le ballonnet est dégonflé et le débit et le vaisseau sont vérifiés avec un angiogramme diagnostique. Ce processus peut être répété trois fois (avec une pause de 3 minutes à chaque fois que le ballon est dégonflé) jusqu'à ce que les 10 ml de cellules aient été infusés. À la fin de la procédure, le patient retourne dans le service pour les observations standard de la procédure d'intervention coronarienne post-percutanée.
L'ensemble de la procédure devrait prendre environ 30 à 45 minutes. Pour ceux randomisés pour la procédure fictive : Une aspiration de moelle osseuse fictive est effectuée tôt le matin le jour de la procédure. Une anesthésie locale est administrée et une incision cutanée de 3 mm est pratiquée. La procédure prendra environ le même temps que l'aspiration de la moelle osseuse. Plus tard, le participant est emmené au laboratoire de cathétérisme, un anesthésique local et une gaine radiale ou fémorale sont insérés. Environ 30 minutes plus tard, la gaine est retirée et le patient retourne dans le service pour les observations standard de la procédure d'intervention coronarienne post-percutanée.
Après la procédure, tous les participants seront pris en charge conformément à la pratique clinique standard et pourront être renvoyés chez eux à tout moment entre 4 et 24 heures après la procédure. D'autres évaluations sont effectuées avant leur sortie.
Un appel téléphonique de suivi à 1 semaine est d'évaluer les complications de la procédure.
Des visites de suivi sont à nouveau effectuées à 6 mois et 1 an après la procédure. Les mesures suivantes telles qu'un ECG, des mesures physiques (taille, poids et tension artérielle), des tests sanguins, des questionnaires sur la qualité de vie et les symptômes de l'angine sont remplis à chaque visite. De plus, lors de la visite de 6 mois, un test d'effort et une scintigraphie de perfusion myocardique seront effectués.
Lors de toutes les visites, les participants seront interrogés sur les événements indésirables ou les hospitalisations qui auraient pu se produire.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alice Reid
- E-mail: a.e.reid@qmul.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Stem Cell Research Team
- Numéro de téléphone: 0203 765 8704
- E-mail: bhnt.stemcells@nhs.net
Lieux d'étude
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England
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London, England, Royaume-Uni, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
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Contact:
- R&D Governance Administrator
- Numéro de téléphone: +44 (0)20 7882 6826
- E-mail: research.governance@qmul.ac.uk
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Contact:
- Ruth Bowles
- Numéro de téléphone: +44 (0) 20 3765 8704
- E-mail: r.bowles@qmul.ac.uk
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Chercheur principal:
- Anthony Mathur
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet a plus de 18 ans
- Maladie coronarienne (CAD) symptomatique avec une angine de poitrine réfractaire persistante supérieure ou égale à 90 jours classée comme CCS de grade III ou IV malgré le traitement médical dirigé par les directives maximales tolérées
- Doit avoir tenté un traitement avec la dose maximale tolérée d'au moins deux des quatre classes approuvées d'agents anti-angineux : les nitrates à action prolongée, les inhibiteurs calciques (une dihydropyridine ou une non-dihydropyridine), les bêta-bloquants et la ranolazine. Le régime doit être stable pendant plus de 2 mois avant l'inscription, sans intention de modifier le régime médical pendant au moins 12 mois après la randomisation
- Le sujet n'a aucune option de traitement pour la revascularisation par pontage aortocoronarien ou par intervention coronarienne percutanée, ou est autrement inadapté ou à haut risque de revascularisation
- Preuve de la sévérité de l'ischémie réversible induite par l'exercice ou par la pharmacologie par écho de stress, étude nucléaire, TEP, IRM de perfusion, CT perfusion, FFRCT, FFR, iFR ou autres tests non hyperémiques.
- Limitation fonctionnelle due à une angine réfractaire telle que définie par une durée modifiée du test de tolérance à l'effort de Bruce supérieure ou égale à 2 minutes mais inférieure ou égale à 8 minutes
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure ou égale à 30 % dans les 12 mois précédant l'intervention (doit être réévaluée après tout infarctus du myocarde ); l'évaluation LVEF la plus récente est utilisée comme test de qualification
- Le sujet est disposé et capable de signer un consentement éclairé
- Le sujet est prêt à se conformer aux évaluations de suivi spécifiées
Critère d'exclusion:
- Troponine récente (dans les 30 jours précédant l'inscription) ou syndrome coronarien aigu positif à la CKMB (NSTEMI ou STEMI).
- Revascularisation réussie récente par pontage coronarien ou PCI dans les six mois précédant l'inscription
- PCI infructueuse récente (par exemple, aucun soulagement des symptômes, tentative infructueuse d'ouvrir une occlusion totale chronique) dans les 30 jours précédant l'inscription
- La manifestation prédominante de l'angor est la dyspnée
- A des causes contributives extra-coronaires d'angor - par exemple, hyperthyroïdie non traitée, anémie (hb <10 g/dL), hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg malgré les médicaments), fibrillation auriculaire avec réponse ventriculaire rapide (constamment > 100 bpm malgré les médicaments) ou autre tachyarythmie, sténose aortique sévère, cardiomyopathie hypertrophique avec obstruction des voies d'éjection ventriculaire gauche ou hypertrophie septale asymétrique (l'hypertrophie ventriculaire gauche concentrique n'est pas un critère d'exclusion), etc.
- Insuffisance cardiaque (IC) de classe NYHA III ou IV, IC décompensée ou hospitalisation due à une IC au cours des 90 jours précédant l'inscription
- Troubles du rythme menaçant le pronostic vital ou tout trouble du rythme qui nécessiterait la mise en place future d'un défibrillateur interne et/ou d'un stimulateur cardiaque
- Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère, indiquée par un volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) inférieur à 55 % de la valeur prévue, ou besoin d'oxygène à domicile ou de stéroïdes oraux pendant la journée
- Cardiopathie valvulaire sévère (toute valve)
- Dysfonctionnement modéré ou sévère du VD par échocardiographie
- Insuffisance rénale chronique sévère (DFGe estimé inférieur à 30 mL/min/1,73 m2 par la formule MDRD)
- Toute condition clinique susceptible d'interférer avec le protocole d'essai ou la capacité du sujet à se conformer au protocole d'essai (par exemple, abus actif d'alcool ou de drogues, démence, etc.)
- Actuellement inscrit dans un autre dispositif expérimental ou essai de médicament qui n'a pas atteint son critère d'évaluation principal ou qui pourrait interférer cliniquement avec les critères d'évaluation ou les procédures de l'essai en cours
- Enceinte ou planifiant une grossesse dans les 12 prochains mois (les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant la procédure de randomisation)*
- Le sujet fait partie d'une population vulnérable qui, de l'avis de l'enquêteur, est incapable de donner un consentement éclairé pour des raisons d'incapacité, d'immaturité, de circonstances personnelles défavorables ou de manque d'autonomie. Cela peut inclure des personnes handicapées mentales, des personnes dans des maisons de retraite, des enfants, des personnes démunies, des personnes en situation d'urgence, des sans-abri, des nomades, des réfugiés et des personnes incapables de donner un consentement éclairé. Les populations vulnérables peuvent également inclure des membres d'un groupe avec une structure hiérarchique tels que les étudiants universitaires, le personnel subalterne des hôpitaux et des laboratoires, les employés du commanditaire, les membres des forces armées et les personnes maintenues en détention.
- Incapacité à tolérer une bithérapie antiplaquettaire pendant 1 mois en l'absence d'anticoagulant oral chronique ou incapacité à tolérer un inhibiteur de P2Y12 pendant au moins 1 mois en cas d'anticoagulant oral chronique
- Comorbidités limitant l'espérance de vie à moins d'un an si enregistrées dans les notes du patient
- Infection aiguë documentée dans les notes du patient
- Médicament immunosuppresseur
- Incapacité à comprendre l'anglais écrit et oral
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement
Ponction de moelle osseuse et perfusion intracoronaire unique de cellules mononucléaires autologues dérivées de moelle osseuse.
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La moelle osseuse sera prélevée de la crête iliaque postéro-supérieure sous anesthésie locale et les cellules mononucléaires seront séparées à l'aide d'une technique Ficoll dans un laboratoire certifié.
Plus tard ce même jour, le participant subira une infusion cellulaire intracoronaire des cellules mononucléaires.
Les participants seront aveuglés à leur bras de traitement (ils porteront un bandeau sur les yeux et un casque antibruit pour l'aspiration de la moelle osseuse et l'infusion cellulaire).
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Comparateur factice: Faux bras
Prélèvement fictif de moelle osseuse et infusion de cellules fictives (insertion d'une gaine d'accès vasculaire).
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Ces participants subiront une fausse aspiration de moelle osseuse (une incision de 3 mm dans la peau sous anesthésie locale) et une fausse procédure de perfusion intracoronaire (l'insertion d'une gaine radiale ou fémorale sous anesthésie locale).
Les participants seront aveuglés à leur bras de traitement (ils porteront un bandeau sur les yeux et un casque antibruit pour l'aspiration de moelle osseuse factice et la perfusion de cellules factices).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparer l'effet d'une administration intracoronaire de cellules autologues dérivées de la moelle osseuse à un traitement placebo fictif sur les scores d'angor de la Société canadienne de cardiologie (SCC) chez des patients souffrant d'angor réfractaire.
Délai: Mesuré avant la procédure (ligne de base) et à 6 mois après la procédure
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Le changement dans les scores d'angor de la Société canadienne de cardiologie (SCC) chez tous les participants.
La notation se fait via la classe I-IV où la classe IV est le pire résultat.
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Mesuré avant la procédure (ligne de base) et à 6 mois après la procédure
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparer l'innocuité d'une administration intracoronaire de cellules autologues dérivées de la moelle osseuse par rapport à un traitement simulé, telle que mesurée par les événements indésirables
Délai: Mesuré à 1 semaine après la procédure, 6 mois après la procédure et 1 an après la procédure
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Nombre d'événements indésirables survenus chez tous les participants
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Mesuré à 1 semaine après la procédure, 6 mois après la procédure et 1 an après la procédure
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Comparer l'efficacité d'une administration intracoronaire de cellules autologues dérivées de la moelle osseuse par rapport à une simulation sur la charge ischémique myocardique telle que mesurée par l'imagerie de perfusion cliniquement indiquée
Délai: Mesuré avant la procédure (ligne de base) et à 6 mois après la procédure
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L'évolution de l'ischémie myocardique mesurée par imagerie de perfusion chez tous les participants
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Mesuré avant la procédure (ligne de base) et à 6 mois après la procédure
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Comparer l'efficacité d'une administration intracoronaire de cellules autologues dérivées de la moelle osseuse par rapport à une simulation sur la qualité de vie telle que mesurée par EQ-5D
Délai: Mesuré avant l'intervention (ligne de base) et à 6 mois après l'intervention et 1 an après l'intervention
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L'évolution des scores EQ-5D chez tous les participants.
Où le score calculé le plus élevé indique un résultat positif.
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Mesuré avant l'intervention (ligne de base) et à 6 mois après l'intervention et 1 an après l'intervention
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Comparer l'efficacité d'une administration intracoronaire de cellules autologues dérivées de la moelle osseuse par rapport à une simulation sur la qualité de vie telle que mesurée par le Seattle Angina Questionnaire (SAQ)
Délai: Mesuré avant l'intervention (ligne de base) et à 6 mois après l'intervention et 1 an après l'intervention
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L'évolution des scores SAQ chez tous les participants.
Où le score calculé le plus élevé indique un résultat positif.
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Mesuré avant l'intervention (ligne de base) et à 6 mois après l'intervention et 1 an après l'intervention
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Comparer l'efficacité d'une administration intracoronaire de cellules autologues dérivées de la moelle osseuse par rapport à une simulation sur le temps d'exercice total tel que mesuré par un test sur tapis roulant d'exercice du protocole Bruce modifié
Délai: Mesuré avant la procédure (ligne de base) et à 6 mois après la procédure
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Le changement du temps d'exercice total obtenu par le protocole de Bruce modifié chez tous les participants
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Mesuré avant la procédure (ligne de base) et à 6 mois après la procédure
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Comparer l'efficacité d'une administration intracoronaire de cellules autologues dérivées de la moelle osseuse par rapport à un traitement fictif, telle que mesurée par la variation du score d'angor de la Société canadienne de cardiologie
Délai: Mesuré à 6 mois après la procédure et 1 an après la procédure
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Le changement dans les scores d'angine de poitrine de la Société canadienne de cardiologie (SCC) chez tous les participants.
La notation se fait via la classe I-IV où la classe IV est le pire résultat.
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Mesuré à 6 mois après la procédure et 1 an après la procédure
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Comparer l'efficacité d'une administration intracoronaire de cellules autologues dérivées de la moelle osseuse par rapport à une simulation, mesurée par la fréquence de l'angor
Délai: Mesuré avant l'intervention (ligne de base) et à 6 mois après l'intervention et 1 an après l'intervention
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Le changement du nombre d'épisodes d'angine de poitrine survenant au cours d'une période de quatre semaines avant la visite de référence, 6 mois et 1 an chez tous les participants
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Mesuré avant l'intervention (ligne de base) et à 6 mois après l'intervention et 1 an après l'intervention
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Comparer l'innocuité d'une administration intracoronaire de cellules autologues dérivées de la moelle osseuse par rapport à un traitement simulé, telle que mesurée par les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE ; défini comme un accident vasculaire cérébral non mortel, un infarctus du myocarde non mortel et un décès cardiovasculaire)
Délai: Mesuré à 6 mois après la procédure et 1 an après la procédure
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Le nombre d'événements indésirables majeurs à se produire mesuré à 6 mois et 1 an chez tous les participants
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Mesuré à 6 mois après la procédure et 1 an après la procédure
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anthony Mathur, Barts & The London NHS Trust
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1005427
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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